遺伝性感覚および自律神経障害の下で五つの異なる臨床的実体が記載されており、いずれも末梢感覚神経に主に影響を及ぼす進行性の機能喪失を特徴としている。 彼らの発生率は約1の25,000であると推定されています。＜6975＞＜5380＞タイプ1edit＜3663＞＜5644＞主な記事：遺伝性感覚-自律神経障害タイプI＜9337＞＜7486＞遺伝性感覚神経障害タイプ1は、足や足の神経異常（末梢神経障害）を特徴とする疾患である。 この条件の多くの人々にうずき、弱さ、および苦痛を感じ、熱く、冷たい感じる減らされた機能があります。 何人かの影響を受けた個人は感覚を失わないが、代りに彼らの足およびフィートの射撃の苦痛を感じる。 障害が進行するにつれて、感覚異常は手、腕、肩、および腹部に影響を与える可能性があります。 影響を受けた個人はまたより古くなる、これは家族の内で広く変わると同時に筋肉無駄になることおよび弱さを経験するかもしれません。
影響を受けた個人は、通常、足や手に開いた傷（潰瘍）、または治癒が遅い指先の軟部組織（whitlows）の感染症を発症します。 影響を受けた個人がこれらの傷の苦痛を感じることができないので処置をすぐに追求しないかもしれません。 処置なしで、潰瘍は感染させるようになることができ、周囲の切断を要求するかもしれません。
まれに、遺伝性感覚神経障害1型の人は、内耳の異常による難聴（感音難聴）を発症することがあります。
遺伝性感覚神経障害1型の徴候および症状は、典型的には、10代または20代の間に現れる。 この無秩序の特徴がそのうちに悪化しがちである間、印および徴候がきちんと扱われれば影響を受けた個人に正常な平均余命があります。
タイプ1はHSANの5つのタイプの中で最も一般的なフォームです。 その歴史的な名前には、mal perforant du pied、ulcero-mutilating neuropathy、遺伝性穿孔性潰瘍、家族性trophoneurosis、家族性syringomyelia、遺伝性感覚神経根神経障害などがあります。 このタイプには、人気のある病気Charcot-Marie-Tooth type2b症候群（HMSN2B）が含まれます。 これはHSANサブタイプ1Cとも呼ばれます。
タイプ1は常染色体優性形質として継承されています。 この疾患は、通常、初期の青年期または成人期に開始されます。 この疾患は、主に下肢の遠位部分、すなわち身体の中心から遠く離れた脚の部分における疼痛感覚の喪失を特徴とする。 影響を受けた個人が苦痛を感じることができないのでこの区域の軽傷はすぐに確認されないかもしれ、広範な潰瘍に成長するかもしれません。 感染が発生すると、基礎となる骨の進行性破壊などのさらなる合併症が続き、切断が必要になることがあります。 まれに、この疾患には神経難聴および筋肉消耗が伴う。 自律神経障害は、存在する場合、発汗異常である汗症として現れる。 神経構造と機能の検査では，有髄線維数の著しい減少と軸索損失などの神経変性の徴候が認められた。 感覚ニューロンは信号を伝達する能力を失い、運動ニューロンは信号を伝達する能力を低下させる。
遺伝性感覚神経および自律神経障害1型に関連する遺伝子：
SPTLC1遺伝子の変異は遺伝性感覚神経障害1型を引き起こす。 SPTLC1遺伝子は、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ(SPT)と呼ばれる酵素の一部（サブユニット）を作るための指示を提供します。 SPT酵素は、スフィンゴ脂質と呼ばれる特定の脂肪を作ることに関与しています。 スフィンゴ脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、多くの細胞機能において役割を果たす。
