Le syndrome de l’X fragile est la cause identifiée la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire et la cause connue la plus fréquente d’autisme ou de troubles du spectre autistique. La grande majorité des personnes atteintes du syndrome de l’X fragile n’ont pas été diagnostiquées, et les membres de la famille porteurs du trait ignorent que leurs enfants à naître pourraient être à risque.
Par Randi J. Hagerman, MD
Avez-vous entendu parler du syndrome de l’X fragile? Sinon, vous n’êtes pas le seul. La plupart des gens seraient surpris d’apprendre que c’est la cause identifiée la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire. Le syndrome de l’X fragile est également la cause connue la plus fréquente d’autisme ou de troubles du spectre autistique.
Même la grande majorité des personnes atteintes du syndrome de l’X fragile n’ont pas été diagnostiquées, et les membres de la famille porteurs du trait ignorent complètement que leurs enfants à naître pourraient également être à risque.
Le Dr Hagerman est une autorité de premier plan sur le syndrome de l’X fragile. Elle est directrice médicale de l’Institut UC Davis Medical Investigation of Neurodevelopmental Disorders (MIND) à Sacramento.
Le syndrome tire son nom de l’aspect microscopique du chromosome X, qui a une zone distinctement inhabituelle qui semble pouvoir se détacher facilement. Tous les mâles portent un chromosome X et un chromosome Y, et reçoivent le X de leurs mères. Les femelles portent deux chromosomes X, en recevant un de chaque parent. Par conséquent, les filles peuvent hériter de l’X fragile de l’un ou l’autre des parents, tandis que les garçons ne l’héritent que de leur mère.
Les femelles sont protégées du syndrome de l’X fragile dans une certaine mesure parce qu’elles ont deux chromosomes X. Comme l’un de leurs chromosomes X est le plus susceptible d’être normal, l’effet de l’anormal est moins prononcé et ils ont généralement des problèmes plus légers que les hommes, seuls 30% ayant une déficience intellectuelle et le reste ayant des problèmes émotionnels ou d’apprentissage.
Une variété de problèmes
Le défaut génétique a des conséquences généralisées dans le corps, et les personnes ayant même le statut de trait ou de porteur peuvent avoir une variété de problèmes physiques, émotionnels, intellectuels et comportementaux ou ils peuvent être normaux. La ménopause précoce est un problème courant pour les femmes porteuses. En outre, les porteurs plus âgés peuvent développer des problèmes de tremblements et d’équilibre en vieillissant. La gravité de tous ces problèmes peut varier considérablement d’une personne à l’autre.
Bien que de nombreux enfants atteints du syndrome de l’X fragile souhaitent clairement la socialisation, ils sont souvent submergés par des stimuli, conduisant à des comportements typiques de l’autisme.
Environ 80 % des garçons atteints du syndrome de l’X fragile présentent une déficience intellectuelle, comparativement à environ un tiers des femmes. Les capacités intellectuelles vont d’un QI normal avec des troubles d’apprentissage subtils à une déficience intellectuelle grave. Les porteuses intellectuellement normales partagent souvent des troubles caractéristiques, tels que des difficultés à apprendre les mathématiques, et des problèmes émotionnels tels que la timidité extrême, l’anxiété, les inquiétudes obsessionnelles et les sautes d’humeur.
Les caractéristiques physiques typiques des personnes atteintes du syndrome de l’X fragile comprennent un visage étroit, un menton et une mâchoire proéminents et des oreilles qui dépassent. Les garçons ont généralement des testicules hypertrophiés pendant et après la puberté. Les enfants peuvent être plus grands que leurs pairs dans l’enfance, mais comme ils n’ont généralement qu’une petite poussée de croissance pendant la puberté, la taille de l’adulte est souvent courte, même si certains peuvent être grands. Des articulations exceptionnellement flexibles sont également caractéristiques et peuvent causer des problèmes orthopédiques.
Les problèmes de santé, liés à la variété d’anomalies physiques sous-jacentes, comprennent des infections fréquentes des sinus et des oreilles, un œil « paresseux », des problèmes dentaires et des souffles cardiaques indiquant une valve cardiaque souple. Les crises sont courantes, mais sont souvent dépassées par l’âge adulte.
Les problèmes de comportement peuvent être graves. Bien que de nombreux enfants atteints du syndrome de l’X fragile souhaitent clairement la socialisation, ils sont souvent submergés par des stimuli, conduisant à des comportements typiques de l’autisme. Comme les enfants autistes classiques, ils peuvent éviter le contact visuel, battre des mains et avoir un développement tardif de la parole avec des schémas inhabituels, tels que des marmonnements ou un discours très rapide difficile à comprendre. Beaucoup d’enfants sont impulsifs et hyperactifs, et certains sont agressifs.
Bien qu’il n’y ait pas de remède à ce stade, de nouveaux traitements ciblés sont à l’étude dans des essais cliniques à l’Institut du MENTAL qui ont le potentiel d’inverser les aspects du syndrome de l’X fragile, y compris les déficits comportementaux et cognitifs.
Options de traitement
Que peut-on faire pour les personnes atteintes du syndrome de l’X fragile? Bien qu’il n’y ait pas de remède à ce stade, de nouveaux traitements ciblés sont à l’étude dans des essais cliniques à l’Institut du MENTAL qui ont le potentiel d’inverser les aspects du syndrome de l’X fragile, y compris les déficits comportementaux et cognitifs.
De plus, une variété de médicaments peut aider à contrôler l’hyperactivité et l’agression, ainsi que l’anxiété modérée et l’instabilité de l’humeur. L’éducation spécialisée, ainsi que l’orthophonie et la physiothérapie si nécessaire devraient commencer à un jeune âge, lorsque les progrès sont généralement les plus rapides.
Comprendre le schéma unique de problèmes physiques et mentaux typiques du syndrome de l’X fragile afin de traiter de manière optimale l’individu est l’une des raisons pour lesquelles un diagnostic approprié est si important. J’exhorte toute personne qui a des déficits intellectuels inexpliqués ou de l’autisme à subir un test d’ADN X fragile, qui peut être accompli avec un simple échantillon de sang.
De plus, toute personne qui a même un membre éloigné de la famille souffrant d’une déficience intellectuelle inexpliquée ou d’autisme devrait consulter un conseil génétique pour déterminer son risque de porter le trait du syndrome de l’X fragile et d’autres problèmes génétiquement hérités. Le dépistage du statut du porteur peut également être effectué sur un échantillon de sang, et le diagnostic prénatal est disponible par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales dès 10 semaines.