- mellékhatások
- klinikai vizsgálatok tapasztalatai
- LUPRON RAKTÁR 11.25 mg (monoterápia)
- mellékhatások (> 1%), amelyek a vizsgálat leállításához vezettek
- gyakori mellékhatások
- LUPRON RAKTÁR 3.75 mg noretindron-acetáttal kombinálva 5 mg
- a vizsgálat leállításához vezető mellékhatások (> 1%)
- gyakori mellékhatások
- súlyos mellékhatások
- a laboratóriumi értékek változása a kezelés során
- májenzimek
- a lipidek
- forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
mellékhatások
a következő klinikailag jelentős mellékhatásokat a címkézés másutt írja le:
- a csontsűrűség csökkenése
- túlérzékenységi reakciók
- a tünetek kezdeti fellángolása az endometriózis kezelésével
- convulsiók
- klinikai depresszió
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
mivel a klinikai vizsgálatok során a klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások aránya nagyon eltérő volt, a egy gyógyszer vizsgálata nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányaival, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
LUPRON RAKTÁR 11.25 mg (monoterápia)
a LUPRON DEPOT 11, 25 mg biztonságosságát endometriosis és mióma indikációkban a LUPRON DEPOT 3, 75 mg 1 hónapos adagolására vonatkozó megfelelő és jól kontrollált felnőtt vizsgálatok, valamint a LUPRON DEPOT 11, 25 mg egyszeri vizsgálata alapján állapították meg. A LUPRON DEPOT 3, 75 mg biztonságosságát hat klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben összesen 332 nőt kezeltek legfeljebb hat hónapig. A nőket havonta 3,75 mg LUPRON DEPOT IM injekcióval kezelték. A népesség korosztálya 18-53 éves volt.
mellékhatások (> 1%), amelyek a vizsgálat leállításához vezettek
a hat vizsgálatban a LUPRON DEPOT 3, 75 mg-mal kezelt nők 1, 8% – A hagyta abba a kezelést hőhullámok miatt idő előtt.
gyakori mellékhatások
a LUPRON DEPOT 3, 75 mg biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokban értékelték 166 endometriózisban és 166 méh miómában szenvedő nőn. A fenti populációk bármelyikében a nők 5% – ánál jelentett mellékhatásokat az alábbi 2.és 3. táblázat tartalmazza.
2.táblázat. Mellékhatások az endometriózisban szenvedő nők 5% – ánál, akik LUPRON DEPOT 3,75 mg -2-t szedtek
| LUPRON DEPOT 3.75 mg N=166 |
Danazol N=136 |
Placebo N=31 |
|
| % | % | % | |
| hőhullámok / izzadás* | 84 | 57 | 29 |
| fejfájás* | 32 | 22 | 6 |
| hüvelygyulladás* | 28 | 17 | 0 |
| depresszió / érzelmi labilitás* | 22 | 20 | 3 |
| általános fájdalom | 19 | 16 | 3 |
| Súly nyereség / veszteség | 13 | 26 | 0 |
| hányinger / hányás | 13 | 13 | 3 |
| csökkent libidó* | 11 | 4 | 0 |
| szédülés | 11 | 3 | 0 |
| akne | 10 | 20 | 0 |
| bőrreakciók | 10 | 15 | 3 |
| ízületi betegség* | 8 | 8 | 0 |
| ödéma | 7 | 13 | 3 |
| Paresthesias | 7 | 8 | 0 |
| GI zavarok* | 7 | 6 | 3 |
| neuromuscularis rendellenességek* | 7 | 13 | 0 |
| Mellváltozások / érzékenység / fájdalom* | 6 | 9 | 0 |
| idegesség* | 5 | 8 | 0 |
ugyanezekben a vizsgálatokban a nők < 5% – ánál jelentett tünetek a következők voltak:
|
|||
3. táblázat. Mellékhatások a méh miómában szenvedő nők 5% – ánál (4 vizsgálat)
| LUPRON raktár 3.75 mg N=166 |
Placebo N=163 |
|
| % | % | |
| hőhullámok / izzadás* | 73 | 18 |
| fejfájás* | 26 | 18 |
| hüvelygyulladás* | 11 | 2 |
| depresszió / érzelmi labilitás* | 11 | 4 |
| gyengeség | 8 | 5 |
| általános fájdalom | 8 | 6 |
| ízületi betegség* | 8 | 3 |
| ödéma | 5 | 1 |
| hányinger / hányás | 5 | 4 |
| idegesség* | 5 | 1 |
ugyanezekben a vizsgálatokban a nők < 5% – ánál jelentett tünetek a következők voltak:
|
||
egy kontrollos klinikai vizsgálatban a LUPRON DEPOT 3,75 mg és a LUPRON DEPOT 7,5 mg havonta alkalmazott gyógyszerformáját méh miómákkal diagnosztizált nőknél 4 hetente egy injekciót kaptak 12 héten keresztül. Galaktorrhea, pyelonephritis és vizelet inkontinencia mellékhatásokat jelentettek a 7,5 mg-os dózisú csoportban, de a 3,75 mg-os dózisú csoportban nem. Általában a hypoestrogenic hatások magasabb incidenciáját figyelték meg a magasabb dózisnál.
