a szerkesztőnek:
a Schnitzler-szindróma krónikus csalánkiütés, visszatérő láz és monoklonális gammopathia hármasával fordul elő. 1972-ben klinikai entitásként ismerték el; most közel 200 betegről számoltak be az orvosi szakirodalomban.1-3 Flulike tünetek, arthralgia, csontfájdalom, lymphadenopathia és hepatosplenomegalia is klinikai eredmények.4,5 az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) gyakran jelentősen megemelkedik, csakúgy, mint más akut fázisú reagensek. Leukocytosis neutrophilia és IgM és IgG monoklonális gammopathiákat írtak le.4
a Schnitzler-szindróma számos klinikai jellemzővel rendelkezik az autoinflammatorikus rendellenességek egy részhalmazával, amelyet kriopirin-asszociált periodikus szindrómáknak (CAPS) neveznek, amely magában foglalja a familiáris hideg autoinflammatorikus szindrómát és a Muckle-Wellssyndrome-ot. Ezek a szindrómák a hideg által kiváltott autoinflammatorikus szindróma 1 gén, a CIAS1 mutációival társulnak, amely a NALP3 inflammasome-t kódolja, ami az IL-1 túltermeléséhez vezet.5 egy Schnitzler-szindrómás betegnél a CIAS1 funkciónövekedés-mutációját írták le.6
a Schnitzler-szindrómához kapcsolódó urticaria és alkotmányos tünetek kezelése kihívást jelent. Az antihisztaminok hatástalanok, bár a nagy dózisú szisztémás glükokortikoszteroidok szabályozzák a klinikai tünetek nagy részét. Metotrexát nátrium, ciklosporinés tumor nekrózis faktor antagonisták glükokortikoszteroid-megtakarító szerekként használják. Az anakinra, egy IL-1 receptor monoklonális antitest, amelyet CAPS-ban engedélyeztek, beszámoltak arról, hogy a Schnitzler-szindróma teljes feloldódását indukálja, ha naponta adják be; azonban az Egyesült Államok Food and Drug Administration nem hagyta jóvá ezt a rendellenességet.7 a Canakinumabot, egy IL-1 6 hetente adagolt monoklonális antitestet az Egyesült Államok Food and Drug Administration jóváhagyta 2009-ben a CAPS kezelésére. Tekintettel a CAPS és a Schnitzler-szindróma hasonló klinikai jellemzőire és genetikai mutációira, a kanakinumab mindkét betegség hatékony kezelése lehet. Sikeres kezelésről számolunk be ezzel a monoklonális antitesttel 2 Schnitzler-szindrómás betegnél.
egy 63 éves férfi éjszakai izzadásról és fáradtságról számolt be, de nem volt ízületi fájdalma vagy ízületi gyulladása. Volt egy 1 éves története súlyos urticaria és visszatérő láz (hőmérséklet, akár 38,4 C), és ő is volt 1-es típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, és coeliakia. A fizikális vizsgálat magas hőmérsékletet (38,4 C) és generalizált urticariát mutatott ki, de hepatosplenomegalia, adenopathia vagy arthritis nem volt bizonyíték. Leukocytosist mutattak ki (fehérvérsejtszám, 12 400/6L ) neutrophilia (88,5% ), emelkedett ESR (81 mm/óra) és IgM (0,37 g/L) mellett. A klinikai vizsgálatok, valamint a laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok nem mutattak malignus vagy autoimmun betegségre utaló jeleket. A bőrbiopszia neutrofil urticariát azonosított vasculitis nélkül. A napi 20 mg prednizon kontrollálta az urticariát és a lázat, de a tünetek a glükokortikoszteroid megvonását követő napokon belül kiújultak.
egy 47 éves nő 7 éves anamnézisében súlyos urticaria, láz (hőmérséklet, 38,9 C), myalgia és arthralgia szerepelt. Kórtörténetében allergiás nátha, gastrooesophagealis reflux betegség, krónikus fájdalom szindróma és depresszió szerepelt. A fizikális vizsgálat 1-2 cm-es nyaki és axilláris lymphadenopathiával járó generalizált urticariát tárt fel, de nem volt hepatosplenomegalia vagy ízületi gyulladás. Az ismeretlen eredetű láz, valamint az autoimmun és malignus betegségek előzetes értékelése negatív volt. A bőrbiopsziák vasculitis nélküli neutrofil urticariát jelentettek, a bal hónalj nyirokcsomó-biopsziája pedig neutrofil gyulladást tárt fel. A fehérvérsejtszám 17 800/6L volt, 61,6% neutrofilszámmal, emelkedett C-reaktív protein (153,4 mg/L ) és ESR (90 mm/óra), valamint IgG monoklonális gammopathia volt jelen. Korábban etanercepttel, metotrexát-nátriummal, golimumabbal és adalimumabbal kezelték, de csak részleges választ adott. Több mint 5 éve napi 20-50 mg prednizon szükséges a tünetek kezeléséhez. Naponta kétszer 200 mg ciklosporint adtak kortikoszteroid-megtakarító gyógyszerként, részleges választ adva.
mindkét betegnél Schnitzler-szindrómát diagnosztizáltak, és 150 mg kanakinumabot kaptak subcutan a felkaron 8 hetente. A csalánkiütés és a láz 2 héten belül megszűnt, és a Schnitzler-szindróma kezelésére szolgáló összes többi gyógyszert 3 év elteltével a tünetek megismétlődése nélkül abbahagyták. A neutrofilszám és az akut fázisú reagensek minden betegnél visszatértek a referenciatartományba, de a monoklonális gammopathiák változatlanok maradtak. A 2. beteg az arthralgia rosszabbodását észlelte a kanakinumab-kezelés megkezdése után, de a kortikoszteroid hosszú távú megvonását tekintették az oknak. Az 1. beteg képes volt növelni az adagolási intervallumot 3-4 havonta a tünetek megismétlődése nélkül. A 2. beteg nem tolerálta az adagolási intervallum hasonló változásait.
a 8 hetes időközönként adott kanakinumab a Schnitzler-szindróma biztonságos és hatékony kezelése volt ebben a 2 betegből álló nyílt vizsgálatban. Az Anakinra remissziót is indukál, de napi adagolásra van szükség. A költség jelentős tényező lehet a terápia megválasztásában, mivel a kanakinumab évente lényegesen többe kerül, mint az anakinra. További vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a kanakinumab-kezelés hosszú távú remissziót eredményez-e, és hogy a ritkább adagolás biztosítja-e a folyamatos hatékonyságot.