Diskussion
In dieser Studie haben wir die Ätiologie von Hypophysenstielläsionen bei Kindern und Jugendlichen untersucht, die am Kinderkrankenhaus der Seoul National University untersucht wurden. Frühere Studien zu Hypophysenstielläsionen konzentrierten sich weitgehend auf Erwachsene oder eine bestimmte Krankheit / ein bestimmtes klinisches Merkmal wie LCH5) oder DI6) oder enthielten nur wenige Fälle.
Turcu et al.3) und Hamilton et al.4) veröffentlichte große Fallserien mit Schwerpunkt auf Hypophysenstielläsionen. Die Studie von Hamilton et al.4) umfasste 44 Erwachsene und 21 Kinder und Jugendliche sowie die von Turcu et al.3) umfasste 135 Erwachsene und 17 Kinder und Jugendliche. In Übereinstimmung mit unserer Studie überwiegen in diesen Studien neoplastische Läsionen, unabhängig von der Klassifizierung von LCH als Tumorerkrankung durch Hamilton et al.4) und als entzündliche Erkrankung von Turcu et al.3). Wenn daher eine Hypophysenstielläsion entdeckt wird und angenommen wird, dass es sich um eine primäre Malignität handelt, kann es erforderlich sein, das Stielgewebe zu bewerten. Aufgrund des Risikos eines Hypopituitarismus, der durch eine Stielbiopsie verursacht wird, erhalten jedoch nur wenige Patienten eine pathologische Diagnose basierend auf Gewebe aus dem Hypophysenstiel. In den Studien von Hamilton et al.4) und Turcu et al.3), 26 von 65 Patienten (40%) und 37 von 152 Patienten (24%) hatten jeweils eine pathologische Diagnose mit Gewebeproben aus dem Hypophysenstiel oder anderen Stellen. In unserer Studie wurden 37 von 76 Patienten (48,7%) einer Biopsie oder Exzision am Stiel oder an einer anderen Stelle unterzogen. In der Studie von Beni-Adani et al.7), bei 7 Kindern mit DI, die zur pathologischen Diagnose eines verdickten Hypophysenstiels operiert wurden, verschlechterte sich nach der Operation keines neurologisch oder endokrinologisch. Die Autoren argumentierten, dass daher die offene Biopsie die bevorzugte diagnostische Methode bei Kindern mit einem verdickten Hypophysenstiel sein sollte.
In Bezug auf endokrine Störungen In unserer Studie entwickelte die Hälfte der Patienten DI und eine Hälfte hatte einen oder mehrere Adenohypophysen-Hormondefizite. Sekundäre Hypothyreose war am häufigsten, und sekundärer Hypogonadismus war der am wenigsten häufige Adenohypophysen-Hormonmangel. In der Studie von Turcu et al.3), sekundärer Hypogonadismus war der häufigste und sekundäre Nebenniereninsuffizienz war der am wenigsten häufige Hypophysenhormonmangel. Der am häufigsten durchgeführte Hormontest war zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion und der am wenigsten durchgeführte Test zur Beurteilung der GH.
Angeborene Läsionen wurden am häufigsten bei Kindern in der Serie von Hamilton et al.4). In der Studie von Turcu et al.3), keine spezifische Kategorie dominierte bei pädiatrischen Patienten. In unserer Studie war Neoplasma, einschließlich LCH, die häufigste Ätiologie von Hypophysenstielläsionen und machte 68,4% aus. Als nächstes machten angeborene Läsionen 21,1% aus. Da das Kinderkrankenhaus der Seoul National University jedoch ein tertiäres Krankenhaus ist, in dem viele Kinder wegen Neoplasmen behandelt werden, kann es zu einer Auswahlverzerrung gekommen sein. Wir klassifizierten LCH als Neoplasma, weil es manchmal schwierig war, im MRT zwischen einem intrakraniellen Tumor, wie einem intrakraniellen Keimzelltumor, und LCH zu unterscheiden. Bei drei Patienten wurde eine akute lymphoblastische Leukämie / ein Lymphom diagnostiziert (1 Patient mit akuter lymphoblastischer Leukämie, L1; 1 Patient mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläuferleukämie; und 1 mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom). Der Patient mit akuter lymphoblastischer Leukämie, Subtyp L1, hatte einen normalen Hypophysenhormonstatus. Bei dem Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläuferleukämie wurden die Hypophysenhormone außer denen des Hypothalamus-Neurohypophysen-Trakts nicht untersucht, und bei dem Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom wurden keine Tests auf die GH-Gonadenachse durchgeführt.