SPTLC1遺伝子変異は、産生されるSPTLC1サブユニットの量を減少させ、機能を低下させるSPT酵素をもたらす。 機能的なSPT酵素の欠如は、スフィンゴ脂質産生の減少および特定の副生成物の有害な蓄積をもたらす。 スフィンゴ脂質は、神経を保護し、神経インパルスの効率的な伝達を促進する被覆であるミエリンに見出される。 スフィンゴ脂質の減少は、ミエリンの形成を破壊し、神経細胞をより効率的にし、最終的に死ぬ。 スフィンゴ脂質が作られない場合、有毒な副産物の蓄積も神経細胞死につながる可能性があります。 神経細胞のこの漸進的な破壊は遺伝性の感覚的なニューロパシーのタイプ1の人々の感覚そして筋肉弱さの損失で起因します。
2型先天性感覚神経障害edit
遺伝性感覚-自律神経障害II型（HSAN2）は、痛み、温度、触覚などの感覚に関する情報を伝達する感覚神経細胞（感覚ニューロン）に主に影響を与える状態である。 これらの感覚はHSAN2の人々で損なわれます。 何人かの影響を受けた人々では、条件によりまた心拍数、消化力および呼吸のような不随意ボディ機能を制御する自律神経系の穏やかな異常を引き起こ HSAN2の徴候および症状は、典型的には幼児期または幼児期に始まる。
HSAN2の最初の兆候は、通常、手足のしびれです。 すぐ後に、影響を受けた個人は苦痛を感じるか、または熱く、冷たい感じる機能を失います。 HSAN2を持つ人々は頻繁に彼らの手およびフィートの開いた傷（潰瘍）を開発します。 影響を受けた個人がこれらの傷の苦痛を感じることができないので処置をすぐに追求しないかもしれません。 処置なしで、潰瘍は感染させるようになることができ、影響を受けた区域の切断の原因となるかもしれません。 意図しない自己傷害は、典型的には舌、唇、または指を噛むことによって、HSAN2を有する人々に一般的である。 これらの傷害は影響を受けた区域の自発の切断の原因となるかもしれません。 影響を受けた個人に頻繁に彼らの手、フィート、肢および苦痛を感じる無力のために未処理に行く接合箇所で傷害そしてひびがあります。 繰り返された傷害は接合箇所を囲む骨およびティッシュが破壊されるCharcotの接合箇所と呼出される条件の原因となる場合があります。
HSAN2の自律神経系への影響はより多様である。 HSAN2を持ついくつかの幼児は、それが困難に彼らが食べることができるようになり、吸うのに問題があります。 HSAN2を持つ人々は呼吸が短い期間(無呼吸)のために減速するか、または停止するエピソードを経験するかもしれません;食道(gastroesophageal還流)への胃酸の逆流のような消化が良い問題;または遅い目のまばたきかギャグの反射。 影響を受けた個人はまた医者がハンマーが付いている膝を叩くときテストされる反射のような弱い深い腱の反射が、あるかもしれません。
HSAN2を持つ一部の人々は、舌fungiform乳頭と呼ばれる舌の先端に味蕾の種類の損失のために味の感覚の減少を経験します。
2型の先天性感覚神経障害（歴史的にはモルバン病としても知られている）は、幼児期または小児期に症状が発症することを特徴とする。 上肢&下肢は慢性潰瘍および指および足への複数の傷害に冒されている。 苦痛の感覚は主に影響を受け、深い腱の反射は減ります。 遠位指骨のAutoamputationは共通であり、従ってneuropathic接合箇所の退化はあります。 ＮＣＶは、感覚神経活動電位の低下または不在を示し、神経生検は、有髄線維の全損失および無髄線維の数の減少を示す。 それは常染色体劣性状態として継承されます。
遺伝性感覚神経および自律神経障害に関連する遺伝子タイプ2：
