De-novo-Synthese von Pyrimidin-Nukleotiden; neue Schnittstellen zu Signaltransduktionswegen

Die de-novo-Biosynthese von Pyrimidin-Nukleotiden liefert essentielle Vorläufer für multiple wachstumsbedingte Ereignisse in höheren Eukaryoten. Die aus ATP, Bicarbonat und Glutamin zusammengesetzten Uracil- und Cytosin-Nukleotide sind Brennstoff für die Synthese von RNA, DNA, Phospholipiden, UDP-Zuckern und Glykogen. In den letzten 2 Jahrzehnten wurden erhebliche Fortschritte bei der Aufklärung der Mechanismen erzielt, durch die zelluläre Pyrimidine moduliert werden, um die Bedürfnisse der Zelle zu erfüllen. Neuere Studien zeigen, dass CAD, ein geschwindigkeitsbegrenzendes Enzym bei der De-Novo-Synthese von Pyrimidinen, durch reversible Phosphorylierung, Myc-abhängige Transkriptionsänderungen und Caspase-vermittelten Abbau reguliert wird. Diese Studien weisen auf zunehmende Beweise für die Zusammenarbeit zwischen wichtigen Zellsignalwegen und grundlegenden Elementen des Zellstoffwechsels hin und legen nahe, dass diese Ereignisse das Potenzial haben, unterschiedliche Zellschicksale zu bestimmen, einschließlich Wachstum, Differenzierung und Tod. Diese Übersicht hebt einige der jüngsten Fortschritte bei der Regulation der Pyrimidinsynthese durch Wachstumsfaktor-stimulierte Signalwege hervor.

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