egy farmakokinetikai vizsgálatban, amelyben 20 egészséges nő vett részt, akik 11, 25 mg LUPRON DEPOT-ot kaptak, néhány olyan mellékhatást jelentettek ezzel a formulával kapcsolatban, amelyekről korábban nem számoltak be, beleértve az arcödémát is.
egy 4.fázisú vizsgálatban, amelyben endometriózisban szenvedő nők vettek részt, akik havonta 3, 75 mg (N=20) LUPRON DEPOT-ot vagy 11, 25 mg (N=21) LUPRON DEPOT-ot kaptak 3 havonta, hasonló mellékhatásokról számoltak be a nők két csoportja. A két gyógyszerforma biztonságossági profilja általában hasonló volt ebben a vizsgálatban.
LUPRON RAKTÁR 3.75 mg noretindron-acetáttal kombinálva 5 mg
a LUPRON DEPOT 3,75 mg és noretindron-acetát együttes alkalmazásának biztonságosságát két klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben összesen 242 endometriózisban szenvedő nőt kezeltek legfeljebb egy évig. A nőket havonta 3,75 mg LUPRON DEPOT (13 injekció) önmagában vagy havonta 3,75 mg LUPRON DEPOT (13 injekció) plusz napi 5 mg noretindron-acetát injekcióval kezelték. A népesség korosztálya 17-43 éves volt. A nők többsége kaukázusi volt (87%).
egy vizsgálatban 106 nőt randomizáltak egy éves LUPRON DEPOT 3, 75 mg önmagában vagy LUPRON DEPOT 3, 75 mg noretindron-acetáttal történő kezelésre. A másik vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú klinikai vizsgálat volt 136 olyan nő bevonásával, akik egy éven át 3,75 mg LUPRON DEPOT + noretindron-acetát kezelésben részesültek, a kezelés befejezését követő 12 hónapig tartó követéssel.
a vizsgálat leállításához vezető mellékhatások (> 1%)
a kontrollos vizsgálatban a nők 18% – a kezelt havonta LUPRON DEPOT 3, 75 mg-mal és a nők 18% – a kezelt havonta LUPRON DEPOT 3-mal.75 mg + noretindron-acetát a kezelést mellékhatások, leggyakrabban hőhullámok (6%) és álmatlanság (4%) miatt hagyta abba a LUPRON Depot 3,75 mg monoterápiában részesülő csoportban, valamint hőhullámok és érzelmi labilitás (egyenként 4%) miatt a LUPRON DEPOT 3,75 mg + noretindron csoportban.
a nyílt vizsgálatban a havonta LUPRON DEPOT 3,75 mg + noretindron-acetáttal kezelt nők 13% – A hagyta abba a kezelést mellékhatások, leggyakrabban depresszió (4%) és akne (2%) miatt.
gyakori mellékhatások
a 4.táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyeket bármely kezelési csoportban a nők legalább 5%-ánál észleltek a kezelés első 6 hónapjában a két kiegészítő klinikai vizsgálatban, amelyekben a nőket havonta 3,75 mg LUPRON DEPOT-tal kezelték napi 5 mg noretindron-acetáttal vagy anélkül. Ezekben a vizsgálatokban a leggyakrabban előforduló mellékhatások a hőhullámok és a fejfájás voltak.