HSAN2には、HSAN2AとHSAN2Bと呼ばれる二つのタイプがあり、それぞれが異なる遺伝子の変異によって引き起こされる。 HSAN2AはWNK1遺伝子の突然変異によって引き起こされ、HSAN2BはFAM134b遺伝子の突然変異によって引き起こされる。 二つの異なる遺伝子が関与しているが、HSAN2AとHSAN2Bの兆候と症状は同じです。
WNK1遺伝子は、WNK1タンパク質の複数のバージョン（アイソフォーム）を作るための指示を提供します。 HSAN2Aはwnk1/HSN2蛋白質と呼ばれる特定のアイソフォームに影響を与える突然変異によって引き起こされます。 この蛋白質は苦痛、温度および接触（感覚的なニューロン）の感覚を送信する神経細胞を含む神経系の細胞に、あります。 HSAN2Aに関与する変異は、異常に短いWNK1/HSN2タンパク質をもたらす。 このタンパク質の機能は不明であるが、異常に短いバージョンが正常に機能しない可能性が高い。 HSAN2Aを持つ人々は感覚ニューロンの数の減少を持っています;しかし、WNK1/HSN2変異がその損失で果たす役割は不明です。
HSAN2BはFAM134b遺伝子の変異によって引き起こされます。 これらの突然変異は異常に短く、非機能的な蛋白質の原因となるかもしれません。 FAM134bタンパク質は、感覚ニューロンおよび自律神経ニューロンに見出される。 それはニューロン、侵害受容性ニューロンと呼ばれる苦痛信号を送信する特にそれらの存続にかかわります。 FAM134bタンパク質が機能しない場合、ニューロンはアポトーシスと呼ばれる自己破壊のプロセスによって死ぬ。
ニューロンの喪失は、痛み、温度、触覚を感じることができず、HSAN2を持つ人々に見られる自律神経系の障害につながります。
3型家族性自律神経失調症
家族性自律神経失調症は、特定の神経細胞の発達と生存に影響を与える遺伝性疾患です。 この障害は、消化、呼吸、涙の産生、血圧および体温の調節などの不随意行動を制御する自律神経系の細胞を乱す。 それはまた、味覚や痛み、熱、寒さの知覚などの感覚に関連する活動を制御する感覚神経系にも影響を与えます。 家族性自律神経障害は、遺伝性感覚および自律神経障害、III型とも呼ばれます。
この障害に関連する問題は、幼児期に最初に現れます。 初期の徴候および症状には、筋肉の緊張低下（低血圧）、摂食困難、成長不良、涙の欠如、頻繁な肺感染症、および体温を維持することの困難が含まれる。 家族性のdysautonomiaのより古い幼児そして幼児は皮または唇（チアノーゼ）または失神の青みがかった出現を引き起こすかもしれない延長された一定期間の この呼吸保持行動は、通常、6歳までに停止します。 歩行や発話などの発達のマイルストーンは通常遅れますが、一部の影響を受けた個体は発達の遅れの兆候を示さない場合があります。
学齢期の子供のその他の徴候および症状には、寝たきり、嘔吐のエピソード、温度変化および痛みに対する感受性の低下、バランスの悪さ、背骨の異常な曲率（脊柱側弯症）、骨の質の悪さおよび骨折のリスクの増加、腎臓および心臓の問題が含まれる。 影響を受けた個人にまた血圧の悪い規則があります。 彼らは、めまい、視力障害、または失神を引き起こす可能性が立って（起立性低血圧）時に血圧の急激な低下を経験することがあります。 彼らはまた、緊張または興奮したとき、または嘔吐事件の間に高血圧のエピソードを有することができる。 家族性自律神経失調症の子供の約三分の一は、特別な教育のクラスを必要とする短い注意スパンなどの学習障害を持っています。 成人期までに、影響を受けた個人は、しばしばバランスと自力歩行の困難を増加させている。 思春期または成人期初期に現れる可能性のある他の問題には、反復感染による肺の損傷、腎機能の障害、および目から脳に情報を運ぶ視神経の縮小（萎縮）に起因する視力の悪化が含まれる。
