Abstrakt
Prostata-spesifikt antigen (PSA)er det viktigste diagnostiske verktøyet når det gjelder prostatakreft, men det har alvorlige begrensninger. Derfor er det et presserende behov for mer følsomme og spesifikke biomarkører for prostata kreftprognose og pasientoppfølging. Nylige fremskritt førte til oppdagelsen av mange nye diagnostiske / prognostiske teknikker og ga oss mange verdige kandidater. Dette papiret vurderer kort de mest lovende biomarkørene med hensyn til deres implementering i screening, tidlig deteksjon, diagnostisk bekreftelse, prognose og prediksjon av terapeutisk respons eller overvåking av sykdom og tilbakefall; og deres bruk som mulige terapeutiske mål. Denne gjennomgangen undersøker også mulige fremtidige retninger innen prostatakreft markør forskning.
1. Innledning
Prostatakreft er den sjette ledende årsaken til kreftrelatert død hos menn (Det er nå den andre I Usa og første I STORBRITANNIA) . Mens det er unntak, er det ikke en spesielt aggressiv form for kreft, og det har en tendens til å metastasere hovedsakelig til bein og lymfeknuter . Mange faktorer har vist seg å være involvert i utviklingen av prostatakreft, inkludert diett og genetikk. Kurativ behandling innebærer generelt kirurgi, ulike former for strålebehandling, eller mindre vanlig kryokirurgi. Hormonbehandling og kjemoterapi er vanligvis ikke implementert, med mindre sykdommen når avanserte stadier og det har vært tilfeller der hormonbehandling er kombinert med strålebehandling .
gjennom årene har mange markører blitt brukt til diagnostisering og oppfølging av prostatakreft. Prostata-spesifikt antigen (PSA) er den vanligste markøren som brukes til påvisning og oppfølging av prostatakreft, og INNTIL nylig ble PSA ansett som den mest pålitelige markøren for å forutsi prostatakreft . I 1994 godkjente FDA BRUKEN AV PSA-testen i forbindelse med en digital rektal eksamen (DRE) for å teste asymptomatiske menn for prostatakreft. Blod PSA nivåer høyere enn 4,0 ng / mL er en indikasjon på prostatakreft. Studier har vist at nivåene av FRI PSA i serum virker som en mer nøyaktig markør FOR BPH, mens nivåene av α 1-antichymotrypsin-PSA-komplekset mer nøyaktig forutsier prostatakreft .
I Det Siste HAR PSA-screening falt under kontrovers siden det oppdages i 30-50% av tilfellene av godartet prostatahyperplasi og i bare 20% av tilfellene av prostatakreft. Nyere bevis tyder på at noen pasienter med prostatakreft kan presentere PSA nivåer under 4.0 ng/mL, MENS PSA-nivåer kan påvirkes av ulike andre faktorer, som prostatitt, urinveisinfeksjon og godartet prostatahyperplasi (BPH) . I tillegg reduserer EN rekke legemidler (5α-reduktasehemmere, det vil si finasterid og dutasterid) som brukes til å behandle BPH, PSA i blodet .
av mennene som viser forhøyede PSA-nivåer i blodet, er bare 25% forbundet med prostatakreft. For å få mer nøyaktige avlesninger på sammenhengen MELLOM PSA-nivåer og prostatakreft, tas andre faktorer i betraktning, for eksempel fri versus total PSA, alder (PSA øker med alderen), PSA-hastighet og doblingstid, pro-PSA og PSA-tetthet i overgangssonen . Hastighet refererer til endringshastigheten i EN MANNS PSA-nivå over tid, uttrykt i (ng / mL) / år, mens doblingstid refererer til tidsperioden hvor KONSENTRASJONEN AV PSA i blodet dobler. Pro-PSA refererer til flere inaktive PSA-forløpere som har blitt foreslått å sterkere assosiere med prostatakreft, mens PSA-tetthet refererer til BLODNIVÅET AV PSA dividert med volumet av den indre delen av prostata som omgir urinrøret overgangssonen.
fraværet av en pålitelig markør for diagnose og oppfølging av prostatakreft skaper etterspørselen etter nye, spesifikke, sensitive og kostnadseffektive biologiske markører. I denne gjennomgangen skal vi fokusere på nye biologiske markører for prostatakreft prognose og pasientoppfølging og muligheten for å bli målrettet som markører for prostatakreft behandling.
