Von den mehr als 3 Millionen Epilepsiepatienten in den USA kann etwas mehr als die Hälfte ihre Anfälle mit einem einzigen Medikament oder einer Kombination aus zwei Medikamenten angemessen kontrollieren. Allerdings haben etwa 40% medikamentenresistente Epilepsie, die eine Operation erforderlich macht, wenn sie Kandidaten sind, oder ein Leben mit einer gefährlichen und schädlichen Krankheit, wenn sie es nicht sind. Diese Patienten haben eine signifikant geringere Lebensqualität, sagt Johns Hopkins Neurologe und Epilepsie-Spezialist Gregory Krauss, mit einem signifikant höheren Risiko für beeinträchtigte soziale Interaktionen, Beschäftigungsprobleme, Stürze und sogar unerwarteten Tod.
Aber in einer kürzlich von Krauss geleiteten klinischen Studie zeigte sich ein neues Medikament namens Cenobamat — ein Natriumkanalmodulator, der auch die Freisetzung des inhibitorischen Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA) erhöht — vielversprechend für Patienten mit behandlungsresistenten fokalen Anfällen. Die Ergebnisse dieser Studie wurden im November 2019 in The Lancet Neurology veröffentlicht.
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Die Studie testete das Medikament oder ein Placebo bei 437 Patienten in 107 Einrichtungen in 16 Ländern. Jeder dieser Patienten hatte medizinisch refraktäre fokale Epilepsie, obwohl sie bis zu drei Medikamente gegen Krampfanfälle einnahmen. Um sich für die Studie zu qualifizieren, musste ein Patient in den letzten acht Wochen acht oder mehr Anfälle in der Anamnese haben.
Krauss und seine Kollegen verwendeten eine Doppelblindmethode, um die Patienten in vier ungefähr gleiche Gruppen einzuteilen: Einer wurde ein Placebo zugewiesen, und die drei anderen Gruppen wurden Cenobamat in einer Dosis von 100 Milligramm, 200 mg oder 400 mg zugewiesen. Diejenigen, die das Medikament einnahmen, erhöhten ihre Dosen über sechs Wochen langsam auf die Testdosis und verbrachten dann die nächsten 12 Wochen damit, diese Menge als einmal tägliche Tablette einzunehmen. Die Forscher verglichen dann die vier Gruppen, um zu sehen, wie sich ihre Anfallsaktivität seit dem Ausgangswert verändert haben könnte.
Ihre Ergebnisse zeigten insbesondere für die beiden Gruppen mit der höchsten Dosis dramatische Effekte. Diejenigen, die entweder die 200-mg- oder 400-mg-Tablette einnahmen, hatten insgesamt 55% weniger Anfälle, wobei 21% die Anfälle insgesamt stoppten.
Derzeit sind mehr als 20 Medikamente gegen Krampfanfälle auf dem Markt. Aber während 15 neue Epilepsie-Medikamente seit 1993 verfügbar sind, hat keines von ihnen eine anfallsfreie Rate von mehr als 5% bei Menschen mit behandlungsresistenter Epilepsie, erklärt Krauss. Das macht die Leistung von Cenobamat noch überraschender und potenziell revolutionärer.
Krauss stellt fest, dass weitere Studien erforderlich sein werden, um das Sicherheitsprofil des Arzneimittels gründlich zu definieren. In dieser Studie mussten die Patienten weiterhin ihre aktuellen Medikamente gegen Krampfanfälle einnehmen, und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können häufige, aber leichte Nebenwirkungen wie Schwindel, Kopfschmerzen und Doppelsehen verursacht haben. Nur ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis — ein Überempfindlichkeitssyndrom, bekannt als Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) — wurde in dieser klinischen Studie berichtet.
„Ein Viertel der Patienten, die ich mit Cenobamat behandle und die durch häufige fokale Anfälle behindert waren, sind nun seit mehreren Jahren anfallsfrei“, sagt Krauss. „Wir hoffen, dass dieses Medikament einen neuen Horizont für Patienten mit Epilepsie eröffnen wird.“