Lupron Depot

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l’étiquetage:

• Perte de Densité Minérale osseuse
• Réactions d’hypersensibilité
• Poussée initiale des symptômes avec Prise en charge de l’Endométriose
• Convulsions
• Dépression clinique

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables les taux observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

DÉPÔT DE LUPRON 11.25 mg (Monothérapie)

L’innocuité de LUPRON DEPOT 11,25 mg pour les indications d’endométriose et de fibromes a été établie sur la base d’études adéquates et bien contrôlées chez l’adulte de LUPRON DEPOT 3,75 mg pour une administration de 1 mois et d’un seul essai de LUPRON DEPOT 11,25 mg. L’innocuité de LUPRON DEPOT 3,75 mg a été évaluée dans six études cliniques au cours desquelles un total de 332 femmes ont été traitées pendant une période allant jusqu’à six mois. Les femmes ont été traitées avec des injections mensuelles IM de LUPRON DEPOT 3,75 mg. La tranche d’âge de la population était de 18 à 53 ans.

Effets indésirables (> 1%) Conduisant à l’arrêt de l’étude

Dans les six études, 1,8% des femmes traitées par LUPRON DEPOT 3,75 mg ont arrêté prématurément en raison de bouffées de chaleur.

Effets indésirables fréquents

L’innocuité de LUPRON DEPOT 3,75 mg a été évaluée lors d’essais cliniques contrôlés chez 166 femmes atteintes d’endométriose et 166 femmes atteintes de fibromes utérins. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5 % des femmes de l’une ou l’autre de ces populations sont notés dans les tableaux 2 et 3 ci-dessous.

Tableau 2. Effets indésirables rapportés chez ≥ 5 % des femmes atteintes d’endométriose Prenant LUPRON DEPOT 3,75 mg-2 Études

Tableau 3. Effets indésirables rapportés chez ≥ 5 % des femmes atteintes de fibromes utérins (4 Études)

Dans un essai clinique contrôlé utilisant la formulation mensuelle de LUPRON DEPOT 3,75 mg et de LUPRON DEPOT 7,5 mg chez des femmes diagnostiquées avec des fibromes utérins, une injection a été administrée toutes les 4 semaines pendant une durée de 12 semaines. Des effets indésirables de galactorrhée, de pyélonéphrite et d’incontinence urinaire ont été rapportés dans le groupe à la dose de 7,5 mg, mais pas dans le groupe à la dose de 3,75 mg. En général, une incidence plus élevée d’effets hypoestrogènes a été observée à la dose la plus élevée.

Dans un essai pharmacocinétique impliquant 20 femmes en bonne santé recevant LUPRON DEPOT 11,25 mg, quelques effets indésirables qui n’avaient pas été rapportés auparavant, y compris un œdème facial, ont été rapportés avec cette formulation.

Dans une étude de phase 4 portant sur des femmes atteintes d’endométriose ayant reçu 3,75 mg de DÉPÔT de LUPRON (N = 20) administrés tous les mois ou 11,25 mg de DÉPÔT de LUPRON (N = 21) administrés tous les 3 mois, des effets indésirables similaires ont été rapportés par les deux groupes de femmes. En général, les profils de sécurité des deux formulations étaient comparables dans cette étude.

DÉPÔT DE LUPRON 3.75 mg En association avec de l’acétate de Noréthindrone 5 mg

L’innocuité de l’administration concomitante de LUPRON DEPOT 3,75 mg et de l’acétate de noréthindrone a été évaluée dans deux études cliniques au cours desquelles 242 femmes atteintes d’endométriose ont été traitées pendant une durée maximale d’un an. Les femmes ont été traitées par des injections mensuelles IM de LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injections) seules ou par des injections mensuelles IM de LUPRON DEPOT 3,75 mg (13 injections) plus acétate de noréthindrone 5 mg par jour. La tranche d’âge de la population était de 17 à 43 ans. La majorité des femmes étaient de race blanche (87 %).

Dans une étude, 106 femmes ont été randomisées pour un an de traitement par LUPRON DEPOT 3,75 mg seul ou par LUPRON DEPOT 3,75 mg et acétate de noréthindrone. L’autre étude était une étude clinique ouverte à un seul bras chez 136 femmes pendant un an de traitement par LUPRON DEPOT 3,75 mg plus acétate de noréthindrone, avec suivi jusqu’à 12 mois après la fin du traitement.

Effets indésirables (> 1%) Entraînant l’arrêt de l’étude

Dans l’étude contrôlée, 18% des femmes traitées mensuellement par LUPRON DEPOT 3,75 mg et 18 % des femmes traitées mensuellement par LUPRON DEPOT 3.75 mg plus acétate de noréthindrone arrêt du traitement en raison d’effets indésirables, le plus souvent des bouffées de chaleur (6%) et de l’insomnie (4%) dans le groupe LUPRON DEPOT 3,75 mg seul et des bouffées de chaleur et de labilité émotionnelle (4% chacun) dans le groupe LUPRON DEPOT 3,75 mg plus noréthindrone.

Dans l’étude en ouvert, 13% des femmes traitées mensuellement par LUPRON DEPOT 3,75 mg plus acétate de noréthindrone ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables, le plus souvent la dépression (4%) et l’acné (2%).

Effets indésirables fréquents

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables observés chez au moins 5% des femmes de n’importe quel groupe de traitement, au cours des 6 premiers mois de traitement dans les deux études cliniques complémentaires, au cours desquelles les femmes ont été traitées par dépôt mensuel de LUPRON 3,75 mg avec ou sans acétate de noréthindrone 5 mg de co-traitement quotidien. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études étaient des bouffées de chaleur et des maux de tête.