2. Den Ideelle Markøren
Bare noen få markører har klart å motstå tidstesten og inngått kliniske studier. De viktigste egenskapene til en ideell tumormarkør er dens spesifisitet for en gitt svulstype og dens følsomhet, og den bør også gi forhåndsvarsel før klinisk diagnose. Nivåene på markøren skal nøyaktig skildre fremdriften eller regresjonen av måltumoren. En kort halveringstid vil tillate hyppige serielle målinger. Endelig bør deteksjonstesten være billig og ikke-invasiv, for å tillate pasient screening og også å være akseptabel av flertallet av pasientene. Endelig bør tumorassosierte markører kunne forutsi metastatisk utbrudd eller, i avanserte stadier, bestemme metastatisk spredning .
de raske fremskrittene i generelle deteksjonsteknikker har gjort det mulig å identifisere et stort antall nye mulige biomarkører; en nylig studie på prostata kreftvevsprøver har imidlertid vist at ekvivalensen MELLOM RNA-transkripsjoner og proteinprodukter bare varierer mellom 48% og 64% . Siden proteiner er de sanne funksjonelle molekylene i cellen, har mye av den nåværende forskningen skiftet mot definisjonen av utelukkende proteinmarkører. De mest lovende markører for prostatakreft er blant annet prostata-spesifikt membranantigen (PSMA), prostata stamcelleantigen (PSCA), tidlig prostatakreft antigen (EPCA), forsterker av zeste homolog gene 2 (EZH2) og urokinase plasminogenaktivator (uPA) .
PSMA er et type II integrert membranglykoprotein, opprinnelig identifisert i 1987 som signifikant overuttrykt i epitelceller hos pasienter med prostatakreft. Siden da har den gjennomgått flere evalueringer med blandede resultater. Sensitiviteten OG spesifisiteten TIL PSMA ved å skille prostataadenokarsinom fra enhver annen type malignitet er henholdsvis 65,9% og 94,5%. Noen mener at det kan brukes til å sjekke fremdriften av sykdommen etterbehandling. Det kan også ta del i radiologisk avbildning av prostatakreft og har blitt studert som et mulig mål for monoklonale antistoffer for å bekjempe prostatakreft, på grunn av sin overuttrykk, til tross for at dens funksjon i prostatakreft er fortsatt uklart .
PSCA er et prostataspesifikt glykosylfosfatidylinositolforankret glykoprotein uttrykt på celleoverflaten. Flere studier har vist korrelasjon mellom økte NIVÅER AV PSCA og prostatakreft tilstedeværelse, stadium, progresjon og metastaser. VIDERE er PSCA RNA detekterbart i perifert blod ved bruk av sanntids PCR (RT-PCR), et aspekt som er implementert i sirkulerende tumorcelle (CTC) deteksjon, mens proteinproduktet kan fungere som et mål for monoklonale antistoffer, da det ligger på tumorcellens overflate. Som et resultat er det en veldig lovende biologisk markør .
EPCA er et prostata kreftassosiert kjernestrukturprotein. En blodprøve ved HJELP AV EN EPCA-enzymbundet immunosorbentanalyse har vist 92% følsomhet og 94% spesifisitet for prostatakreft, noe som tyder på en muligens utrolig nyttig biomarkør .
EZH2 er medlem av polycomb-gruppen av proteiner, og det er involvert i å opprettholde den transkripsjonelle repressive tilstanden av gener over suksessive cellegenerasjoner. EZH2 fungerer hovedsakelig som en gen lyddemper. EZH2 overuttrykk kan fremme kreft på grunn av økning i histonmetylering som stilner ekspresjonen av tumorsuppressorgener. Dens uttrykk er betydelig økt i metastatisk prostatakreft i forhold til lokalisert prostatakreft og i lokalisert prostatakreft i forhold til godartet prostatavev . FOR TIDEN er DET ingen blodprøve FOR EZH2, men DET kan vise seg å være en nyttig biologisk markør for å identifisere pasienter med risiko for metastase .
uPA-aksen er involvert i ulike faser av tumorutvikling og kan derfor fungere som et potensielt behandlingsmål. Resultatene viser at forhøyede sirkulerende nivåer av uPA og uPA reseptor (uPAR) er forbundet med prostatakreft stadium og benmetastaser. I tillegg har uPA blitt beskrevet som en sterk prediktor for tilbakefall etter radikal prostatektomi .
