Sintesi de novo di nucleotidi pirimidinici; interfacce emergenti con vie di trasduzione del segnale

La biosintesi de novo dei nucleotidi pirimidinici fornisce precursori essenziali per eventi multipli correlati alla crescita negli eucarioti superiori. Assemblati da ATP, bicarbonato e glutammina, i nucleotidi uracile e citosina sono combustibile per la sintesi di RNA, DNA, fosfolipidi, zuccheri UDP e glicogeno. Negli ultimi 2 decenni sono stati compiuti notevoli progressi nel chiarire i meccanismi con cui le pirimidine cellulari sono modulate per soddisfare le esigenze della cellula. Studi recenti dimostrano che il CAD, un enzima limitante la velocità nella sintesi de novo delle pirimidine, è regolato attraverso fosforilazione reversibile, cambiamenti trascrizionali Myc-dipendenti e degradazione mediata dalla caspasi. Questi studi indicano una crescente evidenza della cooperazione tra le vie di segnalazione cellulare chiave e gli elementi di base del metabolismo cellulare e suggeriscono che questi eventi hanno il potenziale per determinare destini cellulari distinti, tra cui crescita, differenziazione e morte. Questa revisione evidenzia alcuni dei recenti progressi nella regolazione della sintesi della pirimidina mediante vie di segnalazione stimolate dal fattore di crescita.