Abstract
Gravidanza predispone alla trombosi-emostasi, riflessa in laboratorio come, ad esempio, l’aumento dei livelli di D-Dimeri e fibrinogeno, ma nella fisiologia di gravidanza, il rischio di trombosi venosa non aumenta. Il rischio può aumentare se coesiste il diabete mellito gestazionale (GDM) o il nicotinismo. Gli obiettivi dello studio erano di determinare i valori di riferimento per i D-dimeri e le concentrazioni di fibrinogeno in ogni trimestre di gravidanza, corretti per GDM e nicotinismo. Soggetti e metodi. Lo studio ha coinvolto 71 donne in gravidanza di età compresa tra 25 e 44 anni. Il sangue venoso è stato raccolto tre volte: nel primo (11-14 settimane), nel secondo (20-22 settimane) e nel terzo trimestre (30-31 settimane). Le concentrazioni di D-dimero sono state determinate mediante un test di fluorescenza legato all’enzima, le concentrazioni di fibrinogeno con un metodo di coagulazione secondo Clauss. Risultato. Sono stati osservati aumenti significativi dei D-dimeri e delle concentrazioni di fibrinogeno, che aumentano con i trimestri successivi (). Inoltre, una correlazione positiva tra D-Dimeri e fibrinogeno è stata rilevata nel secondo trimestre di gravidanza (; ). Inoltre, una concentrazione di fibrinogeno significativamente più alta è stata trovata nelle donne con GDM rispetto a senza GDM (). Gli intervalli di riferimento per i D-Dimeri sono stati stabiliti, in ordine trimestrale, come segue: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL e 483-2256 ng/mL. Dopo la regolazione per i fattori di rischio, sono stati ottenuti valori di D-dimero significativamente più alti (principalmente secondo e terzo trimestre): 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL e 483-4486 ng/mL, rispettivamente. Gli intervalli di riferimento per il fibrinogeno erano, nell’ordine del trimestre, 2,60-6,56 g/L, 3,40-8,53 g/L e 3,63-9,14 g/L e, dopo aggiustamento per fattori di rischio, 3,34-6,73 g/L, 3,40-8,84 g/L e 3,12-9,91 g/L. Conclusioni. Concludiamo che l’aumento dei D-dimeri e dei livelli di fibrinogeno nelle donne con gravidanza fisiologica è stato aggravato dal diabete gestazionale (GDM) e dal nicotinismo. Pertanto, i D-dimeri e i valori di riferimento della gravidanza del fibrinogeno richiedono una correzione per questi fattori di rischio.
1. Introduzione
Una gravidanza normale è caratterizzata da cambiamenti nella coagulazione del sangue e fibrinolisi con natura trombotica, spesso definita ipercoagulabilità fisiologica. I risultati di molti studi hanno dimostrato che l’aumento dell’attività trombotica durante la gravidanza è caratterizzato da iperfibrinogenemia significativa, un aumento dell’attività dei fattori di coagulazione del plasma, principalmente VII, VIII, IX, X e XII; una diminuzione della concentrazione della proteina naturale inibitore della coagulazione S; e intensificando i processi di adesione e aggregazione piastrinica .
La conseguenza dell’elevata attività di procoagulazione è l’aumento del turnover della fibrina, come indicato dall’aumento delle concentrazioni di D-Dimeri (D-D), riconosciuti come i marcatori più sensibili dell’attivazione fibrinolitica secondaria, con trimestre successivo . I cambiamenti nei sistemi emostatici si verificano gradualmente durante la gravidanza normale, raggiungendo il più alto grado di ipercoagulabilità nel terzo trimestre e scomparendo lentamente durante il puerperio . Dovrebbero essere considerati un meccanismo adattivo che protegge una donna incinta dall’emorragia del parto e generalmente non hanno implicazioni cliniche. In una recente meta-analisi, la complicanza più comune, il tromboembolismo venoso (TEV), è risultata avere una bassa incidenza, stimata in 1,2 per 1000 nascite . Tuttavia, il rischio di embolia polmonare (che spesso deriva da TEV) è stato trovato per essere più alto e si verifica 4-6 volte più spesso che nelle donne non gravide di età simile .