4.táblázat. Mellékhatások a kezelés első hat hónapjában az endometriózisban szenvedő nők 5% – ánál
| kontrollos vizsgálat | nyílt vizsgálat | ||
| csak LD* | LD/n XHAMSTEREN | LD / N† | |
| N=51 | N=55 | N=136 | |
| mellékhatások | % | % | % |
| bármely mellékhatás | 98 | 96 | 93 |
| hőhullámok / izzadás | 98 | 87 | 57 |
| Fejfájás / Migrén | 65 | 51 | 46 |
| Depresszió / Érzelmi Labilitás | 31 | 27 | 34 |
| Álmatlanság / Alvászavar | 31 | 13 | 15 |
| Hányinger / Hányás | 25 | 29 | 13 |
| Fájdalom | 24 | 29 | 21 |
| Hüvelygyulladás | 20 | 15 | 8 |
| Gyengeség | 18 | 18 | 11 |
| szédülés/szédülés | 16 | 11 | 7 |
| megváltozott bélműködés (székrekedés, hasmenés) | 14 | 15 | 10 |
| súlygyarapodás | 12 | 13 | 4 |
| csökkent libidó | 10 | 4 | 7 |
| idegesség / szorongás | 8 | 4 | 11 |
| Mell változások / fájdalom / érzékenység | 6 | 13 | 8 |
| memóriazavar | 6 | 2 | 4 |
| bőr / nyálkahártya reakció | 4 | 9 | 11 |
| emésztőrendszeri zavarok (dyspepsia, flatulencia) | 4 | 7 | 4 |
| androgénszerű hatások (akne, alopecia) | 4 | 5 | 18 |
| változások az étvágyban | 4 | 0 | 6 |
| reakció az injekció beadásának helyén | 2 | 9 | 3 |
| neuromuszkuláris rendellenesség (lábgörcsök, paresztézia) | 2 | 9 | 3 |
| menstruációs zavarok | 2 | 0 | 5 |
| ödéma | 0 | 9 | 7 |
| * csak LD = LUPRON depó 3,75 mg ons = LUPRON depó 3,75 mg plusz 5 mg noretindron-acetát |
|||
a kontrollos klinikai vizsgálatban 50 51 (98%) nő a LUPRON DEPOT 3,75 mg karban és 48 55 (87%) nő a LUPRON DEPOT 3 karban.75 mg plusz noretindron-acetát kar számolt tapasztalt hőhullámok egy vagy több alkalommal a kezelés alatt.
az 5.táblázat a kezelés utolsó hónapjának hőhullám-adatait mutatja be.
5.táblázat. Hőhullámok az értékelő látogatást megelőző hónapban (kontrollált vizsgálat)
| értékelő látogatás | kezelési csoport | hőhullámokat bejelentő nők száma | hőhullámokkal töltött napok száma | hőhullámok maximális száma 24 órán belül | |||
| N | (%) | N2 | átlag | N2 | átlag | ||
| 24. hét | csak LD* | 32/37 | 86 | 37 | 19 | 36 | 5.8 |
| LD / N† | 22/38 | 581 | 38 | 71 | 38 | 1.91 | |
| * csak LD = LUPRON DEPOT 3,75 mg. ld/n = 3, 75 mg LUPRON depó plusz 5 mg noretindron-acetát. 1 statisztikailag szignifikánsan kevesebb, mint a csak LD csoportban (p<0,01). 2 értékelt nők száma. |
|||||||
súlyos mellékhatások
húgyúti fertőzés (1,9%), vesekő (0,7%), depresszió (0.7%)
a laboratóriumi értékek változása a kezelés során
májenzimek
a méh miómában szenvedő nők három százaléka l
UPRON DEPOT 3, 75 mg-mal kezelt 1 hónapos alkalmazásra, a kezelés utáni transzamináz értékek legalább kétszerese voltak a kiindulási értéknek és meghaladták a normál tartomány felső határát.
az endometriózisban szenvedő nők két klinikai vizsgálatában a leuprolid-acetát plusz noretindron-acetátot legfeljebb 12 hónapig kapó nők 2% – ánál (a normál érték felső határának legalább kétszeresénél) emelkedett az SGPT, és 1% – ánál (2 a 136-ból) emelkedett a GGT. A megnövekedett májteszttel rendelkező hat nő közül az öt nő növekedését figyelték meg a 6 hónapos kezelés után. Egyik sem járt emelkedett bilirubin-koncentrációval.
a lipidek
trigliceridszintje a normálérték felső határa fölé emelkedett az endometriózisban szenvedő nők 12% – ánál, akik LUPRON DEPOT 3, 75 mg-ot kaptak, és a LUPRON DEPOT 11, 25 mg-ot kapó nők 32% – ánál.
azon endometriózisban szenvedő és méh miómában szenvedő nők közül, akiknek a kezelés előtti koleszterinszintje a normál tartományban volt, a kezelést követő átlagos változás +16 mg/dL – +17 mg/dL volt endometriózisban szenvedő nőknél és +11 mg/dl – +29 mg/dL volt méh miómában szenvedő nőknél . Az endometriózisban szenvedő nőknél a kezelés előtti értékek növekedése statisztikailag szignifikáns volt (p<0, 03). A LUPRON DEPOT 3,75 mg-ot kapó egyik populációban sem emelkedett az LDL/HDL arány.
a LUPRON DEPOT 3,75 mg és a noretindron-acetát két vizsgálatában a szérum lipidszintek kiindulási értékhez viszonyított százalékos változásait és a normál tartományon kívül eső szérum lipidértékeket mutató nők százalékos arányát az alábbi 6.és 7. táblázat foglalja össze. A noretindron-acetát hozzáadásának fő hatása a LUPRON DEPOT 3 kezeléshez.75 mg a szérum HDL-koleszterinszint csökkenését és az LDL/HDL arány növekedését jelentette.
