Kort QT-syndroom

Case-presentatie

een voorheen gezonde 29-jarige man stortte in op het werk en werd na een plotselinge hartstilstand naar het ziekenhuis gebracht en bleek ventriculaire fibrillatie (VF) te hebben. Hij werd met succes gereanimeerd en bleek een normale coronaire angiogram te hebben. Zijn baseline elektrocardiogram was een normaal sinusritme met QTc 358 ms en een ongecorrigeerd J punt – t piekinterval (JTp) van 140 ms (figuur 1A). De patiënt had verscheidene episodes van niet-aanhoudende polymorfe ventriculaire tachycardie (VT) (figuur 1B), evenals ventriculaire fibrillatie die met succes werd gedefibrilleerd. Hij had een normaal transthoracale echocardiogram. Hij had een grote kans op kort QT-syndroom (SQTS) volgens de diagnostische criteria voorgesteld door Gollob et al. Hij had verbetering in zijn neurologische functie en slaagde niet voor de screeningtest om patiënten te identificeren die vatbaar zijn voor T-wave oversensing. Hij had een subcutane implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) (figuur 1C) via een tweesnijdingstechniek (figuur 1D). De patiënt doet het goed na een follow-up van 4 maanden.

Inleiding

korte QT (SQT) verwijst naar de elektrocardiografische manifestatie van versnelde cardiale repolarisatie. Gussak et al. waren de eersten om een associatie met atriale en ventriculaire fibrillatie in 2000 te suggereren. De familiale aard en het aritmogene potentieel van SQT werden bevestigd door Gaita et al. in 2003. Verworven ziekte– de meest voorkomende oorzaak-is het gevolg van elektrolytenstoornissen of geneesmiddelen, naast hypercalciëmie, hyperkaliëmie en acidose; SQT manifesteert zich met digoxine, androgeengebruik, verhoogde vagale tonus en na ventriculaire fibrillatie (Cheng, 2004; Hancox, Choisy, & James, 2009; Ramakrishna et al ., 2015). SQTS is een zeldzame, sporadische of autosomaal dominante ziekte die zich manifesteert met atriale en ventriculaire aritmieën, plotselinge hartdood en verkorte QT (Brugada et al., 2004). Hartstilstand treedt op als het presenteren symptoom in maximaal 40% van de gevallen (Mazzanti et al., 2014).

moleculaire Basis en genetica

mutaties in kalium (KCNH2, KCNQ1, KCNJ2) en calcium (CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1) kanalen zijn geïdentificeerd als ziekte veroorzakend (Tabel 1). Calciumkanaalmutaties leiden tot een spectrum van genotype/fenotype correlatie dat ziekten omvat, zoals het Brugada-syndroom of het vroege repolarisatiesyndroom. Nieuw onderzoek heeft ook carnitinedeficiëntie gekoppeld aan elektrocardiogram (ECG) manifestaties van SQT (Roussel et al., 2016); echter, veel patiënten hebben nog geen identificeerbare genen (Giustetto et al., 2011).

het is aangetoond dat Gain of function mutaties in de kaliumkanalen eerdere repolariserende stromen versnellen tijdens de plateaufase van het actiepotentiaal (Tabel 1), waardoor de duur van het actiepotentiaal wordt verkort, waardoor een lagere drempel voor aritmieën en plotselinge dood mogelijk is. Er is aangetoond dat calciumkanaalmutaties functieverlies veroorzaken in het trage calciumkanaal of het L-typekanaal (Antzelevitch et al., 2007; Templin et al., 2011).

muismodellen met Carnitinedeficiëntie vertoonden een respons van het ECG QT-interval op Carnitinesuppletie met een vermindering van ventriculaire aritmieën. Het door de auteurs voorgestelde mechanisme koppelt indirect effect van lange keten vetzuur op de regulatie van de kaliumkanalen (Roussel et al., 2016).