Un aumento del rischio trombotico si verifica più spesso nelle donne in gravidanza con fattori di rischio cardiovascolare (nicotinism, diabete, ipertensione e sovrappeso/obesità), con immobilizzazione prolungata, uso del ormonali contraccettivi orali prima della gravidanza e/o con gravidanza patologica fattori (prematuro della placenta, preeclampsia) . Il nicotinismo e il diabete, in combinazione con l’iperestrogenismo, sono fattori di rischio particolarmente forti per il TEV . Allo stesso modo, un aumento del rischio di TEV durante la gravidanza è osservato nelle donne con disturbi concomitanti di carboidrati . Il tromboembolismo venoso si manifesta più spesso come trombosi venosa profonda (TVP) degli arti inferiori, o come embolia polmonare (PE), o entrambi insieme. L’embolia polmonare rimane la principale causa di mortalità perinatale nei paesi sviluppati e rappresenta circa il 10-20% dei decessi correlati alla gravidanza . L’insorgenza di TEV è associata a un rischio significativo di gravi complicanze nelle donne in gravidanza, come emorragia massiva o sindrome post-trombotica.
La diagnosi di TEV nelle donne in gravidanza è particolarmente difficile a causa di sintomi clinici non specifici (edema degli arti, mancanza di respiro) e della mancanza di procedure diagnostiche standard per l’esclusione di TEV basate su bassi livelli di D-dimero. La valutazione del rischio trombotico durante la gravidanza mediante la determinazione dei D-dimeri e delle concentrazioni di fibrinogeno ha attualmente un valore limitato utilizzando intervalli di popolazione generale. Ciò è dovuto, come accennato in precedenza, all’aumento fisiologico e graduale sia dei D-Dimeri che del fibrinogeno (Fb) che si osserva nelle donne in gravidanza. Per questo motivo, durante la gravidanza, non è possibile utilizzare gli intervalli di riferimento di D-Dimeri e concentrazioni di fibrinogeno determinati per la popolazione generale . Pertanto, l’obiettivo principale della nostra ricerca era determinare i valori di riferimento per i D-Dimeri e le concentrazioni di fibrinogeno nei tre trimestri di gravidanza fisiologica. A causa della presenza di donne con fattori di rischio per l’ipercoagulabilità (fumo, diabete gestazionale) che potrebbero potenzialmente influenzare i D-dimeri e le concentrazioni di fibrinogeno, un ulteriore obiettivo era correggere questi fattori di rischio.
2. Materiali e metodi
2.1. Soggetti
Lo studio ha coinvolto 71 donne incinte di età compresa tra 25 e 44 sotto la cura della clinica ambulatoriale di ricerca prenatale di ostetricia e ginecologia presso l’Università medica di Pomerania (PMU) a Stettino, in Polonia. Delle 71 donne in gravidanza che hanno deciso di partecipare allo studio nel primo trimestre, 67 soggetti hanno partecipato al secondo trimestre e 62 al terzo trimestre. Questionari e interviste sono stati completati per quanto riguarda i disturbi dei carboidrati, ipertensione, nicotinismo, e aggravante storia familiare di tromboembolia venosa in parenti di primo e/o secondo grado. I questionari hanno anche ottenuto informazioni per il calcolo dell’indice di massa corporea. Le caratteristiche esatte delle donne in gravidanza sono riportate nella tabella 1. Gli intervalli di riferimento sono stati calcolati per l’intero gruppo di studio (Gruppo A), nonché per i seguenti sottogruppi sovrapposti: non fumatori e non diabetici (Gruppo B), non fumatori con o senza diabete (Gruppo C) e con fumo e diabete (gruppo D). Anche le interazioni tra diabete e trimestre e tra fumo e trimestre sono state determinate dividendo l’intero gruppo di studio in ±diabete o ±fumo.
