når det kommer til at lære mere om et interessant blodgruppesystem (BGS), er Duffy sandsynligvis perfekt. Ikke for mange antigener (5); veldokumenterede, klinisk signifikante antistoffer, sygdomsforening (malaria er det primære eksempel) og i det nuværende klima med spredning af DNA-test er interessante genetiske mutationer (GATA-1) altid en bonus.
Duffy BGS antigener
Duffy BGS har fem hovedantigener anerkendt af International Society of Blood Transfusion (ISBT): Fya blev beskrevet i 1950 af Cutbush et al, Fyb i 1951 af Ikin et al, og Fy3 i 1971 af Albrey et al. To yderligere antigener (Fy5 og Fy6) findes i systemet, men er sjældent chanced på. Forekomsten af antigener i kaukasiske, sorte og kinesiske populationer er beskrevet nedenfor.
der er også den yderligere komplikation af Fymod – antigenet, som er en svækket form af Fyb-antigenet-og som derfor ikke påvises af alle tilgængelige Anti-Fyb-reagenser.
Duffy BGS antistoffer
Anti-Fya blev først beskrevet i serum fra en multi-transfunderet hæmofil patient, en bestemt Mr John Duffy. De sidste to bogstaver i hans efternavn blev taget for at blive brugt til at betegne antigenets navn. Anti-Fya kan forårsage milde til svære hæmolytiske transfusionsreaktioner (HTR) og mild til svær (men kun sjældent) hæmolytisk sygdom hos fosteret og det nyfødte (HDFN). Især anti-Fya findes klassisk i kombination med andre antistoffer, og disse blandinger kan vanskeliggøre positiv afgørende antistofidentifikation. Dette kan igen føre til problemer med at finde kompatibelt blod, hvis transfusion er påkrævet.
identifikation af Fyb-antigenet fulgte i 1951, da det viste sig at være antitetisk over for Fya-antigenet. Selvom det findes meget mindre almindeligt end dets modstykke, kan anti-Fyb også forårsage lejlighedsvis alvorlig HTR, men er normalt kun forbundet med mild HDFN.
Anti-Fy3 blev beskrevet i 1971 i en tidligere transfuseret gravid australsk kvinde. Fordi antigenet er resistent over for behandling, blev trangen til at navngive det anti-Fyab også modstået. Dette var heldigt, da det nu er kendt, at Fy3-antigenet er geografisk fjernt fra Fya /Fyb-polymorfismens position.
Anti-Fy3
det har været kendt i årevis, at mennesker inden for de sorte befolkninger med FY(a-b-) fænotypen er blevet transfunderet med Fy(a+b-), Fy(A+b+) og/eller Fy(a-b+) blod, og alligevel producerer de fleste ikke anti-Fy3.
mange mennesker inden for de sorte populationer er homosygøse for en mutation inden for et erythroid-specifikt, gata-1, transkriptionsfaktorbindingssted, opstrøms for det kodende område af Duffy-genet.
denne mutation forhindrer ekspression af Duffy glycoprotein på røde celler, men ikke på andre celler.
Duffy glycoprotein viste sig at være udtrykt i endotelceller, der forer postkapillære venuler af blødt væv og milt sinusoider.
Duffy mRNA blev ikke påvist i knoglemarven hos sådanne individer, men var til stede i deres lunge, milt og tyktarm.
denne kodningssekvens er normalt identisk med FYB, selvom blandt folk fra Papua Ny Guinea er kodningssekvensen ofte identisk med FYA.
immunsystemet hos sådanne individer genkender ikke Fya-og / eller Fyb-antigenet som “fremmed”, og de vil derfor ikke producere anti-Fy3.
Sygdomsforening
der er adskillige eksempler på, at Duffy – systemantigener er knyttet til sygdomstilstande-det klassiske eksempel er dets involvering i modtagelighed for visse malariastammer.
der er en selektiv fordel ved at være Fy(a-b-) i områder, hvor malaria er endemisk. Miller et al fundet Fya og Fyb antigener fungerer som receptorer for malarial angreb af røde blodlegemer, og at Fy(a-b-) røde celler er resistente over for invasion af Plasmodium viden og P. vivaks.
Duffy antigenreceptor for kemokiner (DARC) har vist sig at være forbundet med en overlevelsesfordel hos leukopeniske HIV-patienter. Den recessive afrikansk-specifikke DARC-null-allel øger risikoen for HIV-1-infektion ca.tre gange.
DARC har også været involveret i reguleringen af væksten af prostatacancertumorer, og dets interaktion med CD82 på grund af dets tilstedeværelse på vaskulære endotelceller virker til at hæmme spredningen af kræftceller.
Martin Maley er leder af RCI laboratorium på NHS blod og transplantation og medlem af IBMS Transfusion Advisory Panel. Han vil gerne kreditere Geoff Daniels ‘ bog Human Blood Groups, udgivet af Blackborn Science, som påvirker denne artikel.
Hent PDF
Billedkredit | iStock