Tabel 1: Genes Linked to Short QT Syndrome

Diagnose

Vanwege de zeldzaamheid van de aandoening, het definiëren van de cutoff-waarden van de gecorrigeerde QT-interval voor de ziekte van karakterisering is niet lonend. Het gebruik van een cutoff-test met 2 standaardafwijkingen is gevoelig, maar detecteert een groot aantal normale mensen die onder dit niveau vallen (350 ms voor mannen en 360 ms voor vrouwen) (Giudicessi & Ackerman, 2013). Volgens de consensusverklaring van deskundigen hrs/EHRA / APHRS over de diagnose en behandeling van patiënten met erfelijke primaire Aritmiesyndromen wordt SQTS gediagnosticeerd in aanwezigheid van een QTc ≤ 330 ms en kan het, net als bij onze patiënt, worden gediagnosticeerd in aanwezigheid van een QTc< 360 ms en een van de volgende: een pathogene mutatie, familiegeschiedenis van SQT’ s, familiegeschiedenis van plotselinge dood op Leeftijd ≤ 40, of overleving van een VT/VF episode in afwezigheid van hartziekte (Priori s et al., 2013).

in 2011, Gollob et al. voorgestelde diagnostische criteria voor de beoordeling van patiënten met vermoedelijke SQT ‘ s (Tabel 2). De criteria omvatten zowel ECG-bevindingen als familiegeschiedenis, klinische geschiedenis en genotypering (Gollob, Redpath, & Roberts, 2011). Een totale score van 4 of meer werd beschouwd als een hoge waarschijnlijkheidsdiagnose van SQTS.

Tabel 2: De Korte QT-Syndroom diagnostische scoren regeling

Het QTc blijft relatief constant, en kort in relatie tot veranderende hartslag van de patiënten met SQTS (Redpath, Groen, Birnie, & Gollob, 2009). Dit falen van aanpassing aan een snellere hartslag (HR) heeft meer specifieke identificatie van proefpersonen mogelijk gemaakt met QTc-intervallen tussen 340 en 360 ms en een Qt/HR-helling onder -0.9 ms / beat / min (Giustetto et al., 2015). Dergelijke bevindingen moeten nog worden gestandaardiseerd aangezien geslacht en de veranderingsvariabelen van het gen testresultaten beà nvloeden. Interessant, moet worden opgemerkt dat smallere intervallen zijn gedocumenteerd in gevallen rapporten van SQTS en plotselinge hartdood (Bellocq et al., 2004; Gaita et al., 2003).

een andere ECG-bevinding in SQTS is de hoge prevalentie van vroege repolarisatiepatronen (ERP) (Tikkanen et al., 2012; Watanabe et al., 2010). Watanabe et al. verbeelden dat de aanwezigheid van ERP bij patiënten met SQTS wordt geassocieerd met aritmische gebeurtenissen. Anttonen et al. er werd gekeken naar het ongecorrigeerde Jpoint-Tpeak-interval (JTp) en er werd vastgesteld dat patiënten met symptomatische SQT ‘ s een korter ongecorrigeerd JTp (< 150 ms), een korter ongecorrigeerd jpoint – t-eindinterval (< 230 ms) en een hoog gecorrigeerde tpeak-Tend C/QTc-ratio (gemiddeld 0,30 ± 0,04) hadden.

de echocardiografische diagnose van de ziekte heeft pas onlangs de aandacht getrokken. SQTS-patiënten hebben normale ejectiefracties maar significante systolische disfunctie (Frea et al., 2015). Lage globale longitudinale spanning komt voor bij patiënten met SQTS en wordt geassocieerd met kortere QT-intervallen. Myocardiale performance index is verlengd waarschijnlijk als gevolg van zowel versnelde repolarisatie en verminderde contractiliteit. Het korte actiepotentiaal verandert de calciumbelasting en vermindert zo de contractiele activiteit die de stam beïnvloedt (Adeniran, Hancox, & Zhang, 2013), terwijl een korte repolarisatie aan het einde van de contractie de voorkeur gaf aan mechanische dispersie op tissue Doppler imaging (TDI) die het einde van de contractie beïnvloedt (Frea et al., 2015).

de rol van genetische screening voor de diagnose is niet duidelijk. In een studie van 35 patiënten uit Spanje met onverklaarbare hartstilstand, werd slechts één gevonden om een mutatie in een bekend sqts-gen te herbergen (Jiménez-Jáimez et al., 2015); Er is echter geen functioneel bewijs dat de ziekte werd veroorzaakt door die mutatie.