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Abbreviazioni: IFG: alterata glicemia a digiuno; NIDDM: non insulino-dipendente diabete mellito; GDM: diabete mellito gestazionale; VTE: tromboembolia venosa.
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Lo studio è stato approvato dal Comitato di bioetica presso PMU. La condizione per la partecipazione allo studio era il consenso scritto. I criteri di esclusione sono la storia di trombosi venosa, difetti cardiaci o ipertensione, malattie autoimmuni o cancerose, malattie renali o epatiche, malattie ematologiche, infezioni acute e croniche, immobilizzazione a lungo termine, anticoagulanti o contraccettivi ormonali o gravidanze patologiche (preeclampsia, distacco prematuro della placenta).
2.2. Prelievo di sangue e analisi di laboratorio
Il sangue venoso è stato raccolto tre volte: nel primo (11-14 settimane), secondo (20-22 settimane) e terzo (30-31 settimane) trimestri, in due tubi (S-Monovette, Sarstedt), che differivano in anticoagulante. Una provetta conteneva 5 ml di sangue e 3,2% di citrato di sodio in un rapporto 9 : 1, che è stato centrifugato (15 min, 1500 × g) per ottenere plasma povero di piastrine, per la determinazione di D-dimeri (D-D) e concentrazioni di fibrinogeno (Fb) e tempi di tromboplastina parziale attivata (APTT). Il secondo tubo conteneva 2 ml di sangue e sodio edetato (EDTA) per la morfologia del sangue. Le concentrazioni di D-dimero sono state determinate utilizzando un saggio di fluorescenza legato all’enzima (ELFA; Kit di esclusione D-dimero II (DEX2) e analizzatore VIDAS; bioMerieux, Francia). Le concentrazioni di fibrinogeno e APTT sono state misurate utilizzando kit di reagenti pronti (con un analizzatore ACL ELITE), per Fb (Q. F. A. Trombina) e per APTT (APTT-P-REAGENT kit; Instrumentation Laboratory, Germania). È stata valutata la morfologia del sangue (utilizzando un analizzatore ematologico ABX Micros 60; Horiba). Le determinazioni di APTT e morfologia del sangue sono state effettuate con campioni di plasma / sangue entro 2 ore dalla raccolta del sangue, mentre le concentrazioni di D-dimero e fibrinogeno sono state misurate in campioni di plasma precedentemente congelati (-30°C).
2.3. Analisi statistiche
I dati sono stati analizzati statisticamente utilizzando software commerciali (Statistica v. 12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). I test di Kolmogorov-Smirnov sono stati utilizzati per testare la normalità e le trasformazioni logaritmiche applicate quando necessario (per i livelli di D-dimero e fibrinogeno). Per i calcoli statistici, l’analisi della varianza è stata utilizzata per misure ripetute, ANOVA a un fattore per la valutazione dell’impatto della gravidanza sulle concentrazioni di D-Dimeri e fibrinogeno o ANOVA a due fattori per la valutazione delle interazioni tra diabete e corso della gravidanza, nonché fumo e gravidanza. Inoltre, sono stati utilizzati test di differenza meno significativi post hoc. Le correlazioni lineari sono state valutate usando il coefficiente di correlazione di Pearson. Per stabilire i valori di riferimento per le concentrazioni di D-dimero e fibrinogeno, è stato adottato il metodo percentile e si è ipotizzato che i valori normali siano compresi tra il 2,5 e il 97,5 percentile. Un valore di <0,05 è stato considerato significativo. A causa delle ridotte dimensioni di alcuni gruppi, sono stati considerati anche valori indicativi di possibili tendenze.