6.táblázat. Szérum lipidek: átlagos százalékos változások a kiindulási értékekhez képest a kezelési héten 24
| LUPRON DEPOT 3, 75 mg | LUPRON DEPOT 3.75 mg plusz napi 5 mg noretindron-acetát |
|||||
| kontrollos vizsgálat (n=39) |
kontrollos vizsgálat (n=41) |
nyílt vizsgálat (n=117) |
||||
| kiindulási érték * | 24. hét % – os változás | kiindulási érték * | 24. hét % – os változás | kiindulási érték* | 24. hét % – os változás | |
| összkoleszterin | 170.5 | 9.2% | 179.3 | 0.2% | 181.2 | 2.8% |
| HDL koleszterin | 52.4 | 7.4% | 51.8 | -18.8% | 51.0 | -14.6% |
| LDL koleszterin | 96.6 | 10.9% | 101.5 | 14.1% | 109.1 | 13.1% |
| LDL / HDL arány | 2.0† | 5.0% | 2.1† | 43.4% | 2.3† | 39.4% |
| trigliceridek | 107.8 | 17.5% | 130.2 | 9.5% | 105.4 | 13.8% |
| * mg / dL ota mg / dL |
||||||
a kiindulási értékhez viszonyított változások általában nagyobbak voltak az 52.héten. A kezelés után a nők átlagos szérum lipidszintje a követési adatokkal visszatért a kezelés előtti értékekre.
7.táblázat. A normál tartományon kívüli szérum Lipidértékekkel rendelkező nők százalékos aránya
| LUPRON DEPOT 3, 75 mg | LUPRON DEPOT 3.75 mg plusz napi 5 mg noretindron-acetát |
|||||
| kontrollos vizsgálat (n=39) |
kontrollos vizsgálat (n=41) |
nyílt vizsgálat (n=117) |
||||
| 0. hét | 24. hét * | 0. hét | 24. hét * | 0. hét | hét 24* | |
| összkoleszterin (>240 mg / dL) | 15% | 23% | 15% | 20% | 6% | 7% |
| HDL-koleszterin (<40 mg / dL) | 15% | 10% | 15% | 44% | 15% | 41% |
| LDL-koleszterin (>160 mg / dL) | 0% | 8% | 5% | 7% | 9% | 11% |
| LDL / HDL arány (>4.0) | 0% | 3% | 2% | 15% | 7% | 21% |
| trigliceridek (>200 mg / dL) | 13% | 13% | 12% | 10% | 5% | 9% |
| * tartalmazza az összes nőt, függetlenül az alapértéktől. | ||||||
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a következő mellékhatásokat azonosították a LUPRON DEPOT monoterápia vagy a LUPRON DEPOT noretindron-acetát kiegészítő terápiával történő alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat bizonytalan méretű populációból önként jelentik, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni azok gyakoriságát vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozíciójával.
a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során, amely más dózisformákra és más populációkra is kiterjedt, a következő mellékhatásokat jelentették:
- a szervezet egésze: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát, lokalizált reakciók, beleértve az indurációt és a tályogot az injekció beadásának helyén
- idegrendszer/pszichiátriai rendszer – hangulatváltozások, beleértve a depressziót; öngyilkossági gondolatok és kísérlet; convulsio, perifériás neuropathia, paralysis
- máj-epeúti rendszer – súlyos májkárosodás
- Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények – gerinctörés
- vizsgálatok – csökkent fehérvérsejtszám
- mozgásszervi és kötőszöveti rendszer – Tenosynovitis-szerű tünetek
- érrendszer – hipotenzió, magas vérnyomás, mélyvénás trombózis, tüdőembólia, myocardialis infarctus, stroke, tranziens ischaemiás attack
- légzőrendszer: Tünetek összhangban asztmás folyamat
- Multi-System Disorders-tünetek összhangban fibromyalgia (pl ízületi és izomfájdalom, fejfájás, alvászavarok, gyomor-bélrendszeri distressz, és légszomj), egyénileg és együttesen.
hypophysis apoplexia
a forgalomba hozatalt követően a leuprolid-acetát és más GnRH-agonisták adását követően hypophysis apoplexia (az agyalapi mirigy infarktusának másodlagos klinikai szindróma) eseteit jelentették. Ezen esetek többségében hipofízis adenomát diagnosztizáltak, az agyalapi mirigy apoplexiás eseteinek többsége az első adagot követő 2 héten belül, néhány pedig az első órán belül jelentkezett. Ezekben az esetekben az agyalapi mirigy apoplexiája hirtelen fejfájás, hányás, látászavarok, oftalmoplegia, megváltozott mentális állapot és néha kardiovaszkuláris összeomlás formájában jelentkezik. Azonnali orvosi ellátás szükséges.
olvassa el a Lupron Depot (Leuprolide Acetate for Depot Suspension) teljes FDA előírási információit