vi har med interesse læst det videnskabelige brev af Pinto-Pais et al.1 ” er H63D en ‘mindre’ HFE-polymorfisme?”De har undersøgt 230 på hinanden følgende patienter med hyperferritinæmi, og de har hentet 16 h63d homosygoter. De har søgt efter de mulige årsager til hyperferritinæmi, og i alle de undersøgte tilfælde, men i en var der en mulig årsag til at forklare hyperferritinæmi (NAFLD, kronisk alkoholforbrug, HBV, HBV). Ingen bestemmelse af leverjernkoncentration blev bestemt hos disse patienter, og dette var et meget vigtigt punkt at vide på grund af den mulige årsagssammenhæng for arvelig hæmokromatose af denne polymorfisme.2 Kun hos en patient var undersøgelsen for andre leversygdomme negativ. For nylig har vi udgivet et arbejde udviklet hos 132 på hinanden følgende patienter henvist til et sekundært hospital på grund af hyperferritinæmi.3 kun 5% præsenterede høj overbelastning af leverjern (>80 liter/g), og 33% af patienterne havde leverjerntillæg (>36 liter/g). Den genotypiske frekvens af h63d / H63D-mutationen var 21,56% i vores serie (6,96% for Pinto-Pais et al. gruppe),1 og vi konkluderede, at h63d / H63D genotype og h63d allel prædisponerer i vores Region individer til hyperferritinæmi. Effektivt er h63d-polymorfismen meget udbredt i kaukasisk befolkning (15-20%). Den højeste allelfrekvens (> 30%) er rapporteret i Baskerlandet, Spanien.4 betydningen af denne mutation var i tvivl, og EASL-konsensus betragter det ikke som en prædisponerende mutation, men der er beviser, der modsiger dette4: (a) overskud af h63d-alleler blandt Hæmokromatosepatienter; (b) C282Y/H63D har vist sig at udtrykke hæmokromatose med mindre penetrans end c282y homocygoter; (c) in vitro-bevis er fundet; (d) Murin bevis for H63D, der bidrager til Murin hæmokromatose. Der er tegn på, at h63d-mutation bidrager til jernoverbelastning, stigende serumjern og transferrin, og det er også blevet påvist et uafhængigt forhold til hæmokromatose fra tilstedeværelsen af C282Y.5,6 h63d/H63D-genotypen er ansvarlig for hyperferritinæmi.2,5,6 det er vist, at H63D producerer overbelastning af leverjern i homocygose eller i sammensat heterocygose med C282Y. den forårsagende rolle af H63D/H63D-mutation i arvelig hæmokromatose eller jernoverbelastning blev demostreret,4,7,8, men med mindre penetrans og en betydelig variation af fænotypisk ekspression. Mutationer i andre gener, genpenetrans og miljømæssige faktorer (alkoholmisbrug, steatose osv.) har vist sig at forklare den variable fænotypiske ekspression af c282y/H63D og H63D / H63D mutationer. Søgningen efter andre mutationer i andre gener eller andre ukendte nongenetiske faktorer vil forklare udviklingen af hæmokromatose hos disse patienter.4
interessekonflikter
ingen erklæret.