3型、家族性自律神経失調症（FD）またはライリー-デイ症候群は、主に東ヨーロッパ系のユダヤ人に見られる常染色体劣性疾患である。 感覚および自律神経の妨害と現在の患者。 新生児は、不在または弱い吸う反射、低血圧および低体温を有する。 幼児期には身体発達の遅れ、温度の低下、運動の不協調が見られます。 他の特徴は苦痛への減らされたか、または不在の破損、落ち込んだ深い腱の反射、不在のcorneal反射、姿勢の低血圧および相対的な無関心を含んでいます。 脊柱側弯症は頻繁に起こります。 知性は正常なままです。 多くの患者は幼児期および小児期に死亡する。 皮内ヒスタミンによる発赤の欠如が見られる。 末梢神経の病理組織学は、有髄および非有髄軸索の数が減少していることを示している。 カテコールアミン末端は存在しない。
遺伝性感覚神経および自律神経障害に関連する遺伝子3型：
IKBKAP遺伝子の変異は家族性自律神経失調症を引き起こす。
IKBKAP遺伝子は、IKK complex-associated protein(IKAP)と呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。 この蛋白質は脳細胞を含むボディ中のいろいろな細胞に、あります。
家族性自律神経失調症を持つほぼすべての個体は、各細胞に同じIKBKAP遺伝子変異のコピーを二つ持っています。 この突然変異は、IKBKAP遺伝子の情報がIKAPタンパク質の生産のための青写真を作るためにどのように連結されるかを混乱させる可能性がある。 この誤差の結果として、減少した量の正常なＩＫＡＰタンパク質が産生される。 しかし、この突然変異は一貫して動作しません。 ある細胞は蛋白質の正常な量の近くで作り出し、他の細胞—特に脳細胞—に蛋白質の少しだけあります。 脳細胞における重要な活動は、おそらく減少した量またはIKAPタンパク質の不在によって中断され、家族性自律神経失調症の徴候および症状を引き起こ
タイプ4、無汗症の痛みに対する先天性不感症編集
無汗症の痛みに対する先天性不感症（CIPA）は、遺伝性感覚および自律神経障害IV型（HSAN IV）としても知られており、痛みに対する不感症、無汗症（汗をかくことができない）、および知的障害を特徴とする。 すべての痛み（内臓痛を含む）を感知する能力はなく、口腔自己切除（舌、唇、および頬粘膜の咬傷）を含む繰り返しの傷害をもたらす。; 指先のかむこと;皮の傷つき、傷つくこと、および伝染;多数の骨折（きちんと直らない多数）;そして共同醜状に終って再発共同転位。 触感、振動、および位置は正常です。 無汗症は、しばしばCIPAの初期症状である再発性熱性エピソードを素因とする。 寒い環境での低体温も発生します。 さまざまな程度の知的障害はほとんどの影響を受けた個人で観察されます;多動および感情的な不安定は共通です。
遺伝性感覚性神経障害IV型（HSN4）は、感覚喪失（感覚喪失）を特徴とする稀な遺伝性疾患であり、特に足と脚、およびそれほど深刻ではない手と前腕にある。 感覚喪失は、痛みおよび温度に対する応答、ならびに他の不随意または自動身体プロセスを制御する脊髄の小さな、無髄神経線維および部分の異常な機能に起因する。 発汗は、この障害ではほぼ完全に欠けています。 知的障害は、通常存在しています。
4型は、先天性無症候性疼痛（CIPA）であり、常染色体劣性状態であり、罹患した乳児には環境温度とは無関係の温熱療法、無症候性および疼痛無感受性のエピソードが存在する。 手掌の皮膚は肥厚し、シャルコット関節は一般的に存在する。 ＮＣＶは、運動神経および感覚神経活動電位が正常であることを示す。 末梢神経生検の病理組織学は、存在しない小さな無髄線維を明らかにし、ミトコンドリアが異常に拡大しています。