Transmembran protease serin 2 (TMPRSS2) er et enzym som hos mennesker er kodet av det androgenregulerte TMPRSS2-genet. Dens funksjon i prostatakreft ligger i overuttrykk Av e26 transformasjonsspesifikke (ETS) transkripsjonsfaktorer, som ETS-relatert gen (ERG) og ETS translokasjon variant 1 (ETV1) gjennom genfusjon . TMPRSS2-erg fusjon genet er ofte til stede i human prostatakreft (50%), og det er ikke påvist i normal prostata eller BPH . DET har blitt foreslått AT ERG overuttrykk letter prostata kreftprogresjon ved å fremme androgen uavhengighet gjennom forstyrrelse av androgen-reseptor signalering . Ikke-invasiv påvisning AV TMPRSS2-ERG transkripsjoner er mulig i urin sedimenter GJENNOM sanntid PCR, presentere en 93% spesifisitet for prostatakreft. Denne teknikken utføres vanligvis i kombinasjon med og etter digital rektal undersøkelse (DRE) . Når kombinert med prostatakreft antigen 3 (PCA3), øker følsomheten fra 62% (PCA3 alene) til 72% (kombinert) uten å ofre noen av spesifisiteten . DISSE fakta utgjør TMPRSS2-ERG, et kraftig diagnostisk verktøy i seg selv og en levedyktig måte å forbedre effektiviteten til andre lovende biomarkører.
Studier med generelle kreftmarkører blir også utført for å bestemme en mulig forbindelse med prostatakreft, med sikte på å gi nøyaktighet i prostatakreftdeteksjon når det brukes alene eller i kombinasjon med en av de prostata kreftspesifikke markørene. De mest lovende generelle kreftmarkørene for påvisning av prostatakreft er vekstfaktor-β 1 (TGF-β 1) og interleukin-6 (IL-6). TGF-β 1 er involvert i celleproliferasjon, redifferentiering, angiogenese og epitel-til-mesenkymal overgang (EMT), prosessen der epitelceller mister cellepolaritet og celle-til-celle-adhesjon, får migrerende og invasive egenskaper, og det har vært forbundet med metastase i prostatakreftmodeller . Resultatene er imidlertid ufullstendige med hensyn til korrelasjonen til prostata kreftprogresjon . IL-6 er et cytokin med et stort antall biologiske aktiviteter, inkludert regulering av immunrespons. Det har vist seg å stimulere cellevekst i androgen-uavhengige prostatakreftceller, men hemmer det i androgenavhengige prostatakreftceller . Nyere studier har introdusert ideen om kombinert bruk AV TGF-β 1 og IL-6 for å forbedre sjansene for nøyaktig å forutsi lymfeknutemetastaser .
Studier har vist At E-cadherin tap korrelerer med prostata tumorprogresjon, etablere E-cadherin som en prognosefaktor for klinisk sykdomsprogresjon . På den annen side har forhøyningen Av n-cadherin vist seg å være en signifikant prediktor for tilbakefall av prostatakreft etter radikal prostatektomi, noe som gjør den til en av de få biomarkørene som er i stand til å gi informasjon om oppfølging av prostatakreft . Ytterligere data har vist signifikant korrelasjon mellom forhøyet ZEB1-uttrykk, indusert av androgener, og høye Gleason-score i prostatakreft . DETTE betyr AT ZEB1 kan fungere som en mulig biomarkør for å forutsi utbruddet av metastatisk spredning i prostatakreft.
kreftcellene utsatt FOR EMT utvikle stamcellelignende kvaliteter, praktisk talt blir sirkulerende stamceller. Disse cellene viser både tumor og mesenkymale markører . Eksistensen av ondartede celler av epitelial opprinnelse i blodet, CTCs, har vært kjent i over et århundre og har vært forbundet med metastase. Sirkulerende tumorcelletall (CTC) i blodet har blitt foreslått å fungere som prognostiske markører for prostatakreft, spesielt i tilfeller med benmetastaser . I løpet av de siste årene har ulike tilnærminger blitt utviklet før påvisning Av CTCs i forskjellige svulster. Hver av disse tilnærmingene har forskjellige fordeler og ulemper, med den mest bemerkelsesverdige er følsomhet og spesifisitet . For øyeblikket er det diagnostiske plattformer designet for å oppdage CTCs for å fastslå, opp til et punkt, om kjemoterapi var vellykket, og om det kommer til å bli kreft tilbakefall .
