Abstract
Prostate-specific antigen (PSA) è il principale strumento diagnostico quando si tratta di cancro alla prostata, ma possiede gravi limitazioni. Pertanto, vi è un urgente bisogno di biomarcatori più sensibili e specifici per la prognosi del cancro alla prostata e il follow-up del paziente. I recenti progressi hanno portato alla scoperta di molte nuove tecniche diagnostiche/prognostiche e ci hanno fornito molti candidati validi. Questo articolo esamina brevemente i biomarcatori più promettenti rispetto alla loro implementazione nello screening, nella diagnosi precoce, nella conferma diagnostica, nella prognosi e nella previsione della risposta terapeutica o nel monitoraggio della malattia e della recidiva; e il loro uso come possibili bersagli terapeutici. Questa recensione esamina anche le possibili direzioni future nel campo della ricerca sui marcatori del cancro alla prostata.
1. Introduzione
Il cancro alla prostata è la sesta causa principale di morte correlata al cancro negli uomini (ora è la seconda negli Stati Uniti e la prima nel Regno Unito) . Mentre ci sono eccezioni, non è una forma particolarmente aggressiva di cancro e tende a metastatizzare principalmente alle ossa e ai linfonodi . Molti fattori hanno dimostrato di essere implicati nello sviluppo del cancro alla prostata, tra cui la dieta e la genetica. Il trattamento curativo comporta generalmente un intervento chirurgico, varie forme di radioterapia o, meno comunemente, criochirurgia. La terapia ormonale e la chemioterapia di solito non vengono implementate, a meno che la malattia non raggiunga stadi avanzati e ci sono stati casi in cui la terapia ormonale è stata combinata con la radioterapia .
Nel corso degli anni, molti marcatori sono stati utilizzati per la diagnosi e il follow-up del cancro alla prostata. L’antigene prostatico specifico (PSA) è il marker più comune utilizzato per la rilevazione e il follow-up del cancro alla prostata e, fino a poco tempo fa, il PSA era considerato il marker più affidabile per predire il cancro alla prostata . Nel 1994, la FDA ha approvato l’uso del test PSA in combinazione con un esame rettale digitale (DRE) per testare gli uomini asintomatici per il cancro alla prostata. I livelli di PSA nel sangue superiori a 4,0 ng / mL sono un’indicazione del cancro alla prostata. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di PSA libero nel siero agiscono come un marker più accurato per l’IPB, mentre i livelli di α1-antichymotrypsin-PSA complesso predicono più accuratamente il cancro alla prostata .
Ultimamente, tuttavia, lo screening del PSA è caduto sotto polemiche poiché viene rilevato nel 30-50% dei casi di iperplasia prostatica benigna e solo nel 20% dei casi di cancro alla prostata. Prove recenti suggeriscono che alcuni pazienti con cancro alla prostata possono presentare livelli di PSA inferiori a 4.0 ng/mL, mentre i livelli di PSA possono essere influenzati da vari altri fattori, come prostatite, infezione del tratto urinario e iperplasia prostatica benigna (BPH) . Inoltre, una varietà di farmaci (inibitori della 5α-reduttasi, cioè finasteride e dutasteride) usati per trattare l’IPB riducono il PSA nel sangue .
Degli uomini che mostrano livelli elevati di PSA nel sangue, solo il 25% è associato al cancro alla prostata. Al fine di ottenere letture più accurate sull’associazione tra i livelli di PSA e il cancro alla prostata, vengono presi in considerazione altri fattori, come il PSA libero rispetto al PSA totale, l’età (il PSA aumenta con l’età), la velocità del PSA e il tempo di raddoppio, il pro-PSA e la densità del PSA della zona di transizione . La velocità si riferisce al tasso di variazione del livello di PSA di un uomo nel tempo, espresso in (ng/mL)/anno, mentre il tempo di raddoppio si riferisce al periodo di tempo in cui la concentrazione di PSA nel sangue raddoppia. Pro-PSA si riferisce a diversi precursori di PSA inattivi che sono stati suggeriti per associare più fortemente al cancro alla prostata, mentre la densità di PSA si riferisce al livello ematico di PSA diviso per il volume della parte interna della prostata che circonda la zona di transizione dell’uretra.