3. Risultati
Sono mostrati i parametri caratteristici, emostatici ed ematologici delle donne in gravidanza (Tabelle 1 e 2). Le concentrazioni di D-Dimeri (D-D) e fibrinogeno (Fb) aumentavano con trimestri successivi (Tabella 2) e caratteristici della gravidanza fisiologica e accompagnati da normali tempi di coagulazione APTT e parametri ematologici.
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Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
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Ci sono state differenze altamente statisticamente significative tra i diversi trimestri per i D-dimeri e anche le concentrazioni di fibrinogeno (; Figure 1(a), 1 (b)). I test post hoc hanno mostrato concentrazioni significativamente più elevate nel 2 ° trimestre rispetto al primo e significativamente più elevate nel 3 ° rispetto al primo o al secondo (tutte le differenze con eccezione di Fb: 2 ° vs 3 ° trimestre:). C’era una forte correlazione positiva tra le concentrazioni di D-Dimeri e fibrinogeno (Figura 2), osservata principalmente nel 2 ° trimestre (; ).
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Gli intervalli di valori di riferimento per le concentrazioni di D-dimero e fibrinogeno per l’intero gruppo di studio in tutti i trimestri, senza aggiustamenti per il fumo e il diabete gestazionale, sono mostrati nelle figure 3(a) e 4(a) e dopo aggiustamenti nelle figure 3(b)-3(d) e 4(b)-4(d).
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I valori di riferimento per D-D senza aggiustamento per l’intero gruppo (Figura 3(a)) per i trimestri successivi erano 167-721, 298-1653 e 483-2256 ng/mL. Intervalli di riferimento simili sono stati ottenuti per le donne senza fattori di rischio (Figura 3(b)) o con diabete come fattore di rischio (Figura 3(c)). Tuttavia, si richiama l’attenzione su quelli con due fattori di rischio (Figura 3(d)) che, dopo l’aggiustamento, avevano valori di riferimento D-D considerevolmente più elevati (specialmente dopo il 1 ° trimestre): 165-638, 282-3474 e 483-4486 ng/mL, rispettivamente. Tendenze simili sono state riscontrate anche per gli intervalli di riferimento Fb (Figura 4). Per l’intero gruppo di studio (Figura 4(a)), gli intervalli di valori di riferimento nei trimestri successivi erano 2,64-6,56, 3,40-8,53 e 3,63-9,14 g/L. Intervalli simili sono stati ottenuti nei gruppi B e C (Figure 4(b) e 4(c)). Come per i valori D-D, concentrazioni Fb più elevate, dopo la correzione, sono state trovate nel Gruppo D: 3.34-6.73, 3.40-8.84 e 3.12-9.91 g/L.
Con ANOVA a due fattori (Figure 5 e 6) inclusa l’interazione dei fattori di rischio (GDM o fumo) e trimestre, non è stata trovata alcuna interazione tra diabete gestazionale (GDM) e trimestre sia per D-D (; Figura 5(a)) che per Fb (; Figura 5(b)). Tuttavia, c’era una stretta relazione tra D-D e aumento Fb con trimestre per tutti i raggruppamenti ().
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Questi risultati sono coerenti con i risultati mostrati in Figura 1. Tuttavia, si dovrebbe prestare attenzione all’effetto del GDM sulla concentrazione di Fb (Figura 5(b)). Sebbene la relazione tra GDM e l’aumento della concentrazione di Fb non sia stata significativa da parte di ANOVA (), i test post hoc hanno mostrato concentrazioni di Fb significativamente più elevate riscontrate in quelli con GDM rispetto a quelli senza ().
ANOVA bidirezionale non ha mostrato alcuna interazione tra fumo e trimestre (Figura 6) e test post hoc non hanno mostrato differenze significative nei livelli di D-D e Fb tra fumatori e non fumatori. È stata dimostrata una stretta relazione tra aumento di D-D e Fb con trimestri successivi, per D-D, (Figura 6(a)) e, per Fb, (Figura 6(b)).