Tableau 4. Effets indésirables survenant au cours des Six premiers mois de traitement chez ≥ 5 % des femmes atteintes d’endométriose

Dans l’essai clinique contrôlé, 50 femmes sur 51 (98%) dans le bras LUPRON DEPOT 3,75 mg et 48 femmes sur 55 (87%) dans le bras LUPRON DEPOT 3.75 mg plus le bras d’acétate de noréthindrone ont signalé des bouffées de chaleur à une ou plusieurs occasions pendant le traitement.

Le tableau 5 présente les données sur les flashs chauds du dernier mois de traitement.

Tableau 5. Bouffées de chaleur dans le mois précédant la Visite d’évaluation (Étude contrôlée)

Effets indésirables graves

Infection des voies urinaires (1,9 %), calcul rénal (0,7 %), dépression (0.7%)

Modifications Des Valeurs de Laboratoire Pendant le traitement

Enzymes hépatiques

Trois pour cent des femmes atteintes de fibromes utérins traitées par L

UPRON DEPOT 3,75 mg pour une administration de 1 mois, ont manifesté des valeurs de transaminases post-traitement qui étaient au moins deux fois la valeur de base et supérieures à la limite supérieure de la plage normale.

Dans les deux essais cliniques menés sur des femmes atteintes d’endométriose, 2 % (4 sur 191) des femmes recevant de l’acétate de leuprolide plus de l’acétate de noréthindrone pendant une période allant jusqu’à 12 mois ont développé une SGPT élevée (au moins deux fois la limite supérieure de la normale) et 1 % (2 sur 136) ont développé une GGT élevée. Parmi ces six femmes avec des tests hépatiques accrus, les augmentations de cinq ont été observées au-delà de 6 mois de traitement. Aucun n’était associé à une concentration élevée de bilirubine.

Lipides

Les triglycérides ont été augmentés au-dessus de la limite supérieure de la normale chez 12% des femmes atteintes d’endométriose ayant reçu 3,75 mg de DÉPÔT de LUPRON et chez 32% des femmes ayant reçu 11,25 mg de DÉPÔT de LUPRON.

Parmi les femmes atteintes d’endométriose et de fibromes utérins dont les valeurs de cholestérol avant traitement étaient dans la plage normale, la variation moyenne après traitement était de + 16 mg / dL à + 17 mg / dL chez les femmes atteintes d’endométriose et de + 11 mg / dL à + 29 mg / dL chez les femmes atteintes de fibromes utérins. Chez les femmes atteintes d’endométriose, les augmentations par rapport aux valeurs de prétraitement étaient statistiquement significatives (p < 0,03). Il n’y a eu pratiquement aucune augmentation du ratio LDL / HDL chez les femmes de l’une ou l’autre population recevant 3,75 mg de DÉPÔT de LUPRON.

Les variations en pourcentage par rapport à l’inclusion des lipides sériques et les pourcentages de femmes dont les valeurs de lipides sériques sont en dehors de la plage normale dans les deux études portant sur LUPRON DEPOT 3,75 mg et l’acétate de noréthindrone sont résumées dans les tableaux 6 et 7 ci-dessous. L’impact majeur de l’ajout d’acétate de noréthindrone au traitement avec LUPRON DEPOT 3.75 mg correspondaient à une diminution du cholestérol HDL sérique et à une augmentation du rapport LDL / HDL.

Tableau 6. Lipides sériques : Variation en Pourcentage Moyen par rapport aux Valeurs initiales à la Semaine de traitement 24

Les changements par rapport aux valeurs initiales avaient tendance à être plus importants à la semaine 52. Après le traitement, les taux sériques moyens de lipides des femmes ayant des données de suivi sont revenus aux valeurs de prétraitement.

Tableau 7. Pourcentage de Femmes ayant des Valeurs de Lipides Sériques En dehors de la Plage normale

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de LUPRON DEPOT en monothérapie ou de LUPRON DEPOT en association avec un traitement d’appoint à l’acétate de noréthindrone. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Au cours de la surveillance post-commercialisation qui inclut d’autres formes posologiques et d’autres populations, les effets indésirables suivants ont été rapportés:

• Corps dans son ensemble: Réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, réactions localisées, y compris l’induration et l’abcès au site d’injection
• Système nerveux / psychiatrique – Sautes d’humeur, y compris la dépression; idées suicidaires et tentative de suicide; convulsion, neuropathie périphérique, paralysie
• Système Hépato-Biliaire – Lésion hépatique grave
• Lésion, Empoisonnement Et Complications Procédurales – Fracture de La Colonne vertébrale
• Investigations – Diminution De la numération globulaire
• Système Musculo-squelettique Et Du Tissu Conjonctif – Symptômes de type Ténosynovite
• Système Vasculaire – Hypotension, hypertension, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus Du myocarde, Accident vasculaire Cérébral, accident transitoire accident ischémique
• Système respiratoire: Symptômes compatibles avec un processus asthmatique
• Troubles multisystémiques – Symptômes compatibles avec la fibromyalgie (p. ex. douleurs articulaires et musculaires, maux de tête, troubles du sommeil, détresse gastro-intestinale et essoufflement), individuellement et collectivement.

Apoplexie hypophysaire

Au cours de la surveillance post-commercialisation, des cas d’apoplexie hypophysaire (syndrome clinique secondaire à un infarctus de l’hypophyse) ont été rapportés après l’administration d’acétate de leuprolide et d’autres agonistes de la GnRH. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué, la majorité des cas d’apoplexie hypophysaire étant survenus dans les 2 semaines suivant la première dose, et certains dans la première heure. Dans ces cas, l’apoplexie hypophysaire s’est présentée comme un mal de tête soudain, des vomissements, des changements visuels, une ophtalmoplégie, une altération de l’état mental et parfois un collapsus cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Lupron Depot (Acétate de Leuprolide pour Suspension Depot)