In unserer Studie fanden wir nur 1 Fall von metastasiertem solidem Krebs, bei dem es sich um ein Retinoblastom mit Hirnmetastasen handelte. In der Studie von Turcu et al.3), Neurosarkoidose wurde bei 11 Patienten diagnostiziert und war die häufigste Ätiologie von entzündlichen Läsionen. Darüber hinaus wurden in einer früheren Studie bei Patienten mit Neurosarkoidose Stielverdickungen sowie hypophysäre und hypothalamische Infiltration8). Trotzdem haben wir keine Fälle von Neurosarkoidose gefunden. Sarkoidose manifestiert sich am häufigsten in der vierten Lebensdekade9,10,11). Es tritt weltweit bei allen Rassen auf, und die höchste jährliche Inzidenz von 5 bis 40 Fällen pro 100.000 Menschen wurde in nordeuropäischen Ländern beobachtet12,13). Sarkoidose im Kindesalter ist selten und kann als Teil einer systemischen Sarkoidose oder als isolierte Darstellung auftreten9,14,15,16).
In der Studie von Turcu et al.3) hatten angeborene Läsionen ein spezifisches Verstärkungsmuster im MRT, aber weder das Muster der MRT-Verstärkung noch die Dicke der Hypophysenstielläsion korrelierten mit klinischen Merkmalen.
Es gibt einige Einschränkungen in unserer Studie. Zunächst war es eine retrospektive Überprüfung. Infolgedessen wurde keine einheitliche Prüfung des Hypophysenhormonstatus durchgeführt. Die zweite entscheidende Einschränkung ist das Fehlen von Diagnosen, die durch Gewebebiopsie bestätigt wurden. Da eine Biopsie aus dem Stiel einen Mangel an Hypophysenhormonen verursachen kann, basierten die Diagnosen auf klinischen Merkmalen und Bildgebung. Die unbekannten Hypophysenläsionen könnten später als Neoplasma diagnostiziert werden. Drittens war die Anzahl der Patienten zu gering, um die Schlussfolgerungen trotz einer relativ großen pädiatrischen Kohorte im Vergleich zu früheren Studien auf die Allgemeinbevölkerung anzuwenden. In unserer Studie war die vorherrschende neoplastische Patientenzahl auf Selektionsverzerrungen zurückzuführen, wie oben erwähnt.
Trotz all dieser Einschränkungen zeigte unsere Studie, dass die Ätiologie von Hypophysenstielläsionen bei Kindern und Jugendlichen variabel war und sich geringfügig von der bei Erwachsenen unterschied. Neoplastische Läsion war häufig und infektiöse / entzündliche Läsion war selten. Männliche Dominanz wurde vor allem in neoplastischen Gruppe gefunden. Im MRT war die Dicke des Hypophysenstiels mit dem Neoplasma verbunden, die Verstärkung der Läsion jedoch nicht. Das häufigste Symptom und die häufigste Hormonanomalie einer Hypophysenstielläsion war DI, das bei neoplastischen Stielläsionen häufiger vorkam. GH- und ACTH-Defizite waren eher mit nicht-neoplastischen Läsionen assoziiert.
Zusammenfassend war die Ätiologie von Hypophysenstielläsionen bei Kindern und Jugendlichen variabel und unterschied sich geringfügig von der bei Erwachsenen. Eine systemische Bewertung der klinischen Symptome, endokrine Störungen, und radiologische Befunde der Hypophysenstielläsion, könnte helfen, neoplastische Läsionen zu vermuten, die eine pathologische Beurteilung wie Biopsie oder Exzision erfordern.