när det gäller att lära sig mer om ett intressant blodgruppssystem (BGS) är Duffy förmodligen perfekt. Inte för många antigener (5); väl dokumenterade, kliniskt signifikanta antikroppar, sjukdomsförening (malaria är det främsta exemplet) och i det nuvarande klimatet för spridning av DNA-testning är intressanta genetiska mutationer (GATA-1) alltid en bonus.
Duffy BGS-antigener
Duffy BGS har fem huvudantigener erkända av International Society of Blood Transfusion (ISBT): Fya beskrevs 1950 av Cutbush et al, Fyb 1951 av Ikin et al och Fy3 1971 av Albrey et al. Två ytterligare antigener (Fy5 och Fy6) finns inom systemet, men är sällan chanced på. Förekomsten av antigenerna i kaukasiska, svarta och kinesiska populationer beskrivs nedan.
det finns också den ytterligare komplikationen av Fymod (Fyx) antigen, som är en försvagad form av Fyb – antigenet-och som därför inte detekteras av alla tillgängliga Anti-Fyb-reagenser.
Duffy BGS antikroppar
Anti-Fya beskrevs först i serum hos en multitransfuserad hemofilial patient, en viss Mr John Duffy. De två sista bokstäverna i hans efternamn togs för att användas för att beteckna antigenets namn. Anti-Fya kan orsaka milda till svåra hemolytiska transfusionsreaktioner (HTR) och mild till svår (men endast sällan) hemolytisk sjukdom hos fostret och nyfödda (HDFN). Anti-Fya, i synnerhet, finns klassiskt i kombination med andra antikroppar, och dessa blandningar kan göra positiv avgörande antikroppsidentifiering svår. Detta kan i sin tur leda till problem med att hitta kompatibelt blod, om transfusion krävs.
identifiering av Fyb-antigenet följde 1951, då det visade sig vara antitetiskt mot Fya-antigenet. Även om det finns mycket mindre vanligt än dess motsvarighet, kan anti-Fyb också orsaka tillfällig svår HTR, men är vanligtvis bara associerad med mild HDFN.
Anti-Fy3 beskrevs 1971 i en tidigare transfuserad gravid australisk kvinna. Eftersom antigenet är resistent mot enzymbehandling motstod också lusten att namnge det anti-Fyab. Detta var lyckligt, eftersom det nu är känt att Fy3-antigenet är geografiskt avlägset från Fya /Fyb-polymorfismens position.
Anti-Fy3
det har varit känt i flera år att människor inom de svarta populationerna, med fy (a-b-) fenotyp har transfuserats med Fy(a+b-), Fy(A+ b+) och/eller Fy (a-b+) blod, och ändå producerar de flesta inte Anti-Fy3.
många människor inom de svarta populationerna är homozygota för en mutation inom ett erytroidspecifikt, GATA-1, transkriptionsfaktorbindningsställe, uppströms om kodningsområdet för Duffy-genen.
denna mutation förhindrar uttryck av Duffy glykoprotein på röda blodkroppar, men inte på andra celler.
Duffy glykoprotein befanns uttryckas i endotelceller som fodrar postkapillära venuler av mjuka vävnader och mjält sinusoider.
Duffy mRNA detekterades inte i benmärgen hos sådana individer, men var närvarande i deras lunga, mjälte och kolon.
denna kodningssekvens är vanligtvis identisk med FYB, men bland människor från Papua Nya Guinea är kodningssekvensen ofta identisk med FYA.
immunsystemet hos sådana individer känner inte igen Fya-och/eller Fyb-antigenet som ”främmande”, och de kommer därför inte att producera anti-Fy3.
Sjukdomsförening
det finns många exempel på Duffy – systemantigener som är kopplade till sjukdomstillstånd-det klassiska exemplet är dess engagemang i mottaglighet för vissa stammar av malaria.
det finns en selektiv fördel att vara Fy (a-b -) i områden där malaria är endemisk. Miller et al fann Fya-och Fyb-antigener fungerar som receptorer för malarial infestation av röda blodkroppar och att Fy(a-b -) röda blodkroppar är resistenta mot invasion av Plasmodium knowlesi och P. vivax.
Duffy antigenreceptor för kemokiner (DARC) har visat sig vara associerad med en överlevnadsfördel hos leukopeniska HIV-patienter. Den recessiva afrikanska specifika DARC null-allelen ökar risken för HIV-1-infektion ungefär tre gånger.
DARC har också varit inblandad i regleringen av tillväxten av prostatacancer tumörer, och dess interaktion med CD82 på grund av dess närvaro på vaskulära endotelceller verkar för att hämma spridningen av cancerceller.
Martin Maley är chef för RCI-laboratoriet vid NHS Blood and Transplant och medlem i IBMS Transfusion Advisory Panel. Han skulle vilja kreditera Geoff Daniels bok Human Blood Groups, publicerad av Blackwell Science, som påverkar denna artikel.
ladda ner PDF
bildkredit / iStock