Synthèse de novo de nucléotides de pyrimidine; interfaces émergentes avec des voies de transduction du signal

La biosynthèse de novo de nucléotides de pyrimidine fournit des précurseurs essentiels pour de multiples événements liés à la croissance chez les eucaryotes supérieurs. Assemblés à partir d’ATP, de bicarbonate et de glutamine, les nucléotides d’uracile et de cytosine sont des combustibles pour la synthèse de l’ARN, de l’ADN, des phospholipides, des sucres UDP et du glycogène. Au cours des 2 dernières décennies, des progrès considérables ont été réalisés dans l’élucidation des mécanismes par lesquels les pyrimidines cellulaires sont modulées pour répondre aux besoins de la cellule. Des études récentes démontrent que la CAD, une enzyme limitant la vitesse dans la synthèse de novo des pyrimidines, est régulée par une phosphorylation réversible, des modifications transcriptionnelles dépendantes de la Myc et une dégradation médiée par la caspase. Ces études indiquent des preuves croissantes de coopération entre les voies de signalisation cellulaires clés et les éléments de base du métabolisme cellulaire, et suggèrent que ces événements ont le potentiel de déterminer des destins cellulaires distincts, y compris la croissance, la différenciation et la mort. Cette revue met en évidence certaines des avancées récentes dans la régulation de la synthèse de la pyrimidine par des voies de signalisation stimulées par les facteurs de croissance.

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