4. IGF-Systemet
den insulinlignende vekstfaktoren (IGF)/insulinfamilien av vekstfaktorer er et system som spiller en kritisk rolle i utvikling Og vekst av flere vev, så vel som den generelle metabolismen. Den består av tre forskjellige reseptorer: IGF-1-reseptoren (IGF-1R), IGF-2-reseptoren (IGF-2R) og insulinreseptoren (IR), tre forskjellige ligander (IGF-1, IGF-2 og insulin) og seks typer sirkulerende IGF-bindende proteiner (IGFBP1-6) .
så langt er det vitenskapelige samfunn overbevist, uten data om det motsatte, AT IGF – 1-systemet ikke er onkogen av sin natur. De aktiverte reseptorene er ikke genotoksiske og forårsaker HELLER IKKE DNA-mutasjoner eller NOEN ANNEN FORM FOR DNA-skade . Imidlertid påvirker de alvorlig fremdriften av cellesyklusen, og presser celler til å proliferere i en alarmerende hastighet, når deres regulering er påvirket, som i tilfeller av kreft.
det har tidligere vært forsøk på å fastslå om NOEN del AV IGF-aksen (ligander, reseptorer eller bindende proteiner) kan brukes som en pålitelig biologisk markør for prostatakreft og prostatakreft metastaser med kontroversielle resultater . Siden forhøyede IGF-1-og IGF-1R-nivåer har vært forbundet med mange typer kreft og metastaser, kan de ikke brukes som markører for prostatakreft, i hvert fall individuelt, på grunn av deres mangel på spesifisitet . Visse data viste AT PSA / IGF – 1-forholdet kunne skille mellom prostatakreft og BPH, men ble møtt med kritikk . SÅ langt HAR IGF-1, IGF-1R og IGFBP3 nivåer bare vist seg å være mulige, men mangelfulle markører for prostatakreft. DET er imidlertid data som støtter ideen OM AT IGF-1 og IGF-1R kan brukes som biomarkører for avanserte stadier av prostatakreft og prostatakreft metastaser . Dette kan være signifikant, sammenlignet med noen av de andre mulige biomarkørene som er nevnt.
fosforyleringen av reseptoren gjennom bindingen av ligandene fører indirekte til aktiveringen AV MAPK/ERK, AKT og RAS/RAF-veiene. DETTE gjør IGF-1R til et ideelt mål for flere eksperimentelle behandlinger . Anticancerstrategier som fokuserer PÅ IGF1-signalsystemet tilhører vanligvis i en av to kategorier: nøytraliserende antistoffer og små molekylhemmere AV IGF-1r-kinaseaktiviteten. Noen av dem blir nå testet på klinisk nivå, i kombinasjon med standard kjemoterapeutiske eller målrettede midler hos kreftpasienter.
Monoklonale antistoffer rettet MOT IGF-1R målretter vanligvis sitt ekstracellulære domene. Binding av disse antistoffene har den ekstra effekten av å nedregulere IGF-1R ved å fremme internaliseringen. De fleste antistoffer som er testet i kliniske studier har ikke vist noen bivirkninger . Det var ikke kjent før nylig at selv om disse antistoffene hemmer bindingen AV IGF – 1 TIL IGF-1R, aktiverer DE OGSÅ IGF-1R (i mindre grad) ved binding til den . En løsning på det antyder bruk av disse antistoffene i kombinasjon med andre antistoffer eller terapeutiske faktorer rettet MOT IGF-1r intracellulære veier.
IGF-1R ER IMIDLERTID Ikke den eneste DELEN AV IGF1-aksen som har blitt målrettet ved å nøytralisere antistoffer. Det har tidligere vært forsøk på å konstruere anti-IGF – 1 monoklonale antistoffer med liten suksess . I dag har fokuset skiftet helt mot IGF-1R.
sammen med fremskritt i analytisk teknologi kommer fremgangen i karakteriseringen AV IGF-1R-strukturen. Denne kunnskapen letter utformingen og bruken av små molekylhemmere rettet MOT IGF-1R. Det er imidlertid viktig at det ikke er kryssreaktivitet mellom DEM og IR. For øyeblikket viser de fleste av disse små molekylhemmerne enten høye toksisitetsnivåer, eller de har ikke gjort det forbi kliniske studier i fase II .
anticancer-strategiene som fokuserer PÅ IGF – 1-systemet er fortsatt i de tidlige stadiene av forskning, men deres effekter på prostatakreft var ikke forbundet med en spektakulær suksess. Fraværet av et alternativ, bedre ENN PSA, prostata kreftmarkør, fører til vurdering av andre forskningssteder.