L’assenza di un marcatore affidabile per la diagnosi e il follow-up del cancro alla prostata crea la domanda di marcatori biologici nuovi, specifici, sensibili e convenienti. In questa recensione, ci concentreremo su nuovi marcatori biologici per la prognosi del cancro alla prostata e il follow-up del paziente e la possibilità di essere mirati come marcatori per il trattamento del cancro alla prostata.
2. Il marcatore ideale
Solo pochi marcatori sono riusciti a resistere alla prova del tempo e sono entrati in studi clinici. Le caratteristiche principali di un marcatore tumorale ideale sono la sua specificità per un dato tipo di tumore e la sua sensibilità, e dovrebbe anche fornire un preavviso prima della diagnosi clinica. I livelli del marcatore dovrebbero rappresentare con precisione il progresso o la regressione del tumore bersaglio. Una breve emivita consentirebbe frequenti misurazioni seriali. Infine, il test di rilevamento dovrebbe essere economico e non invasivo, in modo da consentire lo screening dei pazienti e anche essere accettabile dalla maggior parte dei pazienti. Infine, i marcatori associati al tumore dovrebbero essere in grado di predire l’insorgenza metastatica o, in fasi avanzate, determinare la diffusione metastatica .
3. Marcatori attuali del cancro alla prostata
I rapidi progressi nelle tecniche di rilevazione complessive hanno permesso di identificare un gran numero di nuovi possibili biomarcatori; tuttavia, un recente studio su campioni di tessuto del cancro alla prostata ha dimostrato che l’equivalenza tra trascritti di RNA e prodotti proteici varia solo tra il 48% e il 64% . Poiché le proteine sono le vere molecole funzionali della cellula, gran parte della ricerca attuale si è spostata verso la definizione di marcatori esclusivamente proteici. I marcatori di cancro alla prostata più promettenti tra gli altri sono l’antigene di membrana prostatico specifico (PSMA), l’antigene delle cellule staminali della prostata (PSCA), l’antigene precoce del cancro alla prostata (EPCA), l’enhancer del gene omologo zeste 2 (EZH2) e l’attivatore del plasminogeno urochinasi (uPA) .
La PSMA è una glicoproteina integrale di membrana di tipo II, originariamente identificata nel 1987 come significativamente sovraespressa nelle cellule epiteliali dei pazienti affetti da cancro alla prostata. Da allora, ha subito molteplici valutazioni con risultati contrastanti. La sensibilità e la specificità della PSMA nel distinguere l’adenocarcinoma prostatico da qualsiasi altro tipo di malignità sono rispettivamente del 65,9% e del 94,5%. Alcuni credono che possa essere utilizzato per controllare il progresso della malattia post-trattamento. Può anche prendere parte all’imaging radiologico del cancro alla prostata ed è stato studiato come possibile bersaglio per gli anticorpi monoclonali per combattere il cancro alla prostata, a causa della sua sovraespressione, nonostante il fatto che la sua funzione nel cancro alla prostata non sia ancora chiara .
La PSCA è una glicoproteina ancorata alla glicosilfosfatidilinositolo specifica della prostata espressa sulla superficie cellulare. Diversi studi hanno dimostrato correlazione tra aumento dei livelli di PSCA e presenza di cancro alla prostata, stadio, progressione e metastasi. Inoltre, l’RNA PSCA è rilevabile nel sangue periferico attraverso l’uso di PCR in tempo reale (RT-PCR), un aspetto che è stato implementato nel rilevamento delle cellule tumorali circolanti (CTC), mentre il prodotto proteico può agire come bersaglio per gli anticorpi monoclonali, poiché si trova sulla superficie delle cellule tumorali. Di conseguenza, è un marker biologico molto promettente .
L’EPCA è una proteina strutturale nucleare associata al cancro della prostata. Un esame del sangue che utilizza un test immunoassorbente EPCA legato all’enzima ha mostrato una sensibilità del 92% e una specificità del 94% per il cancro alla prostata, suggerendo un biomarcatore possibilmente immensamente utile .
