Lorsqu’il s’agit d’en apprendre davantage sur un système de groupes sanguins intéressant (BGS), Duffy est probablement parfait. Pas trop d’antigènes (5) ; des anticorps bien documentés, cliniquement significatifs, une association de maladies (le paludisme en étant le premier exemple) et, dans le climat actuel de prolifération des tests ADN, des mutations génétiques intéressantes (GATA-1) sont toujours un bonus.
Antigènes Duffy BGS
Le BGS Duffy possède cinq antigènes principaux reconnus par l’International Society of Blood Transfusion (ISBT) : Fya a été décrit en 1950 par Cutbush et al, Fyb en 1951 par Ikin et al, et Fy3 en 1971 par Albrey et al. Deux autres antigènes (Fy5 et Fy6) existent dans le système, mais sont rarement attaqués. La prévalence des antigènes dans les populations caucasiennes, noires et chinoises est détaillée ci-dessous.
Il y a aussi la complication supplémentaire de l’antigène Fymod (Fyx), qui est une forme affaiblie de l’antigène Fyb – et qui n’est donc pas détectée par tous les réactifs anti-Fyb disponibles.
Les anticorps Duffy BGS
Anti-Fya ont été décrits pour la première fois dans le sérum d’un patient hémophile multi-transfusé, un certain M. John Duffy. Les deux dernières lettres de son nom de famille ont été utilisées pour désigner le nom de l’antigène. L’anti-Fya peut provoquer des réactions transfusionnelles hémolytiques légères à sévères (HTR) et une maladie hémolytique légère à sévère (mais rarement) du fœtus et du nouveau-né (HDFN). L’anti-Fya, en particulier, se trouve classiquement en combinaison avec d’autres anticorps, et ces mélanges peuvent rendre difficile l’identification concluante des anticorps positifs. Ceci, à son tour, peut entraîner des problèmes pour trouver du sang compatible, si une transfusion est nécessaire.
L’identification de l’antigène Fyb a suivi en 1951, lorsqu’il a été démontré qu’il était antithétique à l’antigène Fya. Bien que trouvé beaucoup moins fréquemment que son homologue, anti-Fyb peut également provoquer une HTR sévère occasionnelle, mais n’est généralement associé qu’à une HDFN légère.
L’anti-Fy3 a été décrit en 1971 chez une Australienne enceinte préalablement transfusée. Parce que l’antigène est résistant au traitement enzymatique, l’envie de le nommer anti-Fyab a également résisté. C’était une chance, car on sait maintenant que l’antigène Fy3 est géographiquement éloigné de la position du polymorphisme Fya / Fyb.
Anti-Fy3
On sait depuis des années que les personnes des populations noires, avec le phénotype Fy (a-b-) ont été transfusées avec du sang Fy (a + b-), Fy (a+ b+) et / ou Fy (a-b+), et pourtant la plupart ne produisent pas d’anti-Fy3.
De nombreuses personnes au sein des populations noires sont homozygotes pour une mutation à l’intérieur d’un site de liaison du facteur de transcription GATA-1 spécifique à l’érythroïde, en amont de la région codante du gène Duffy.
Cette mutation empêche l’expression de la glycoprotéine de Duffy sur les globules rouges, mais pas sur les autres cellules.
La glycoprotéine de Duffy s’exprime dans les cellules endothéliales tapissant les veinules post-capillaires des tissus mous et les sinusoïdes spléniques.
L’ARNM de Duffy n’a pas été détecté dans la moelle osseuse de ces individus, mais était présent dans leurs poumons, leur rate et leur côlon.
Cette séquence codante est généralement identique à celle de FYB, bien que chez les habitants de Papouasie-Nouvelle-Guinée, la séquence codante soit souvent identique à FYA.
Le système immunitaire de ces individus ne reconnaît pas l’antigène Fya et/ ou Fyb comme « étranger », et ils ne produiront donc pas d’anti-Fy3.
Association des maladies
Il existe de nombreux exemples d’antigènes du système de Duffy liés à des états pathologiques – l’exemple classique étant son implication dans la susceptibilité à certaines souches de paludisme.
Il y a un avantage sélectif à être Fy (a-b-) dans les zones où le paludisme est endémique. Miller et al ont découvert que les antigènes Fya et Fyb agissent comme récepteurs de l’infestation paludéenne des globules rouges et que les globules rouges Fy (a-b-) sont résistants à l’invasion par Plasmodium knowlesi et P. vivax.
Le récepteur de l’antigène de Duffy pour les chimiokines (DARC) s’est avéré associé à un avantage de survie chez les patients leucopéniques atteints du VIH. L’allèle récessif DARC null spécifique à l’Afrique augmente le risque d’infection par le VIH-1 d’environ trois fois.
Le DARC a également été impliqué dans la régulation de la croissance des tumeurs cancéreuses de la prostate, et son interaction avec le CD82 en raison de sa présence sur les cellules endothéliales vasculaires agit pour inhiber la propagation des cellules cancéreuses.
Martin Maley est Chef du laboratoire RCI au NHS Blood and Transplant et membre du Groupe consultatif sur les transfusions de l’IBMS. Il aimerait créditer le livre de Geoff Daniels Human Blood Groups, publié par Blackwell Science, qui influence cet article.
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