Klinische Merkmale: Der Carney-Komplex (CNC) ist durch Hautpigmentanomalien, Myxome, endokrine Tumoren oder Überaktivität und Schwannome gekennzeichnet. Hellbraune bis schwarze Lentiginen sind das häufigste Merkmal von CNC und nehmen typischerweise in der Pubertät zu. Herzmyxome treten in jungen Jahren auf, können in einer oder allen Herzkammern auftreten und sich als intrakardiale Durchblutungsstörung, embolisches Phänomen und / oder Herzinsuffizienz manifestieren. Andere Stellen für Myxome sind die Haut, die Brust, der Oropharynx und der weibliche Genitaltrakt. Die primäre pigmentierte noduläre Nebennierenrindenerkrankung (PPNAD), die das Cushing-Syndrom verursacht, ist der am häufigsten beobachtete endokrine Tumor bei CNC und tritt bei etwa 25% der betroffenen Personen auf. Großzellige verkalkende Sertoli-Zelltumoren (LCCSCTs) werden bei einem Drittel der betroffenen Männer innerhalb des ersten Jahrzehnts und bei den meisten erwachsenen Männern beobachtet. Bis zu 75% der Personen mit CNC haben mehrere Schilddrüsenknoten, von denen die meisten nicht funktionierende follikuläre Adenome der Schilddrüse sind. Klinisch evidente Akromegalie von einem Wachstumshormon (GH) -produzierenden Adenom ist bei etwa 10% der Erwachsenen offensichtlich. Das Psammomatöse melanotische Schwannom (PMS), ein seltener Tumor der Nervenscheide, tritt bei schätzungsweise 10% der Betroffenen auf. Das Durchschnittsalter der Diagnose beträgt 20 Jahre.
Diagnose / Test: Die Diagnose von CNC wird in einem Probanden mit zwei oder mehr Hauptdiagnosekriterien und / oder durch Identifizierung einer heterozygoten Keimbahnpathogenen Variante in PRKAR1A durch molekulargenetische Tests gestellt.
Management: Behandlung von Manifestationen: Operation am offenen Herzen bei Herzmyxomen; chirurgische Exzision von Haut- und Brustmyxomen; bilaterale Adrenalektomie bei Cushing-Syndrom; transsphenoidale Chirurgie bei Hypophysenadenomen; Operation bei krebsartigen Schilddrüsenadenomen; Orchiektomie bei Jungen mit aggressiver LCCSCT und Gynäkomastie zur Vermeidung einer vorzeitigen Epiphysenfusion und Induktion einer zentralen vorzeitigen Pubertät (leichte Gynäkomastie kann medizinisch behandelt werden); Operation zur Entfernung von primärem und / oder metastasiertem PMS.
Prävention von primären Manifestationen: Chirurgische Entfernung eines Herzmyxoms vor der Entwicklung einer Herzfunktionsstörung, eines Schlaganfalls oder einer anderen Embolie.
Prävention von Sekundärkomplikationen: Medizinische oder chirurgische Behandlung von endokrinen Manifestationen kann die Stoffwechselstörungen durch Cushing-Syndrom oder Arthropathie und Komplikationen durch Akromegalie verhindern.
Überwachung:
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Für präpubertäre Kinder: Echokardiographie jährlich oder halbjährlich für diejenigen mit einer Geschichte von exzidiertem Myxom; Hodenultraschall mit enger Überwachung der linearen Wachstumsrate und des jährlichen Pubertätsstadiums.
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Für postpubertäre Kinder und Erwachsene: Echokardiogramm jährlich oder alle zwei Jahre für Personen mit exzidiertem Myxom in der Vorgeschichte; jährlicher Hodenultraschall; Baseline-Schilddrüsenultraschall mit Wiederholung nach Bedarf; Baseline-transabdominaler Ultraschall der Eierstöcke mit Wiederholung nach Bedarf; jährliche freie Cortisolspiegel im Urin; jährliche Serum-IGF-1-Spiegel.
Eine weitere Bewertung in allen Altersgruppen kann Folgendes umfassen: täglicher Cortisolspiegel, Dexamethasom-Stimulationstest und Nebennieren-Computertomographie für primäre pigmentierte noduläre Nebennierenrindenerkrankung; Hypophysen-MRT, 3-stündiger oraler Glukosetoleranztest und 90-minütiger Schilddrüsen-Releasing-Hormontest für Gigantismus / Akromegalie; MRT (Gehirn, Wirbelsäule, Brust, Bauch, Retroperitoneum, Becken) für psammamotöses melanotisches Schwannom.
Bewertung gefährdeter Angehöriger: Wenn die familienspezifische pathogene Variante bekannt ist, molekulargenetische Tests, um den genetischen Status von gefährdeten Familienmitgliedern zu klären, so dass eine angemessene Bewertung und Überwachung eine frühzeitige Diagnose behandelbarer Manifestationen ermöglichen kann.
Genetische Beratung: CNC wird autosomal dominant vererbt. Ungefähr 70% der mit CNC diagnostizierten Personen haben einen betroffenen Elternteil; Ungefähr 30% haben eine de novo pathogene Variante. Jedes Kind einer Person mit CNC hat eine 50% ige Chance, die pathogene Variante zu erben. Pränatale Tests für Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko sind möglich, wenn die pathogene Variante in der Familie bekannt ist.