Betændelse: er det forbindelsen mellem reumatoid Arthritis og Depression?

både depression og reumatoid arthritis (RA) bidrager væsentligt til Global handicap, og sygdommene ofte cooccur. Forekomsten af depression hos patienter med RA er cirka 19% ifølge konservative skøn.1 Nogle undersøgelser har vist en tovejsforbindelse mellem RA og depression, hvor hver lidelse forudsiger en øget efterfølgende risiko for den anden, mens andre fund understøtter indflydelsen af gigt på psykiatriske lidelser, men ikke omvendt.1.2

Depression og RA-resultater

ud over vigtigheden af at tackle depressive symptomer synes behandling af depression også at forbedre RA-resultater. Undersøgelsesresultater antyder, at patienter med vs uden comorbid depression har større handicap, en lavere sandsynlighed for at opnå remission og behandlingsrespons i RA og reduceret overholdelse af sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddelbehandling.1

i en undersøgelse fra 2018 offentliggjort i Rheumatology viste patienter med baseline depression en reduktion på 30% i Oddsene for at opnå et positivt respons på biologisk terapi, og deres behandlingsrespons (målt ved Sygdomsaktivitetsscore 28) faldt over tid.3

Depression i RA er også forbundet med øget dødelighed relateret til selvmord og andre årsager.

betændelsesforbindelsen

nylige fund har ført til et skift væk fra konceptet om, at psykiske lidelser er et biprodukt af smerte og handicap forbundet med fysiske sygdomme, og “bevis for en mere kompleks, integreret patofysiologi vokser,” som det fremgår af en gennemgang offentliggjort online i Oktober 2018 i Lancet Psychiatry.1 fremskridt i forståelsen af RA-patogenese giver mulighed for at belyse mekanismer, der forbinder comorbiditeter såsom depression med systemisk inflammation.

mekanismer, der ligger til grund for forholdet mellem depression og RA, er ikke blevet afklaret, men en voksende mængde forskning peger på den potentielle rolle af inflammatoriske processer. Immun ” forstyrrelse kunne muligvis drive begge forhold, og derfor kan den fælles formidlingsfaktor i denne forening ændres immunfunktionalitet,” skrev forfatterne.1

det er veletableret, at RA medieres af inflammatoriske immunprocesser, og forskning antyder i stigende grad en betydelig rolle af betændelse i depression.1 Mange af de proinflammatoriske cytokiner, der er involveret i RA, er også blevet impliceret i patogenesen af depression, herunder interleukin (IL)-1-ll, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF) – LLR. Derudover er der observeret forhøjede plasmakoncentrationer af C-reaktivt protein hos patienter med behandlingsresistent depression, hvilket kan indikere, at de med højere niveauer af inflammation kan være mindre tilbøjelige til at reagere på standardbehandlingsmetoder.

“af relevans for neurobiologien af depression har immunmedieret inflammation virkninger på neurotransmission, neurogenese, neuroendokrin aktivitet (hypothalamus-hypofyse-binyreakse) og neuroplasticitet” ifølge gennemgangen.1 For eksempel er TNFa-associerede stigninger i serotonintransportørekspression blevet bemærket, hvilket formodentlig reducerer tilgængeligheden af serotonin i hjernestammen, og inflammation har vist sig at reducere hjerneafledt neurotrofisk faktor og neurogenese. Derudover fører inflammatoriske cytokiner til dysfunktion i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og glukokortikoidændringer, som er tæt forbundet med depression.4

forfatterne bemærker vanskeligheden ved at adskille smerte og træthed — almindelige symptomer i RA — fra depression.1 ” smerter og træthed kan muligvis forårsage og forværre depression gennem både fælles mekanistiske veje og konsekvenser for livskvaliteten,” og de kan også påvirke humør og mental sundhed på grund af øget handicap, forklarede de. De tilgængelige data ” fremhæver imidlertid, at selvom det er vanskeligt at adskille sig fuldstændigt fra smerte og træthed, er depression et særskilt fænomen, der kan påvirkes direkte gennem immunveje.”

resultater af neuroimaging-undersøgelser understøtter yderligere indflydelsen af systemisk inflammation på depression, herunder en sammenhæng mellem øgede C-reaktive proteinniveauer og nedsat funktionel forbindelse inden for belønningsrelateret kortikostriatal kredsløb.5

behandlingskonsekvenser

Molekylærmålrettede immunterapeutika har vist sig at reducere sygdomsaktiviteten i RA, men også for at mindske comorbiditeter inklusive depression.1 mere end 20 kliniske forsøg har undersøgt virkningerne af cytokinsænkende terapeutiske midler, herunder TNF-hæmmere og IL-6-hæmmere, på depressive symptomer som et sekundært resultat. Disse midler har vist en signifikant antidepressiv virkning (standardiseret gennemsnitlig forskel 0,40) sammenlignet med placebo.6 i en undersøgelse fra 2018 af patienter med psoriasis havde de, der modtog biologiske terapier, lavere depressive symptomer end patienter, der fik andre terapier.7

selvom de antidepressive fordele ved biologics i RA er bekræftet, er det sandsynligt, at de fleste patienter stadig vil kræve standard farmakologiske og psykologiske terapier til depression. “Tværfaglige tilgange, der inkluderer fagfolk inden for mental sundhed, vil sandsynligvis være en vigtig del af sygdomshåndtering, uanset immunologisk intervention,” konkluderede forfatterne.1 ” Samlet set håber vi, at udforskningen af fælles mekanismer i reumatoid arthritis og depression vil give mulighed for fund, der når ud over disse to lidelser og direkte biologisk psykiatrisk forskning mod begyndelsen af en ny tilgang til at tænke på, hvordan mentale og fysiske lidelser interagerer.”

1. Nerurkar L, Siebert S, McInnes Ib, Cavanagh J. reumatoid arthritis og depression: et inflammatorisk perspektiv . Lancet Psykiatri. doi: 10.1016 / S2215-0366(18)30255-4
2. Lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Tovejsforeninger mellem reumatoid arthritis og depression: en landsdækkende langsgående undersøgelse.Sci Rep. 2016; 6: 20647.
3. Matcham F, Davies R, Hotopf M, et al. Forholdet mellem depression og biologisk behandlingsrespons ved reumatoid arthritis: en analyse af British Society for Rheumatology Biologics Register.Reumatologi. 2018;57(5):835-843.
4. Silverman MN, Sternberg EM. Glukokortikoid regulering af inflammation og dens adfærdsmæssige og metaboliske korrelater: fra HPA akse til glukokortikoid receptor dysfunktion.Ann N Y Acad Sci. 2012;1261:55-63.
5. Felger JC, Li å, Haroon E, et al. Betændelse er forbundet med nedsat funktionel forbindelse inden for kortikostriatal belønningskredsløb i depression. Mol Psykiatri. 2016;21(10):1358-1365.
6. Kappelmann N, Louis G, Dantser R, Jones PB, KHANDAKER GM. Antidepressiv aktivitet af anti-cytokinbehandling: en systematisk gennemgang og metaanalyse af kliniske forsøg med kroniske inflammatoriske tilstande.Mol Psykiatri. 2016;23(2):335-343.
7. Strober B, Gooderham M, De Jong EMGJ, et al. Depressive symptomer, depression og effekten af biologisk terapi blandt patienter i Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR).J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):70-80.