5. Et Glimt På Fremtiden
den ideelle prostata kreftmarkøren er ikke oppdaget ennå. Noen ganger er imidlertid bare en markør ikke nok. Dette faktum ga opphav til ideen om at bruk av flere markører samtidig kunne gi bedre resultater. Tumorassosierte antigener stimulerer produksjonen av autoantistoffer (antistoffer rettet mot individets egne proteiner) mot kreft . Måling av forskjellige antitumor autoantistoffer, ved bruk av proteinmikroarrays, forventes å gi oss autoantistoff signaturer, som kan vise seg å være et svært nøyaktig analytisk verktøy for prostata kreftdiagnose, prognose og pasientoppfølging .
En annen lovende tilnærming til oppdagelsen av markører, mer spesifikke og sensitive ENN PSA, er den store analysen av prostatakreftproteiner, angående deres strukturer og funksjoner, ved proteomikk . Flere biologiske kilder, inkludert vev, urin, serum, plasma og prostatavæsker, er for tiden under utredning ved hjelp av proteomiske plattformer med høy gjennomstrømning, for eksempel nanopartikkelfangstbasert analyse, for det nøyaktige formål . Secretomics, et underfelt av proteomikk som studerer utskillede proteiner og sekresjonsveier ved hjelp av proteomiske tilnærminger, har nylig oppstått som et viktig verktøy for oppdagelsen av biomarkører av sykdom .
prostata har lenge vært kjent for å vise unike metabolske profiler . Metabolomikk er studiet av kjemiske prosesser som involverer metabolitter. Det er studiet av det unike kjemiske fingeravtrykket som en bestemt cellulær prosess etterlater seg. Nærmere bestemt er prostata unikt blant menneskelige organer på grunn av de høye nivåene av citrat i prostatavæskenivåene som kan være 200-700 ganger høyere enn de i blodplasmaet. Men når prostata blir utsatt for neoplastisk transformasjon, blir prostatas reserver av citrat utarmet på grunn av det økte energiforbruket av de raskt prolifererende kreftcellene .
ganske nylig viste visse resultater ikke bare at sarkosin, også kjent Som N-metylglycin, et mellomprodukt og biprodukt i glysinsyntese og nedbrytning, kunne brukes som en dynamisk ny biomarkør for prostatakreft metastase, men også at sarkosinnivåer kunne kontrollere invasiviteten til kreften. Siden da har disse resultatene vært mye omstridt, mens det er tvil om at sarkosin faktisk er en passende prostata kreftmarkør .
En annen markør relatert til prostatakreft som har oppstått fra riket av metabolomics er kolin, et vannløselig essensielt næringsstoff. Studier har vist at prostata kreftvev viser forhøyede nivåer av kolin og dets komponentmetabolitter (fri kolin, fosfokolin og glycerofosfokolin), i sammenligning med sunt prostatavev. Disse endringene gjenspeiler forbedret syntese og nedbrytning av fosfolipidmembraner. I tillegg er nivåene av kolinholdige metabolitter høyere i metastatisk vev, sammenlignet med primær prostatakreft, noe som indikerer mulig bruk av kolin som en prostata kreftprogresjonsmarkør.
nylig har feltet epigenetiske modifikasjoner vist seg å være av interesse når det gjelder prostatakreft, da de har vært forbundet med både sykdomsinitiering og progresjon . MER spesifikt FOREKOMMER DNA-metylering, histonmodifikasjoner og mikrorna (miRNA) endringer med en mye høyere frekvens enn mutasjoner og er tilstede ved premaligne stadier av sykdommen, noe som gjør dem lovende biomarkører .
For tiden er de mest omfattende studerte metyleringsbaserte markørene i prostatakreft den hypermetylerte glutation S-transferase P1 (GSTP1) og Ras-association domenefamilieprotein isoform A (RASSF1A). GSTP1 er involvert i det cellulære beskyttelsessystemet mot toksiske effekter og er spesielt lovende som biomarkør fordi det er svært spesifikt for prostatakreft (90%); nivåer AV GSTP1-metylering er forbundet med forskjellige stadier av sykdommen; nivåer AV GSTP1-promotorregionmetylering kan skille mellom prostatakreft og BPH, og de kan påvises ved ikke-invasive midler i kroppsvæsker . Metyleringen AV RASSF1A, derimot, kan potensielt brukes til å skille aggressive svulster fra indolente .
