a Remielinizációt a lézió helyét körülvevő számos tényező aktiválja és szabályozza, amelyek szabályozzák az oligodendrocita prekurzor sejtek migrációját és differenciálódását. A remielinizáció a kialakult mielin szerkezetében különbözik a fejlődési mielinizációtól. Ennek okai nem egyértelműek, de az axon megfelelő működése ettől függetlenül helyreáll. Talán a leginkább érdekesek ennek a fiziológiai folyamatnak a gátlási és promóciós tényezői. Ennek a folyamatnak az egyik módja a különböző fehérje aktivációs szekvenciák követése, amelyek megmutatták, hogy milyen gyorsan kezdődik a remielinizáció a sérülés után (néhány napon belül).
a remielinizált axonok jellemzői
a legjelentősebb bizonyíték arra, hogy a remielinizáció egy axonon történt, az oligodendrocita által létrehozott vékony mielinhüvely, bár az új mielinhüvely vékonyabb oka továbbra sem tisztázott. Ez számszerűsíthető a g-arányban, az axon átmérőjének a mielinizált rost külső átmérőjéhez viszonyított arányában. A remielinizált axonok értékei általában közelebb vannak az 1-hez, ami vékonyabb mielinhüvelyt jelez, mint a természetesen myelinizáltak. A g-aránybeli különbségek kevésbé nyilvánvalóak a kisebb axonokon.
mielinhüvelyek a központi idegrendszerben.
a vékonyabb mielin nemcsak helyreállítja az axon védelmét a lebomlástól, hanem visszaállítja a gyorsabb vezetési sebességet is. A vezetési sebesség azonban nem olyan erős, mint a természetesen myelinizált axonok, és a Ranvier csomópontjai szélesebbek, ami a mielin által az axonban kisebb lefedettséget eredményez, mint a természetes.
OPC involvementEdit
az oligodendrocita prekurzor sejtek vagy OPC-k a demielinizált axonok remielinizációjáért felelős fő sejtek. Két fiziológiai változásnak kell bekövetkeznie az OPC-knél a remielinizáció bekövetkezéséhez. Miután jelet küldtek arról, hogy remyelinizációra van szükség, az OPC-k először a sérült axonra vándorolnak. Ezt a folyamatot jelezhetik vagy fokozhatják mikroglia vagy asztrociták a sérült axon helyén, amelyek stimulálják a vándorló OPC útvonalakat onnan a sejteknek meg kell különböztetniük a progenitoroktól a preoligodendrocyták, majd premyelinizáló oligodendrocyták, végül érett oligodendrocyták. Ezek az oligodendrociták ezután a sérült axonokat új mielinhüvelyekkel csomagolhatják. Ez a több fázison keresztül történő differenciálódási folyamat számos érintett és közvetlen utat és tényezőt tartalmaz, amelyek szükségesek ennek a folyamatnak a befejezéséhez. Könnyű teljesen leállítani a remielinizációt számos útvonal meghibásodásával.
szaporítási tényezőkedit
a remielinizáció tanulmányozásának egyik nehézsége az oligodendrocita progenitorok differenciálásában szerepet játszó tényezők sokfélesége. Míg egyes tényezők elősegítik, mások gátolják, még mindig vannak olyan tényezők, amelyekről ismert, hogy részt vesznek, még nem értik eléggé ahhoz, hogy tudják, elősegíti-e, gátolja, vagy mindkettőt. Sok tényező kevéssé ismert, és sok változásnak van kitéve a kutatás során.
citokinek és kemokinekedit
a citokinek gyulladásos reakciókat közvetítenek, amelyek elősegítik a kórokozó és a törmelék eltávolítását, így elkerülhető a további szövetkárosodás. A túl sok sejthalált jelenthet, de a remielinizáció során a citokinek egyáltalán nem szaporodnak, a sérült axon helyén hiányzik a törmelék clearance; kimutatták, hogy a mielin és az oligodendrocita törmelék felhalmozódása gátolja az oligodendrocita prekurzor sejtek differenciálódását. Pontosabban, a citokinek elősegítik a TNFR2-t és végül a TNF-alfát, amely kulcsszerepet játszik az OPC differenciálódásában.
azt is kimutatták, hogy a kemokinek szerepet játszanak abban, hogy az immunsejteket az axon léziók helyére irányítsák, megkönnyítve a gyulladást és a törmelék eltávolítását, valamint esetleg az OPC-k vándorlását a léziók helyére. Tehát a kemokinek közvetlenül részt vesznek mind az OPC migrációjában, mind differenciálásában. A két folyamat mindegyikében részt vevő specifikus kemokinek ismertek: a CXCL12 összefügg a migrációval, és a differenciálódás fokozódik a CXCR7 növekedésével és a CXCR4 csökkenésével. Bizonyos demielinizáló betegségekben kimutatták, hogy a CXCL12 csökkent, valószínűleg szerepet játszik a demielinizációs kudarcban. Még sokat kell kutatni ezen a területen, mivel bizonyos kemokinek, mint a CXCR2, szerepet játszanak a gyulladásban és a helyreállításban, de ismeretlen módon sok vita alatt.