4. Discussione
La gravidanza è associata a numerosi cambiamenti fisiologici che influenzano il funzionamento di quasi tutti i sistemi di organi, compresi i cambiamenti nell’emostasi . Nel caso dell’emostasi, questi cambiamenti sono abbastanza significativi da influenzare significativamente i risultati dei test di laboratorio. È spesso sottolineato nella letteratura medica che le concentrazioni di D-dimero, che sono prodotti dell’azione della plasmina sulla fibrina stabilizzata e sul fibrinogeno (Fb), sono aumentate nelle donne in gravidanza rispetto alle donne non gravide e il loro aumento progredisce con lo stadio della gravidanza .
I risultati di questo studio confermano questi rapporti. Come previsto, le concentrazioni di D – D e Fb nelle donne in gravidanza sono aumentate progressivamente e statisticamente in modo significativo e hanno raggiunto i valori più alti nel terzo trimestre. Vale la pena sottolineare che livelli elevati di D-Dimero possono comparire sia in gravidanza normale che in gravidanza complicata da, ad esempio, ipertensione o diabete gestazionale. Da ciò, la possibilità di utilizzare gamme di riferimento D-dimero determinate per la popolazione generale (uomini e donne non gravide) per la diagnosi di malattia trombotica venosa durante la gravidanza è limitata . I test per la determinazione dei D-dimeri sono caratterizzati da un’elevata sensibilità diagnostica e un alto valore predittivo negativo, stimato al 93-96%, ma una specificità diagnostica molto più bassa (38-42%), e quindi, per la diagnosi della malattia trombotica venosa, questi consentono principalmente l’esclusione . Va anche ricordato che per l’esclusione del tromboembolismo venoso basato sui test di concentrazione del D-dimero, il valore diagnostico più importante del test è il valore di cut-off, che è un compromesso tra sensibilità e specificità.
Con le donne non gravide, l’esclusione della trombosi venosa profonda (TVP) o dell’embolia polmonare (EP) basata su una bassa concentrazione di D-D utilizza più comunemente un valore di cut-off di <500 ng/mL. Con le donne in gravidanza, i valori di cut-off dovrebbero essere determinati per ciascun trimestre e, secondo alcuni rapporti, i possibili valori di cut-off potrebbero essere dell’ordine di 286, 457 e 644 ng/mL, rispettivamente . Va sottolineato che nel presente studio, il 75% delle donne nel secondo trimestre e il 97% delle donne nel terzo trimestre hanno superato in modo significativo questi cut-off, che in assenza di sintomi clinici di trombosi venosa indica una mancanza di significato D-D, utilizzando questi cut-off, nella diagnosi di trombosi venosa durante la gravidanza. Nel nostro studio, è stato anche osservato che un aumento della concentrazione di D-D sull’intero campione studiato aveva una significativa correlazione positiva con l’aumento della concentrazione di fibrinogeno, specialmente nel 2 ° trimestre. Questa correlazione si trova nella letteratura riguardante tutti e tre i trimestri . Ci sono anche studi precedenti in cui non è stata trovata alcuna correlazione significativa . Alla luce di questi risultati contraddittori, è possibile visualizzare altre relazioni tra questi parametri. Ad esempio, è stato dimostrato che il rapporto tra D-dimeri e fibrinogeno potrebbe essere un indicatore utile nella diagnosi di embolia polmonare, che rimane la principale causa di morte nelle donne in gravidanza .
Come accennato in precedenza, i valori di riferimento dei parametri testati (D-D e Fb) ottenuti nel presente studio sono stati significativamente aumentati in tutti i trimestri e differivano da quelli stabiliti per le donne adulte non gravide . Nel caso dei D-dimeri, le concentrazioni per l’intero gruppo di donne in gravidanza rientravano nei seguenti intervalli: primo trimestre 167-721 ng / mL, secondo trimestre 298-1653 ng / mL e terzo trimestre 483-2256 ng / mL. Questi risultati sono stati simili a quelli pubblicati in letteratura . Ma ci sono anche studi che non confermano i valori di riferimento dei D-Dimeri ottenuti nella nostra ricerca . Sembra che le differenze nei valori di riferimento dei D-Dimeri nelle donne in gravidanza possano essere dovute, ad esempio, a diversi fattori di rischio di gravidanza nei campioni studiati.
