Kliniske egenskaper: Carney complex (CNC) er preget av hudpigmentære abnormiteter, myxomer, endokrine svulster eller overaktivitet og schwannomer. Lysebrune til svarte lentiginer er DEN vanligste presentasjonsfunksjonen TIL CNC og øker vanligvis i antall ved puberteten. Hjerte myxomer oppstår i ung alder, kan forekomme i noen eller alle hjertekamre, og kan manifestere seg som intrakardial obstruksjon av blodstrøm, embolisk fenomen og/eller hjertesvikt. Andre steder for myxomer inkluderer hud, bryst, oropharynx og kvinnelige kjønnsorganer. Primær pigmentert nodulær adrenokortisk sykdom (PPNAD), som forårsaker Cushing syndrom, er DEN hyppigst observerte endokrine svulsten I CNC, som forekommer hos ca 25% av berørte individer. Storcellet kalsifiserende Sertolicelletumorer (LCCSCTs) observeres hos en tredjedel av berørte menn innen det første tiåret og hos de fleste voksne menn. Opptil 75% av personer med CNC har flere skjoldbrusk noduler, hvorav de fleste er ikke-fungerende skjoldbrusk follikulære adenomer. Klinisk tydelig akromegali fra et veksthormon (GH)-produserende adenom er tydelig hos omtrent 10% av voksne. Psammomatøs melanotisk schwannom (PMS), en sjelden svulst i nerveskjeden, forekommer hos anslagsvis 10% av berørte individer. Median alder på diagnosen er 20 år.
DIAGNOSE / testing: DIAGNOSEN CNC er etablert i en proband med to eller flere store diagnostiske kriterier og / eller ved identifisering av en heterozygot germline patogen variant I PRKAR1A på molekylær genetisk testing.
Ledelse: Behandling av manifestasjoner: Åpen hjertekirurgi for hjerte myxomer; kirurgisk excision av kutan og bryst myxomer; bilateral adrenalektomi For Cushing syndrom; transsphenoidal kirurgi for hypofyse adenom; kirurgi for kreft skjoldbrusk adenomer; orkiektomi for gutter med aggressiv LCCSCT og gynekomasti for å unngå tidlig epifyseal fusjon og induksjon av sentral veslevoksne puberteten (mild gynekomasti kan behandles medisinsk); kirurgi for å fjerne primær OG/eller metastatisk PMS.
Forebygging av primære manifestasjoner: Kirurgisk fjerning av hjerte myxom før utvikling av hjertesvikt, hjerneslag eller annen emboli.
Forebygging av sekundære komplikasjoner: Medisinsk eller kirurgisk behandling av endokrine manifestasjoner kan forhindre metabolske abnormiteter fra Cushings syndrom eller artropati og komplikasjoner fra akromegali.
Overvåking:
-
for prepubertale barn: ekkokardiografi årlig eller halvårlig for de med en historie med skåret myxoma; testikkel ultralyd med nøye overvåking av lineær vekst og årlig pubertal staging.
-
for postpubertale barn og voksne: ekkokardiogram årlig eller halvårlig for de med en historie med utskåret myxoma; årlig testikkel ultralyd; baseline skjoldbrusk ultralyd med gjenta etter behov; baseline transabdominal ultralyd av eggstokkene med gjenta etter behov; årlige urinfrie kortisolnivåer; årlige serum IGF-1 nivåer.
Videre evaluering i alle aldersgrupper kan omfatte: daglige kortisolnivåer, deksametasomstimuleringstest og binyretomografi for primær pigmentert nodulær adrenokortisk sykdom; hypofysemri, 3-timers oral glukosetoleransetest og 90-minutters tyroidefrisettende hormonprøving for gigantisme / akromegali; MR (hjerne, ryggrad, bryst, mage, retroperitoneum, bekken) for psammamotøs melanotisk schwannom.
Evaluering av slektninger i fare: Når den familiespesifikke patogene varianten er kjent, molekylærgenetisk testing for å avklare den genetiske statusen til utsatte familiemedlemmer, slik at hensiktsmessig evaluering og overvåking kan muliggjøre tidlig diagnose av behandlingsbare manifestasjoner.
Genetisk veiledning: CNC arves på en autosomal dominant måte. Omtrent 70% av personer diagnostisert MED CNC har en berørt forelder; omtrent 30% har en de novo patogen variant. Hvert barn AV EN PERSON MED CNC har en 50% sjanse for å arve den patogene varianten. Prenatal testing for svangerskap med økt risiko er mulig dersom den patogene varianten i familien er kjent.