Caratteristiche cliniche: Carney complex (CNC) è caratterizzato da anomalie pigmentarie della pelle, mixomi, tumori endocrini o iperattività e schwannomi. Le lentiggini da marrone chiaro a nero sono la caratteristica più comune del CNC e in genere aumentano di numero alla pubertà. I mixomi cardiaci si verificano in giovane età, possono verificarsi in qualsiasi o tutte le camere cardiache e possono manifestarsi come ostruzione intracardiaca del flusso sanguigno, fenomeno embolico e/o insufficienza cardiaca. Altri siti per i mixomi includono la pelle, il seno, l’orofaringe e il tratto genitale femminile. La malattia adrenocorticale nodulare pigmentata primaria (PPNAD), che causa la sindrome di Cushing, è il tumore endocrino più frequentemente osservato nel CNC, che si verifica in circa il 25% degli individui affetti. I tumori a cellule di Sertoli calcificanti a grandi cellule (LCCSCTs) sono osservati in un terzo dei maschi affetti entro il primo decennio e nella maggior parte dei maschi adulti. Fino al 75% degli individui con CNC hanno più noduli tiroidei, la maggior parte dei quali sono adenomi follicolari tiroidei non funzionanti. L’acromegalia clinicamente evidente da un adenoma che produce l’ormone della crescita (GH) è evidente in circa il 10% degli adulti. Lo schwannoma melanotico psammomatoso (PMS), un raro tumore della guaina nervosa, si verifica in circa il 10% degli individui affetti. L’età media della diagnosi è di 20 anni.
Diagnosi / test: La diagnosi di CNC è stabilita in un probando con due o più criteri diagnostici principali e / o mediante l’identificazione di una variante patogena germinale eterozigote in PRKAR1A su test genetici molecolari.
Gestione: trattamento delle manifestazioni: Chirurgia a cuore aperto per mixomi cardiaci; asportazione chirurgica di mixomi cutanei e mammari; adrenalectomia bilaterale per sindrome di Cushing; chirurgia transsfenoidale per adenoma ipofisario; chirurgia per adenomi tiroidei cancerosi; orchiectomia per ragazzi con LCCSCT aggressivo e ginecomastia per evitare la fusione epifisaria prematura e l’induzione della pubertà precoce centrale (ginecomastia lieve può essere trattata medicalmente); chirurgia per rimuovere PMS primario e/o metastatico.
Prevenzione delle manifestazioni primarie: Rimozione chirurgica di un mixoma cardiaco prima dello sviluppo di disfunzione cardiaca, ictus o altra embolia.
Prevenzione delle complicanze secondarie: il trattamento medico o chirurgico delle manifestazioni endocrine può prevenire le anomalie metaboliche della sindrome di Cushing o artropatia e le complicanze dell’acromegalia.
Sorveglianza:
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Per i bambini in età prepuberale: ecocardiografia annuale o biennale per quelli con una storia di mixoma asportato; ecografia testicolare con attento monitoraggio del tasso di crescita lineare e stadiazione puberale annuale.
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Per i bambini e gli adulti postpubertali: ecocardiogramma annualmente o biannualmente per quelli con una storia di mixoma asportato; ecografia testicolare annuale; ecografia tiroidea basale con ripetizione se necessario; ecografia transaddominale basale delle ovaie con ripetizione se necessario; livelli annuali di cortisolo libero urinario; livelli sierici annuali di IGF-1.
Ulteriori valutazioni in tutte le fasce di età possono includere: livelli diurni di cortisolo, test di stimolazione del desametasoma e tomografia computerizzata surrenale per malattia adrenocorticale nodulare pigmentata primaria; risonanza magnetica ipofisaria, test di tolleranza al glucosio orale di 3 ore e test dell’ormone di rilascio della tiroide di 90 minuti per gigantismo / acromegalia; Risonanza magnetica (cervello, colonna vertebrale, torace, addome, retroperitoneo, pelvi) per schwannoma melanotico psammamotoso.
Valutazione dei parenti a rischio: Quando è nota la variante patogena specifica della famiglia, test genetici molecolari per chiarire lo stato genetico dei membri della famiglia a rischio in modo che un’adeguata valutazione e sorveglianza possano consentire una diagnosi precoce delle manifestazioni curabili.
Consulenza genetica: il CNC è ereditato in modo autosomico dominante. Circa il 70% degli individui con diagnosi di CNC ha un genitore affetto; circa il 30% ha una variante patogena de novo. Ogni figlio di un individuo con CNC ha una probabilità del 50% di ereditare la variante patogena. Il test prenatale per le gravidanze a maggior rischio è possibile se è nota la variante patogena nella famiglia.