Il EZH2 è un membro del gruppo polycomb delle proteine ed è compreso nel mantenimento dello stato repressivo trascrizionale dei geni sopra le generazioni successive delle cellule. EZH2 agisce principalmente come un silenziatore genico. La sovraespressione di EZH2 può promuovere il cancro dovuto aumento nella metilazione dell’istone che mette a tacere l’espressione dei geni soppressori del tumore. La sua espressione è significativamente aumentata nel carcinoma prostatico metastatico rispetto al carcinoma prostatico localizzato e nel carcinoma prostatico localizzato rispetto al tessuto prostatico benigno . Attualmente, non esiste un esame del sangue per EZH2, ma potrebbe rivelarsi un utile marcatore biologico per identificare i pazienti a rischio di metastasi .
L’asse uPA è coinvolto in varie fasi dello sviluppo del tumore e quindi potrebbe fungere da potenziale bersaglio di trattamento. I risultati mostrano che elevati livelli circolanti di UPA e recettore uPA (uPAR) sono collegati allo stadio del cancro alla prostata e alle metastasi ossee. Inoltre, l’uPA è stato descritto come un forte predittore di recidiva dopo prostatectomia radicale .
La serina 2 della proteasi di transmembrana (TMPRSS2) è un enzima che in esseri umani è codificato dal gene androgeno-regolato TMPRSS2. La sua funzione nel cancro alla prostata risiede nella sovraespressione di fattori di trascrizione specifici per la trasformazione E26 (ETS), come il gene correlato all’ETS (ERG) e la variante di traslocazione ETS 1 (ETV1) attraverso la fusione genica . Il gene di fusione TMPRSS2-ERG è spesso presente nel cancro alla prostata umano (50%) e non viene rilevato nella prostata normale o nell’IPB . È stato suggerito che la sovraespressione di ERG facilita la progressione del cancro alla prostata promuovendo l’indipendenza degli androgeni attraverso l’interruzione della segnalazione del recettore degli androgeni . Il rilevamento non invasivo dei trascritti TMPRSS2-ERG è possibile nei sedimenti urinari attraverso PCR in tempo reale, presentando una specificità del 93% per il cancro alla prostata. Questa tecnica viene solitamente eseguita in combinazione con e dopo l’esame rettale digitale (DRE) . Una volta combinato con l’antigene 3 del cancro alla prostata (PCA3), la sensibilità aumenta dal 62% (PCA3 da solo) al 72% (combinato) senza sacrificare alcuna specificità . Questi fatti costituiscono TMPRSS2-ERG, un potente strumento diagnostico da solo e un modo praticabile per migliorare l’efficienza di altri biomarcatori promettenti.
Sono in corso anche studi con marcatori tumorali generali per determinare una possibile connessione con il cancro alla prostata, con l’obiettivo di fornire precisione nel rilevamento del cancro alla prostata se usato esclusivamente o in combinazione con uno dei marcatori specifici del cancro alla prostata. I marcatori tumorali generali più promettenti per la rilevazione del cancro alla prostata stanno trasformando il fattore di crescita-β1 (TGF-β1) e l’interleuchina-6 (IL-6). TGF-β1 è coinvolto nella proliferazione cellulare, nella redifferenziazione, nell’angiogenesi e nella transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT), il processo mediante il quale le cellule epiteliali perdono la polarità cellulare e l’adesione da cellula a cellula, acquisendo proprietà migratorie e invasive ed è stato associato a metastasi nei modelli di cancro alla prostata . Tuttavia, i risultati sono inconcludenti per quanto riguarda la sua correlazione alla progressione del cancro alla prostata . IL-6 è una citochina con un gran numero di attività biologiche, compresa la regolazione della risposta immunitaria. È stato indicato per stimolare la crescita delle cellule in cellule di cancro alla prostata androgeno-indipendenti ma per inibirlo in cellule di cancro alla prostata androgeno-dipendenti . Recenti studi hanno introdotto l’idea dell’uso combinato di TGF-β1 e IL-6 per migliorare le possibilità di prevedere con precisione le metastasi linfonodali .
