De novo synthese van pyrimidinenucleotiden; opkomende interfaces met signaaltransductieroutes

de de novo biosynthese van pyrimidinenucleotiden levert essentiële precursoren voor meerdere groeigerelateerde voorvallen bij hogere eukaryoten. Samengesteld uit ATP, bicarbonaat en glutamine, zijn de uracil en cytosine nucleotiden brandstof voor de synthese van RNA, DNA, fosfolipiden, UDP suikers en glycogeen. In de afgelopen 2 decennia is aanzienlijke vooruitgang geboekt in het ophelderen van de mechanismen waardoor cellulaire pyrimidines worden gemoduleerd om aan de behoeften van de cel te voldoen. Recente studies tonen aan dat CAD, een snelheidsbeperkend enzym in de de novo synthese van pyrimidines, wordt gereguleerd door reversibele fosforylering, Myc-afhankelijke transcriptionele veranderingen en caspase-gemedieerde degradatie. Deze studies wijzen op toenemend bewijsmateriaal voor samenwerking tussen zeer belangrijke cel signalerende wegen en basiselementen van cellulair metabolisme, en stellen voor dat deze gebeurtenissen het potentieel hebben om verschillend cellulair lot, met inbegrip van groei, differentiatie en dood te bepalen. Dit overzicht belicht enkele recente ontwikkelingen in de regulering van pyrimidinesynthese door groeifactor gestimuleerde signaalwegen.