a tudósok nem értik teljesen, hogy egyes embereknél miért alakul ki szarkóma, míg a túlnyomó többség nem. A szokatlanul magas előfordulási arányú csoportok közös jellemzőinek azonosításával azonban a kutatók képesek voltak kiemelni néhány olyan tényezőt, amelyek szerepet játszhatnak a szarkómák kialakulásában.
tanulmányok azt sugallják, hogy a gyomirtó szerekben fenoxi-ecetsavnak és a faanyagvédő szerekben lévő klór-fenoloknak kitett munkavállalóknál fokozott a szarkóma kialakulásának kockázata. A ritka véredény-daganattal, például a máj angiosarcomájával rendelkező betegek szokatlan százalékát munkájuk során vinil-kloridnak tették ki. Ezt az anyagot bizonyos műanyagok gyártásához használják.
az 1900-as évek elején, amikor a tudósok csak felfedezték a sugárzás lehetséges felhasználását a betegségek kezelésére, keveset tudtak a biztonságos dózisszintekről és a pontos szállítási módszerekről. Abban az időben a sugárzást számos nem rákos orvosi probléma kezelésére használták, beleértve a mandulák, az adenoidok és a csecsemőmirigy megnagyobbodását. Később a kutatók azt találták, hogy a nagy dózisú sugárzás szarkómákat okozott néhány betegnél. E kockázat miatt a rák sugárkezelését tervezik annak biztosítására, hogy a sugárzás maximális dózisa a beteg szövetekbe kerüljön, miközben a környező egészséges szöveteket a lehető legnagyobb mértékben védik.
a vizsgálatok olyan genetikai változásokra összpontosítottak, amelyek szarkómák kialakulásához vezethetnek. A tudósok kis számú családot is találtak, amelyekben ugyanabban a generációban egynél több tag alakult ki szarkóma. Néhány olyan családról is beszámoltak, amelyekben a szarkómában szenvedő gyermekek rokonai szokatlanul magas arányban fejlesztették ki a rák más formáit. Ezekben a családi klaszterekben a szarkómák, amelyek az esetek nagyon kis részét képviselik, összefügghetnek egy ritka öröklött genetikai változással. Az esetek túlnyomó többségében azonban a szarkóma teljesen véletlenszerű esemény a család ráktörténetében.
bizonyos örökletes betegségek a lágyrész-szarkómák kialakulásának fokozott kockázatával járnak. Például a Li-Fraumeni-szindrómában (amely a p53 gén megváltozásával jár) vagy a von Recklinghausen-kórban (más néven neurofibromatózisban, és az NF1 gén megváltozásával jár) szenvedő embereknél fokozott a lágyrész-szarkómák kialakulásának kockázata.