Gli studi hanno dimostrato che la perdita di E-caderina è correlata alla progressione del tumore della prostata, stabilendo E-caderina come fattore di prognosi per la progressione clinica della malattia . D’altra parte, l’elevazione di N-caderina è stata indicata per essere un predittore significativo della ricorrenza di cancro alla prostata che segue la prostatectomia radicale, rendentegli uno dei pochi biomarcatori capaci di fornire le informazioni per il follow-up del trattamento di cancro alla prostata . Ulteriori dati hanno mostrato una correlazione significativa tra l’elevata espressione di ZEB1, indotta da androgeni e alti punteggi di Gleason nel cancro alla prostata . Ciò significa che ZEB1 potrebbe funzionare come un possibile biomarcatore per predire l’inizio della diffusione metastatica nel cancro alla prostata.
Le cellule tumorali sottoposte a EMT sviluppano qualità simili alle cellule staminali, diventando praticamente cellule staminali circolanti. Queste cellule presentano sia marcatori tumorali che mesenchimali . L’esistenza di cellule maligne di origine epiteliale nel sangue, i CTCS, è nota da oltre un secolo ed è stata associata a metastasi. È stato suggerito che i conteggi circolanti delle cellule tumorali (CTC) nel sangue fungano da marcatori prognostici del cancro alla prostata, specialmente nei casi di metastasi ossee . Negli ultimi anni, sono stati sviluppati diversi approcci prima della rilevazione di CTCS in diversi tumori. Ognuno di questi approcci ha vantaggi e svantaggi distinti, con il più notevole è la sensibilità e la specificità . Al momento, ci sono piattaforme diagnostiche progettate per rilevare CTCS al fine di accertare, fino a un certo punto, se la chemioterapia ha avuto successo e se ci sarà una recidiva del cancro .
4. Il sistema di IGF
Il fattore di crescita insulino-simile (IGF)/famiglia dell’insulina dei fattori di crescita è un sistema che svolge un ruolo critico nello sviluppo e nella crescita di parecchi tessuti come pure del metabolismo globale. È composto da tre diversi recettori: il recettore IGF-1 (IGF-1R), il recettore IGF-2 (IGF-2R) e il recettore dell’insulina (IR), tre diversi ligandi (IGF-1, IGF-2 e insulina) e sei tipi di proteine leganti IGF circolanti (IGFBP1-6) .
Finora, la comunità scientifica è convinta, senza dati al contrario, che il sistema IGF-1 non sia, per sua natura, oncogenico. I recettori attivati non sono genotossici né causano mutazioni del DNA o qualsiasi altro tipo di danno al DNA . Tuttavia, influenzano gravemente il progresso del ciclo cellulare, spingendo le cellule a proliferare a un ritmo allarmante, una volta che la loro regolazione è influenzata, come nei casi di cancro.
Ci sono stati tentativi in passato di accertare se qualsiasi parte dell’asse IGF (ligandi, recettori o proteine leganti) potrebbe essere utilizzata come marker biologico affidabile per il cancro alla prostata e le metastasi del cancro alla prostata con risultati controversi . Poiché i livelli elevati di IGF-1 e IGF-1R sono stati associati a molti tipi di cancro e metastasi, non possono essere utilizzati come marcatori del cancro alla prostata, almeno individualmente, a causa della loro mancanza di specificità . Alcuni dati hanno mostrato che il rapporto PSA/IGF-1 potrebbe differenziare tra cancro alla prostata e BPH, ma è stato accolto con critiche . Finora, i livelli IGF-1, IGF-1R e IGFBP3 sono stati indicati soltanto per essere marcatori possibili ma carenti di rischio del cancro alla prostata. Tuttavia, ci sono dati che supportano l’idea che IGF-1 e IGF-1R potrebbero essere utilizzati come biomarcatori per stadi avanzati di cancro alla prostata e metastasi del cancro alla prostata . Questo potrebbe essere significativo, rispetto ad alcuni degli altri possibili biomarcatori menzionati.
