Abbiamo letto con interesse la lettera scientifica di Pinto-Pais et al.1 “H63D è un polimorfismo HFE “minore”?”Hanno studiato 230 pazienti consecutivi con iperferritinemia e hanno recuperato 16 omozigoti H63D. Hanno cercato le possibili cause dell’iperferritinemia, e in tutti i casi studiati ma in uno c’era una possibile causa per spiegare l’iperferritinemia (NAFLD, consumo cronico di alcol, HBV, HBV). Nessuna determinazione della concentrazione di ferro nel fegato è stata determinata in questi pazienti e questo era un punto molto importante da sapere a causa del possibile ruolo causale per l’emocromatosi ereditaria di questo polimorfismo.2 Solo in un paziente, lo studio per altre malattie del fegato era negativo. Recentemente, abbiamo pubblicato un lavoro sviluppato in 132 pazienti consecutivi di cui un ospedale secondario a causa di iperferritinemia.3 Solo il 5% presentava un sovraccarico di ferro epatico elevato (>80µmol/g) e il 33% dei pazienti presentava un supplemento di ferro epatico (>36µmol/g). La frequenza genotipica della mutazione H63D/H63D è stata del 21,56% nella nostra serie (6,96% per Pinto-Pais et al. gruppo), 1 e abbiamo concluso che il genotipo H63D/H63D e l’allele H63D predispongono nella nostra regione individui a iperferritinemia. In effetti, il polimorfismo H63D è molto diffuso nella popolazione caucasica (15-20%). La più alta frequenza di allele (> 30%), è stata riportata nei Paesi Baschi, in Spagna.4 Il significato di questa mutazione era in dubbio e il consenso EASL non lo considera come una mutazione predisponente, ma ci sono prove che contraddicono questo4: (a) eccesso di alleli H63D tra i pazienti con emocromatosi; (b) C282Y/H63D sono stati trovati per esprimere emocromatosi con meno penetranza che omocigoti C282Y; (c) sono state trovate prove in vitro; (d) prove murine di H63D che contribuiscono all’emocromatosi murina. Ci sono prove che la mutazione H63D contribuisce al sovraccarico di ferro, aumentando il ferro sierico e la transferrina, e inoltre è stata dimostrata una relazione indipendente con l’emocromatosi dalla presenza di C282Y. 5,6 Il genotipo H63D/H63D è responsabile dell’iperferritinemia.2,5,6 È stato dimostrato che H63D produce sovraccarico di ferro epatico in omocigosi o in eterocigosi composta con C282Y.Il ruolo causale della mutazione H63D/H63D nell’emocromatosi ereditaria o sovraccarico di ferro è stato dimostrato,4,7,8 ma con meno penetranza e una notevole variazione dell’espressione fenotipica. Mutazioni in altri geni, penetranza genica e fattori ambientali(abuso di alcol, steatosi, ecc.) hanno dimostrato di spiegare l’espressione fenotipica variabile delle mutazioni C282Y/H63D e H63D/H63D. La ricerca di altre mutazioni in altri geni o altri fattori non genetici sconosciuti spiegherà lo sviluppo di emocromatosi in questi pazienti.4
Conflitti di interesse
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