Histonmodifikasjoner har ikke blitt undersøkt i samme grad som metyleringsbaserte markører, hovedsakelig på grunn av fravær av svært sensitive deteksjonsmetoder . For tiden er immunhistokjemi den eneste metoden som er tilgjengelig for studier av histonmodifikasjoner, MED ELISA som et ennå ikke bevist alternativ . Så langt, nivåene av spesifikke histon modifikasjoner, Slik Som H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2, Og H4R3Me2, har vist seg å korrelere med prostatakreft tumor stadium ; men uten en pålitelig metode for å oppdage disse modifikasjonene i biologiske væsker, har fremgangen vært langsom. Det er klart at dette aspektet av epigenetiske modifikasjoner krever videre forskning.
miRNA er også en annen lovende kandidat for prostatakreft prognose og terapi. De modne mirnaene er korte, ikke-kodende, enkeltstrengede RNA-molekyler som binder seg til komplementære sekvenser i 3 ‘ UTR av mål-mrna, noe som vanligvis resulterer i at de slås av. De er detekterbare i kroppsvæsker, som blod og serum, svært stabile på grunn av deres plassering i mikrovesikler, og antas å være i de fleste tilfeller tumorspesifikke . Mens et stort antall miRNAs har vist seg å bli endret i prostatakreft, er de som har vist mest løfte, miR-141 og miR-375 . Videre studier har vist at økt ekspresjon av miR-141 og miR-375 er signifikant forbundet med patologisk stadium og Gleason score . Forhøyede plasmanivåer av miR – 141 og miR-375 kan potensielt skille pasienter med metastaser fra de uten . Til tross for de lovende resultatene, er miRNA implementering i prostatakreft deteksjon fortsatt i sin barndom, hovedsakelig på grunn av vanskeligheter med å isolere miRNA fra begrensede biologiske kilder.
men i vår søken etter å oppdage og definere nye biomarkører, må man ta hensyn til det faktum at hver enkelt pasient er annerledes enn den neste. Tumorer, oftest, har en tendens til å bestå av flere cellulære kloner, og dette faktum kan endre markøruttrykket. Det er flere bevislinjer i litteraturen som tyder på at pasientens genetiske profil kan påvirke pasientens respons på behandlinger . Det kan derfor forstås at identifisering av nye biologiske markører åpenbart ikke er nok, og et viktig poeng er å forstå hvordan ulike genetiske endringer kan påvirke kreft, slik at det mest effektive behandlingsforløpet kan brukes.
6. Diskusjon
Til Tross FOR AT NCI ikke har slike retningslinjer som tyder på bruk av markører i kreft, American Society Of Oncology og National Academy Of Clinical Biochemistry har publisert klinisk praksis retningslinjer for markører på en rekke svulster. DET er mer enn 20 tumormarkører i bruk, OG BARE PSA brukes i prostatakreft. I de siste årene har PSA hevet en sky når det gjelder effektiviteten som en biologisk markør for påvisning av prostatakreft. Dens mangler har gitt opphav til alvorlige anstrengelser for å enten forbedre sin spesifisitet ved å kombinere den med andre eksisterende biomarkører eller oppdage og definere nye og også undersøke muligheten for å bruke disse markørene som mål for en terapi som påvirker balansen mellom fordeler (reddet liv) og kostnader (unødvendig kirurgi).
det er en rekke lovende markører som vises her som kan brukes alene eller i kombinasjon før man oppnår det ønskelige resultatet. Til tross for det, viser en nylig studie hvor 380 prostatakreftmarkører fra litteraturen ble undersøkt i prostatakreftvev ved mikroarray-analyse at ingen av de undersøkte markørene kan konkurrere med PSA for vevsspesifisitet. Markørene foreslått generelt presentert stor variasjon av uttrykk i normal og tumorvev eller de ble uttrykt på lignende nivåer i andre vev. Videre tyder bevis for denne studien på at diagnostisk og prognostisk testing er vanskeligere i prostatakreft enn i andre neoplasmer sannsynligvis på grunn av at den enkelte genetiske variabiliteten påvirker svulstens utfall .
derfor har forskningen for bedre markører for prostatakreft blitt vendt mot forskjellige markører som autoantistoffene hevet mot noen tumormarkører og / eller forskjellige teknologier proteomikk og metabolomikk.
faktisk er mange av disse markørene fortsatt i muligheten; men hvis vi tar hensyn til det faktum at prostatakreft er globalt den sjette kreftassosierte dødsårsaken hos menn, kan tidlig deteksjon eller riktig stratifisering virkelig gjøre en forskjell i det sosioøkonomiske systemet. Derfor er det viktig at de riktige trinnene er tatt for å avgjøre hvilke av disse markørene, hvis noen, ville bedre passer våre behov.
Interessekonflikt
forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.