La fosforilazione del recettore attraverso il legame dei ligandi porta indirettamente all’attivazione delle vie MAPK/ERK, AKT e RAS/RAF. Ciò rende l’IGF-1R un obiettivo ideale per parecchi trattamenti sperimentali . Le strategie antitumorali che si concentrano sul sistema di segnalazione IGF1 di solito appartengono a una delle due categorie: anticorpi neutralizzanti e inibitori di piccole molecole dell’attività della chinasi IGF-1R. Alcuni di essi sono ora in fase di test a livello clinico, in tandem con agenti chemioterapici standard o mirati nei pazienti oncologici.
Gli anticorpi monoclonali che mirano a IGF-1R mirano solitamente al suo dominio extracellulare. Il legame di questi anticorpi ha l’effetto aggiunto di downregulating IGF-1R promuovendo la sua internalizzazione. La maggior parte degli anticorpi che sono stati testati in studi clinici non hanno mostrato reazioni avverse . Fino a poco tempo fa non era noto che, sebbene questi anticorpi inibiscano il legame dell’IGF-1 all’IGF-1R, attivano anche l’IGF-1R (in misura minore) legandosi ad esso . Una soluzione a ciò suggerisce l’uso di questi anticorpi in combinazione con altri anticorpi o fattori terapeutici mirati alle vie intracellulari IGF-1R.
Tuttavia, IGF-1R non è l’unica parte dell’asse IGF1 che è stata presa di mira neutralizzando gli anticorpi. Ci sono stati tentativi in passato di costruire anticorpi monoclonali anti-IGF-1 con scarso successo . Al giorno d’oggi, l’attenzione si è spostata interamente verso l’IGF-1R.
Insieme ai progressi nella tecnologia analitica arriva il progresso nella caratterizzazione della struttura IGF-1R . Questa conoscenza facilita la progettazione e l’uso di inibitori di piccole molecole che mirano a IGF-1R. Tuttavia, è di vitale importanza che non vi sia reattività crociata tra loro e IR. Al momento, la maggior parte di questi inibitori di piccole molecole mostrano alti livelli di tossicità o non hanno superato gli studi clinici di fase II .
Le strategie antitumorali incentrate sul sistema IGF-1 sono ancora nelle prime fasi della ricerca, ma i loro effetti sul cancro alla prostata non sono stati associati a un successo spettacolare. L’assenza di un’alternativa, migliore del PSA, marcatore del cancro alla prostata, porta alla considerazione di altre sedi di ricerca.
5. Uno sguardo al futuro
Il marcatore ideale del cancro alla prostata non è stato ancora scoperto. A volte, tuttavia, un solo marcatore non è sufficiente. Questo fatto ha dato origine all’idea che l’uso di più marcatori contemporaneamente potrebbe fornire risultati migliori. Gli antigeni associati al tumore stimolano la produzione di autoanticorpi (anticorpi mirati alle proteine di un individuo) contro il cancro . La misurazione di diversi autoanticorpi antitumorali, attraverso l’uso di microarray proteici, dovrebbe darci firme autoanticorpi, che potrebbero rivelarsi uno strumento analitico molto accurato per la diagnosi del cancro alla prostata, la prognosi e il follow-up del paziente .
Un altro approccio promettente verso la scoperta di marcatori, più specifici e sensibili del PSA, è l’analisi su larga scala delle proteine del cancro alla prostata, per quanto riguarda le loro strutture e funzioni, da parte della proteomica . Diverse fonti biologiche, tra cui tessuti, urina, siero, plasma e fluidi prostatici, sono attualmente sotto indagine utilizzando piattaforme proteomiche ad alto rendimento, come l’analisi basata sulla cattura di nanoparticelle, per questo scopo esatto . La secretomica, un sottocampo di proteomica che studia le proteine secrete e le vie di secrezione utilizzando approcci proteomici, è recentemente emersa come uno strumento importante per la scoperta di biomarcatori della malattia .