jelátviteli utak
javasolták a LINGO1 sejtreceptor bevonását a remielinizáció szabályozásába. Úgy gondolják, hogy nemcsak az axon regenerálódását gátolja, hanem az oligodendrocita érését is szabályozza az OPC differenciálódásának gátlásával. Állatkísérletek azt sugallják, hogy amikor a LINGO1 gátolt, az OPC differenciálódás és így a remielinizáció elősegíthető a demielinizált helyeken. A LINGO1 gén expressziója szintén aktiválja az RhoA-t, amely szintén szerepet játszhat a gátlásban. A felgyülemlett mielintörmelék felelős lehet A LINGO1 jelátvitel és az általános gátlás előmozdításáért.
a Notch-1 receptor út egy másik út, amely gátolja az OPC-k differenciálódását. Amikor az axonok, neuronok és asztrociták által termelt Jagged1 és Delta ligandumok stimulálódnak és kötődnek a membránhoz, az oligodendrociták érése gátolódik. Ez az út a differenciálódás gátlása ellenére is megkönnyítheti a migrációt. Egyes kísérletekben az útvonal megváltoztatása úgy, hogy a differenciálódás fokozódjon, az OPC-k proliferációjának csökkenését okozta. Lehetnek más ligandumok is, amelyek elősegítő vagy gátló hatást fejtenek ki, ha a Notch-1 receptorhoz kapcsolódnak.
kimutatták, hogy a Wnt-ons-catelin útvonal is gátolja a remielinizációt, ha a szervezetben szabályozatlan. Kimutatták, hogy a demielinizáló betegségek okozzák ezt a diszregulációt. A lehetséges gének, amelyek ebben az útvonalban részt vesznek, a TCF4 és az OLIG2, amelyek nagy mennyiségben expresszálódnak azokon a területeken, ahol a remielinizáció nem sikerült a demielinizáló betegségek miatt.
transzkripciós faktorok
a génexpresszió lehet a legfontosabb tényező a remielinizáció megértésében, és kulcsfontosságú lehet A demielinizációs betegségek kezelésének megértéséhez. Az OLIG1 kritikusnak bizonyult a fejlődési myelinizációban, és fontos lehet A remyelinizációban is. Kimutatták, hogy az OLIG2 és a TRF4 is fontos szerepet játszik, különösen a Wnt-ons-catenin útvonalon, nagy valószínűséggel a remielinizáció gátlásában. Az NKX2-2 egy olyan fehérjét kódoló gén, amely kis mennyiségben növelheti az OPC-k számát, esetleg az OLIG2-vel együttműködve valamilyen módon differenciálhatja az OPC-ket Érett oligodendrocitákká. Ahogy egyre több gén vesz részt a remyelinizációban és keresztkötésben, egyre többet fognak megérteni a promócióról és a gátlásról.
androgénreceptor (AR) és testosteroneEdit
egérmodellben kimutatták, hogy az AR-n keresztül ható tesztoszteron fontos az oligodendrociták remielinizációjában.Ugyanezek a szerzők megjegyzik, hogy az AR egy duplikált génből fejlődött ki, véletlenül a mielin fejlődésével az állkapocs gerincesekben.
Egyéb tényezőkszerkesztés
ismeretes, hogy az életkor növekedésével csökken a remielinizáció hatékonysága (mind a sebesség, mind a nagysága) a demielinizált axonoknál. Ez valószínűleg összefügg bizonyos expresszált gének csökkent életkorral történő szabályozásával. Ennek kutatása különösen fontos azoknál az időseknél, akiknél a mielin és az axonok hajlamosabbak degenerálódni a központi idegrendszerben.
a 3.osztályú szemaforinok (SEMA3s), amelyeket eredetileg axonvezető molekulákként azonosítottak, szerepet játszanak a remielinizációban. Például a Sema3 modulálja az oligodendrocita prekurzor sejtek toborzását és oligodendrocitákká történő differenciálódását. Ezenkívül ismert, hogy a Sema3a taszítja a Schwann-sejteket.
a növekedési faktorok aktív polipeptidek, amelyek szabályozzák a differenciálódást és a biológiai növekedést a reagáló sejtekben. Kimutatták, hogy kiemelkedő szerepük van. Ezen tényezők sokfélesége miatt nehéz konkrétan tanulmányozni, de a megértés nagy lehet A demielinizáló betegségek kezelésében. Néhány vizsgált tényező az EGF (amelyről ismert, hogy fokozza a mielinizációt), az IGF-1, A PDGF és az FGF
Toll-szerű receptorok szintén részt vesznek a remielinizációban, valószínűleg gátolják a remielinizációt és az OPC differenciálódást. Ezeknek a receptoroknak különféle típusai vannak, de többségük hajlamos növekedni, különösen a demielinizáló betegségek krónikus stádiumában, ami arra utal, hogy részt vehetnek a remielinizációs kudarcban.
a mikroRNS nem jól ismert, de kisebb vagy nagyobb szerepet játszhat a remielinizációban. A mikroRNS szerepet játszhat a CD47 csökkentésében, amely elősegíti a mielin fagocitózisát. Bizonyos mikroRNS-ekről kimutatták, hogy elősegítik az OPC differenciálódását azáltal, hogy részt vesznek és fenntartják azokat a géneket, amelyek az OPC-ket differenciálatlanul tartják.