遺伝性感覚-自律神経障害4型の管理:
症状の治療：治療は支持的であり、小児科、整形外科、歯科、眼科、皮膚科の専門家によって最もよく提供されます。 多汗症の場合：体温を監視することは、温熱療法または低体温症を予防/管理するためのタイムリーな措置を講じるのに役立ちます。 痛みへの無感覚のために：怪我を防ぐために合理的な限り子供の活動を変更します。 整形外科の傷害に処置として適切な固定を提供する無力は頻繁に治療を遅らせます;さらに、固定および侵略的な整形外科のプロシージャは伝染のた 唇、頬粘膜、舌、および歯への損傷を防止するために使用される方法には、歯の抜歯、および／または歯の鋭い切歯縁のファイリング（平滑化）、および／またはマウ 保湿剤とのスキンケアは伝染のpalmarおよびplantar角化症および割れることおよび二次危険を防ぐのを助けることができます;neurotrophic角膜炎は目の表面のドライアイ、corneal伝染の防止、および毎日の観察のための定期的な心配と最もよく扱われます。 行動、発達および運動遅延のための介入、ならびに学齢期の小児および青年のための教育的および社会的支援が推奨される。
二次合併症の予防：虫歯を予防するための定期的な歯科検査とお菓子の制限、下顎骨の骨髄炎を予防するための虫歯と歯周病の早期治療。 外科的処置の間およびそれに続く、すみやかに識別し、管理する潜在的な複雑化は予想外の動きを誘発し、二次傷害で起因するかもしれないhyper-か低体温
タイプ5、部分的な無hidrosisと痛みに先天性無感応edit
遺伝性感覚および自律神経障害タイプV（HSAN5）は、痛み、温度、タッチなどの感覚に関する情報を伝達する感覚神経細胞（感覚ニューロン）に主に影響を与える状態である。 これらの感覚はHSAN5を持つ人々で損なわれます。
HSAN5の徴候と症状は早期に現れ、通常は出生時または乳児期に現れる。 HSAN5を持つ人々は、痛み、熱、寒さを感じる能力を失います。 深い痛みの知覚、怪我から骨、靭帯、または筋肉への痛みの感覚は、特にHSAN5を持つ人々に影響を受けます。 深い苦痛を感じる無力のために影響を受けた個人は見過ごされて行く共同傷害および骨折のような繰り返された厳しい傷害に苦しみます。 繰り返された外傷は接合箇所を囲む骨およびティッシュが破壊されるCharcotの接合箇所と呼出される条件の原因となる場合があります。
タイプ5は、部分的な無汗症を伴う先天性疼痛無感受性であり、先天性疼痛無感受性でも現れる&無汗症である。 IV型（CIPA）からそれを区別する小さな有髄線維の選択的欠如があります。
遺伝性感覚神経および自律神経障害に関連する遺伝子5型：
NGF遺伝子の変異はHSAN5を引き起こす。 NGF遺伝子は、感覚ニューロンを含む神経細胞（ニューロン）の発達および生存において重要である神経成長因子β（Ngf Β）と呼ばれるタンパク質を作るための Ngf Βタンパク質は、ニューロンの表面に見られる受容体に結合（結合）することによって機能する。 その受容体へのNgf Βタンパク質の結合は、細胞にシグナルを伝達して成長し、成熟し、特殊な機能を果たす（分化する）。 この結合はまた、自己破壊（アポトーシス）のプロセスを開始する細胞内のシグナルを遮断する。 さらに、Ｎｇｆ Βシグナル伝達は、疼痛感覚において役割を果たす。 NGF遺伝子の変異は、受容体に結合することができず、シグナルを適切に伝達しないタンパク質の産生をもたらす。 適切なシグナル伝達がなければ、感覚ニューロンが死に、痛みの感覚が変化し、HSAN5を持つ人々が痛みを感じることができなくなります。