Antonio Pollaiuolo syntyi Firenzessä. Suurin osa päivätyistä asiakirjoista viittaa hänen toimintaansa kultaseppänä, jolla hän aloitti kaupan. Hänen työnsä vaihtelevuus voidaan havaita seuraavista tilauksista: hopeinen risti S. Giovannille (1457), relikaari S. Pancrazion saarnaajalle (1461), Hopeinen vyö ja ketju Filippo Rinuccinille (1461-1462), kaksi kynttelikköä S. Giovannille (1465) sekä kirjontakuviot kahdelle tunikalle, chasuble ja cope (1465).
vuonna 1468 Pollaiuolo osti kiinteistön Pistoian läheltä, ja hänen menestyksestään sekä taiteilijana että liikemiehenä todistaa se, että hän osti 1480-luvulla lisää omaisuutta Firenzestä ja sen lähistöltä. vuonna 1472 hänet kutsuttiin koristamaan Urbinon herttuan kypärää, ja samana vuonna hänen nimensä oli ensimmäisen kerran firenzeläisten maalareiden killan rekisterissä.
Pollaiuolon monumentaalinen Pyhän Sebastianin marttyyrikuolema (valmistui 1475), hänen kunnianhimoisin maalauksensa, on virstanpylväs Renessanssitaiteessa lihaksikkaiden hahmojen näyttämisessä toiminnassa. Muita maalauksia ovat pikkuruiset Apollon ja Daphne, Deianiran Raiskaus ja elegantti Naisprofiili. Herculeksen ja Hydran paneeleissa näkyvät kuuluisat tutkimukset keskittyneestä lihasenergiasta sekä Hercules ja Antaeus ovat pieniä jäljennöksiä Herkuleen noin vuonna 1460 Medicien palatsia varten maalatuista kadonneista maalauksista. Pollaiuolo käytti jälleen Herculeksen ja Antaeuksen aihetta pronssipatsaaseen, joka Firenzen lähellä sijaitsevan Villa la Gallinan vimmaisia tanssivia alastonkuvia esittävän freskomaalauksen tavoin paljastaa hänen fanaattisen kiinnostuksensa alastomuuteen toiminnassa.
Pollaiuolo toteutti myös yhden kaiverruksen, kuuluisan Alastontaistelun (n. 1465). Se on mestarillinen synteesi hänen tärkeimmästä taiteellisesta ihanteestaan: miehen alastomuuden koristeellisesta kauneudesta väkivaltaisissa postauksissa.
Pollaiuolon tärkeimmät veistostilaukset toteutettiin Firenzen sijaan Roomassa. Hänet kutsuttiin taiteilijaveljensä Pieron kanssa Vatikaaniin vuonna 1484 tekemään Sixtus IV: n ja Innocentius VIII: n haudat, jotka olivat pronssivalun mestariteoksia. Vaikka entinen hauta valmistui vasta vuonna 1493, taiteilija ilmeisesti palasi Firenzeen vuonna 1491 osallistuakseen kilpailuun katedraalin julkisivusta. Vuonna 1494 hän sai tehtäväkseen tehdä pronssisen rintakuvan Condottiere Gentile Orsinista. Pollaiuolo kuoli Roomassa.