La prostata è nota da molto tempo per visualizzare profili metabolici unici . La metabolomica è lo studio dei processi chimici che coinvolgono i metaboliti. È lo studio dell’impronta digitale chimica unica che uno specifico processo cellulare lascia alle spalle. Più specificamente, la prostata è unica tra gli organi umani a causa degli alti livelli di citrato nei livelli di liquido prostatico che possono essere 200-700 volte superiori a quelli nel plasma sanguigno. Tuttavia, quando la prostata è sottoposta alla trasformazione neoplastica, le riserve della prostata di citrato sono esaurite dovuto il consumo di energia aumentato dalle cellule tumorali rapidamente proliferanti .
Recentemente, alcuni risultati hanno mostrato non solo che la sarcosina, nota anche come N-metilglicina, un intermedio e sottoprodotto nella sintesi e nella degradazione della glicina, potrebbe essere utilizzata come nuovo biomarcatore dinamico per le metastasi del cancro alla prostata, ma anche che i livelli di sarcosina potrebbero controllare l’invasività del cancro. Da allora, questi risultati sono stati ampiamente contestati, mentre c’è dubbio che la sarcosina sia in realtà un marcatore appropriato del cancro alla prostata .
Un altro marcatore relativo al cancro alla prostata che è emerso dal regno della metabolomica è la colina, un nutriente essenziale solubile in acqua. Gli studi hanno dimostrato che il tessuto del cancro alla prostata mostra livelli elevati di colina e dei suoi metaboliti componenti (colina libera, fosfocolina e glicerofosfocolina), rispetto al tessuto prostatico sano. Questi cambiamenti riflettono una maggiore sintesi e degradazione delle membrane fosfolipidiche. Inoltre, i livelli di metaboliti contenenti colina sono più elevati nei tessuti metastatici, rispetto al carcinoma prostatico primario , indicando il possibile uso della colina come marker di progressione del cancro alla prostata.
Recentemente, il campo delle modificazioni epigenetiche ha dimostrato di essere di interesse quando si tratta di cancro alla prostata, in quanto sono stati collegati sia all’inizio che alla progressione della malattia . Più specificamente, la DNA-metilazione, le modifiche dell’istone e le alterazioni del microRNA (miRNA) si verificano ad una frequenza molto più alta delle mutazioni e sono presenti negli stadi premalignant della malattia, rendendoli biomarcatori promettenti .
Attualmente, i marcatori a base di metilazione più ampiamente studiati nel cancro alla prostata sono il glutatione ipermetilato S-transferasi P1 (GSTP1) e l’isoforma A della proteina della famiglia del dominio di Ras-associazione (RASSF1A). GSTP1 è coinvolto nel sistema di protezione cellulare contro gli effetti tossici ed è particolarmente promettente come biomarcatore perché è altamente specifico per il cancro alla prostata( 90%); i livelli di metilazione GSTP1 sono associati a diversi stadi della malattia; i livelli di metilazione della regione promotrice GSTP1 possono distinguere tra cancro alla prostata e BPH e sono rilevabili con mezzi non invasivi nei fluidi corporei . La metilazione di RASSF1A, d’altra parte, può potenzialmente essere utilizzata per distinguere i tumori aggressivi da quelli indolenti .
Le modifiche degli istoni non sono state studiate nella stessa misura dei marcatori basati sulla metilazione, principalmente a causa dell’assenza di metodi di rilevamento altamente sensibili . Attualmente, l’immunoistochimica è l’unico metodo disponibile per lo studio delle modifiche dell’istone, con ELISA che è un’alternativa ancora non provata . Finora, i livelli di modifiche istoniche specifiche, come H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2 e H4R3Me2, hanno dimostrato di correlare con lo stadio del tumore del cancro alla prostata ; ma senza un metodo affidabile per rilevare queste modificazioni nei fluidi biologici, il progresso è stato lento. È chiaro che questo aspetto delle modifiche epigenetiche richiede ulteriori ricerche.