Il presente studio ha stabilito i seguenti intervalli per le concentrazioni di Fb che potrebbero essere proposti come intervalli di riferimento: primo trimestre 2,64-6.56 g/L, secondo trimestre 3,40-8,53 g/L e terzo trimestre 3,63-9,14 g/L. Tali alte concentrazioni di Fb, in particolare il valore di riferimento superiore, sono confermate solo in alcune pubblicazioni . In altri studi, gli intervalli di concentrazione erano inferiori . Queste differenze possono derivare da diverse etnie delle popolazioni campionate. Tuttavia, vale anche la pena ricordare che alcuni ricercatori hanno ottenuto gamme di concentrazione ancora più elevate di Fb rispetto al presente studio . Ciò potrebbe essere dovuto a metodi diversi per determinare le concentrazioni di Fb o a punti di campionamento successivi all’interno degli stessi trimestri.
L’analisi dei fattori di rischio coesistenti (fumo e diabete gestazionale) può anche essere utile per spiegare le differenze tra gli studi, che era un ulteriore obiettivo del presente studio. Come promemoria, oltre all’intero campione (1 ° gruppo), sono stati analizzati anche tre gruppi sovrapposti di donne in gravidanza: donne senza fattori di rischio (2 ° gruppo), donne con un fattore di rischio (3 ° gruppo) e donne con due fattori di rischio (gruppo 4). I valori di riferimento sono stati corretti per i fattori di rischio, come mostrato nelle figure 3 e 4. Il gruppo con due fattori di rischio (gruppo 4) è degno di nota. Questi avevano le più alte concentrazioni di D-dimeri e fibrinogeno nel 2 ° e 3 ° trimestre. A nostro avviso, ciò potrebbe essere dovuto agli effetti simultanei del diabete gestazionale (GDM) e del fumo. Secondo la letteratura disponibile, il diabete gestazionale può causare la coagulazione del sangue da una maggiore attivazione piastrinica, un aumento della sintesi del fattore di coagulazione, incluso il fibrinogeno e una ridotta attività fibrinolitica . L’insorgenza di iperfibrinogenemia è aumentata, come in letteratura, con trimestre successivo, e questo è stato particolarmente marcato con diabete gestazionale . In studi precedenti, è stata osservata anche una maggiore concentrazione di fibrinogeno con GDM rispetto a senza GDM . Tuttavia, studi precedenti non hanno mostrato chiari cambiamenti nei livelli di citochine proinfiammatorie (IL-2, IL-6 e IL-8), che potrebbero indicare una causa diversa di iperfibrinogenemia della gravidanza complicata da GDM rispetto all’infiammazione .
Come accennato in precedenza, il presente studio ha mostrato una tendenza a concentrazioni di fibrinogeno più elevate con GDM rispetto a senza GDM, più fortemente espressa nel 3 ° trimestre. A nostro avviso, questa relazione conferma l’ipotesi che il diabete gestazionale sia un importante fattore di rischio per l’iperfibrinogenemia e lo stato trombotico, che aumenta con il corso della gravidanza.
