De novo syntese af pyrimidinnukleotider; nye grænseflader med signaltransduktionsveje

de novo biosyntese af pyrimidinnukleotider giver essentielle forstadier til flere vækstrelaterede hændelser i højere eukaryoter. Samlet fra ATP, bicarbonat og glutamin, uracil og cytosinnukleotider er brændstof til syntese af RNA, DNA, phospholipider, UDP sukker og glykogen. I løbet af de sidste 2 årtier er der gjort betydelige fremskridt med at belyse de mekanismer, hvormed cellulære pyrimidiner moduleres for at imødekomme cellens behov. Nylige undersøgelser viser, at CAD, et hastighedsbegrænsende middel i de novo-syntesen af pyrimidiner, reguleres gennem reversibel phosphorylering, Myc-afhængige transkriptionelle ændringer og caspase-medieret nedbrydning. Disse undersøgelser peger på stigende beviser for samarbejde mellem nøglecellesignalveje og grundlæggende elementer i cellulær metabolisme og antyder, at disse begivenheder har potentialet til at bestemme forskellige cellulære skæbner, herunder vækst, differentiering og død. Denne gennemgang fremhæver nogle af de nylige fremskridt inden for regulering af pyrimidinsyntese ved vækstfaktorstimulerede signalveje.