miRNA è anche un altro candidato promettente per la prognosi e la terapia del cancro alla prostata. I MIRNA maturi sono molecole di RNA brevi, non codificanti, a filamento singolo che si legano a sequenze complementari nel 3 ‘ UTR degli MRNA bersaglio, di solito con conseguente loro silenziamento. Sono rilevabili nei fluidi corporei, come sangue e siero, altamente stabili a causa della loro collocazione all’interno di microvescicole, e pensato per essere, nella maggior parte dei casi, tumore specifico . Mentre un gran numero di miRNA hanno dimostrato di essere alterato nel cancro alla prostata, quelli che hanno mostrato la più promessa sono miR-141 e miR-375 . Ulteriori studi hanno dimostrato che l’aumento dell’espressione di miR-141 e miR-375 è significativamente associato allo stadio patologico e al punteggio di Gleason . Livelli plasmatici elevati di miR-141 e miR-375 potrebbero potenzialmente differenziare i pazienti con metastasi da quelli senza . Nonostante i risultati promettenti, l’implementazione del miRNA nella rilevazione del cancro alla prostata è ancora nella sua infanzia, principalmente a causa delle difficoltà nell’isolare il miRNA da fonti biologiche limitate.
Tuttavia, nella nostra ricerca di scoprire e definire nuovi biomarcatori, bisogna tenere conto del fatto che ogni singolo paziente è diverso dal prossimo. I tumori, più comunemente, tendono ad essere costituiti da più cloni cellulari e questo fatto può alterare l’espressione del marcatore. Ci sono diverse linee di evidenza in letteratura che suggeriscono che il profilo genetico dei pazienti potrebbe influenzare la risposta dei pazienti ai trattamenti . Pertanto si può comprendere che identificare nuovi marcatori biologici non è chiaramente sufficiente e un punto di vitale importanza è capire come diverse alterazioni genetiche possono influenzare il cancro, in modo che possa essere applicato il trattamento più efficace.
6. Discussione
Nonostante il fatto che NCI non abbia tali linee guida che suggeriscono l’uso di marcatori nel cancro, l’American Society of Oncology e la National Academy of Clinical Biochemistry hanno pubblicato linee guida di pratica clinica per i marcatori su una varietà di tumori. Ci sono più di 20 marcatori tumorali attualmente in uso, e solo il PSA è utilizzato nel cancro alla prostata. Negli ultimi anni, il PSA ha sollevato una nuvola quando si tratta della sua efficacia come marker biologico per la rilevazione del cancro alla prostata. Le sue carenze hanno dato luogo a seri sforzi per migliorare la sua specificità combinandola con altri biomarcatori esistenti o scoprirne e definirne di nuovi e anche esaminare la possibilità di utilizzare tali marcatori come obiettivi per una terapia che influenza l’equilibrio tra benefici (vite salvate) e costi (interventi chirurgici non necessari).
Ci sono un certo numero di marcatori promettenti visualizzati qui che possono essere utilizzati esclusivamente o in combinazione prima di ottenere il risultato desiderabile. Nonostante ciò, un recente studio in cui 380 marcatori del cancro alla prostata della letteratura sono stati esaminati nei tessuti del cancro alla prostata mediante analisi microarray indica che nessuno dei marcatori esaminati può competere con il PSA per la specificità del tessuto. I marcatori proposti presentavano generalmente una grande variabilità di espressione nel tessuto normale e tumorale o erano espressi a livelli simili in altri tessuti. Inoltre l’evidenza di questo studio suggerisce che il test diagnostico e prognostico è più difficile nel cancro alla prostata che in altre neoplasie probabilmente a causa del fatto che la variabilità genetica individuale influenza l’esito del tumore .
Per questo motivo la ricerca di marcatori migliori per il cancro alla prostata è stata rivolta verso diversi marcatori come gli autoanticorpi sollevati contro alcuni marcatori tumorali e/o diverse tecnologie proteomica e metabolomica.
In effetti, molti di questi marcatori sono ancora nel regno delle possibilità; ma se prendiamo in considerazione il fatto che il cancro alla prostata è globalmente la sesta causa di morte associata al cancro negli uomini, la sua diagnosi precoce o una corretta stratificazione potrebbe davvero fare la differenza nel sistema socioeconomico. Pertanto, è imperativo che vengano prese le misure appropriate per determinare quale di questi marcatori, se presenti, sarebbe più adatto alle nostre esigenze.
Conflitto di interessi
Gli autori dichiarano di non avere alcun conflitto di interessi per quanto riguarda la pubblicazione di questo articolo.