Secondo i rapporti di letteratura, il fumo è un importante fattore di rischio per uno stato trombotico in gravidanza, oltre al diabete gestazionale . Alcuni studi hanno dimostrato che il fumo contribuisce alla formazione di risposta infiammatoria sistemica, come indicato da elevati livelli di proteine in fase acutas (principalmente proteina C-reattiva e fibrinogeno) e un aumento della conta leucocitaria assoluta . Questi rapporti hanno suggerito l’infiammazione indotta dal nicotinismo come un fattore importante nella progressione dello stato trombotico, come indicato da elevati livelli di D-dimero tra i fumatori . Studi precedenti hanno dimostrato che le donne, rispetto agli uomini, potrebbero essere più sensibili ai componenti del fumo di tabacco . Le donne fumatrici, rispetto alle donne e agli uomini non fumatori, hanno aumentato il turnover piastrinico derivante dall’aumento dell’aggregazione piastrinica, confermando l’effetto del fumo sulla progressione dello stato trombotico . Tuttavia, con l’analisi dell’impatto del fumo nel nostro studio, non è stata dimostrata alcuna interazione significativa tra fumo di sigaretta e gravidanza sia per i livelli di D-Dimero che di fibrinogeno. Nonostante ciò, si dovrebbe prestare attenzione all’impatto significativo del nicotinismo con diabete gestazionale (gruppo 4), con concentrazioni significativamente più elevate sia per i D-Dimeri che per il fibrinogeno.
4.1. Limitazione dello studio
Una limitazione di questo studio è la dimensione relativamente piccola del campione. Poiché nella letteratura disponibile non sono stati trovati rapporti sulla correzione dei valori di riferimento di D-Dimeri e fibrinogeno con i fattori di rischio di GDM e fumo, riteniamo che, nonostante il piccolo numero di donne nei gruppi di studio, i valori dovrebbero essere presi in considerazione. Indubbiamente, un punto di forza dello studio è che la valutazione dei livelli di D-dimero e fibrinogeno in tutti e tre i trimestri è stata eseguita nelle stesse donne, eliminando l’impatto della variabilità interindividuale sui risultati ottenuti.
5. Conclusioni
In conclusione, si è constatato che la gravidanza fisiologica è accompagnata da aumenti progressivi dei livelli di D-dimero e fibrinogeno e questo aumento sembrava essere aggravato da fattori di rischio per la trombosi, in questo caso da diabete gestazionale e nicotinismo. Pertanto, i valori di riferimento di D-dimero e fibrinogeno devono essere corretti per questi fattori di rischio. Inoltre, concludiamo che le donne in gravidanza con diabete gestazionale possono avere una maggiore predisposizione allo sviluppo di trombosi venosa perinatale a causa di iperfibrinogenemia più pronunciata.
Per le donne in gravidanza, vengono proposti i seguenti intervalli di valori di riferimento D-dimero: nel primo trimestre di gravidanza, 167-721 ng/mL; nel secondo trimestre di gravidanza, 298-1653 ng / mL; e nel terzo trimestre di gravidanza,: 483-2256 ng / mL e intervalli di valori di riferimento del fibrinogeno: nel primo trimestre, 2.64-6.56 g/L; nel secondo trimestre, 3.40-8.53 g/L; e nel terzo trimestre, 3.63-9.14 g/L. In quelli con diabete e nicotinism, i valori di riferimento sono aumentate, soprattutto nel 2 ° e 3 ° trimestre, come segue: D-Dimero intervalli: 167-638 ng/mL (1 ° trimestre), 282-3474 ng/mL (2 ° trimestre), e 484-4486 ng/mL (3 ° trimestre), e fibrinogeno intervalli: 3.34-6.73 g/L (1 ° trimestre), 3.40-8.84 g/L (2 ° trimestre), e 3.12-9.91 g/L (3 ° trimestre).
Disponibilità dei dati
I dati utilizzati per supportare i risultati di questo studio sono disponibili presso l’autore corrispondente su richiesta.
Conflitti di interesse
Gli autori non dichiarano conflitti di interesse rispetto a questa ricerca.
Riconoscimenti
La ricerca è stata sostenuta dal Comitato di Stato per la ricerca scientifica presso l’Università medica della Pomerania. La lingua è stata controllata da un madrelingua inglese.