Management

volgens de consensusverklaring van deskundigen HRS/EHRA / APHRS over de behandeling van patiënten met SQTS wordt ICD-implantatie aanbevolen (Klasse I) voor alle overlevenden van een plotselinge hartstilstand of patiënten met gedocumenteerde spontane aanhoudende VT met of zonder syncope (Priori et al., 2013). Dergelijke management beschermt tegen toekomstige gebeurtenissen, zoals arrestatie op presentatie is de enige voorspeller van de daaropvolgende arrestatie (Mazzanti et al., 2014). Passende programmering van de ICD is nodig om te voorkomen dat onjuiste ICD-schokken door T-wave oversensing als gevolg van de hoge T-golven. In de setting van reanimeerde plotselinge hartstilstand, cascade/familiale screening is nodig.

ICD-implantatie, kinidine (vooral in SQTS type 1) en sotalol (in andere sqts-subtypes dan type 1) kunnen worden overwogen voor asymptomatische patiënten met SQTS indien de familiegeschiedenis van plotselinge hartdood aanwezig is volgens de consensus van deskundigen HRS/EHRA/APHRS (Priori et al., 2013). In een observationele studie met 53 patiënten uit het Europese korte-QT-register was hydrochinidine effectief in het voorkomen van inductie van ventriculaire tachyaritmie en aritmische voorvallen na een follow-up van 64±27 maanden (Giustetto C et al, 2011). Klasse IC antiaritmica normaliseerde het QT-interval niet bij vier verschillende patiënten met SQT ‘ s, terwijl kinidine toegediend aan deze patiënten en twee anderen het QT-interval verhoogde en het vroege repolarisatiepatroon normaliseerde. Belangrijker nog, VF werd niet geïnduceerd op geprogrammeerde simulatie (Gaita et al., 2004). Kinidine werkt door de dispersie van repolarisatie te verminderen en beschermt tegen VF-inductie in diermodellen (Milberg et al., 2007).

1. Adeniran I, Hancox J C, Zhang H. In silico onderzoek van het korte QT-syndroom, met behulp van menselijke ventrikel modellen met elektromechanische koppeling. Front Physiol 2013; 4: 166.
2. Anttonen O, Junttila MJ, Maury P, et al. Verschillen in 12-leads elektrocardiogram tussen symptomatische en asymptomatische proefpersonen met een kort QT-interval. Hartritme 2009; 6: 267-71.
3. Antzelevitch C, Pollevick GD, Cordeiro JM, et al. Verlies-van-functiemutaties in het cardiale calciumkanaal liggen ten grondslag aan een nieuwe klinische entiteit die wordt gekenmerkt door St-segmentverhoging, korte QT-intervallen en plotselinge hartdood. Oplage 2007; 115:442-9.
4. Bellocq C, Van Ginneken AC, Bezzina CR, et al. Mutatie in het kcnq1-gen, leidend tot het korte QT-intervalsyndroom. Oplage 2004; 109: 2394-7.
5. Brugada R, Hong K, Dumaine R, et al. Plotselinge dood geassocieerd met kort-QT-syndroom gekoppeld aan mutaties in HERG. Oplage 2004; 109: 30-5.
6. Cheng TO. Digitalis-toediening: een ondergewaardeerde maar veel voorkomende oorzaak van een kort QT-interval. Oplage 2004; 109: E152.
7. Frea s, Giustetto C, Capriolo M, et al. Nieuwe echocardiografische inzichten in kort QT-syndroom: meer dan een channelopathie? Hartritme 2015; 12: 2096-105.
8. Gaita F, Giustetto C, Bianchi I, et al. Kort QT-syndroom: farmacologische behandeling. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1494-9.
9. Gaita F, Giustetto C, Bianchi F, et al. Kort QT-syndroom: een familiale oorzaak van plotselinge dood. Oplage 2003; 108: 965-70.
10. Giudicessi JR, Ackerman MJ. Determinanten van onvolledige penetrantie en variabele expressiviteit in erfelijke hartritmestoornissen syndromen. Trans Res 2013; 161: 1-14.
11. Giustetto C, Schimpf R, Mazzanti A, et al. Langdurige follow-up van patiënten met kort QT-syndroom. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 587-95.
12. Giustetto C, Scrocco C, Schimpf R, et al. Nut van inspanningstest bij de diagnose van kort QT-syndroom. Europace 2015; 17: 628-34.
13. Gollob MH, Redpath CJ, Roberts JD. Het korte QT-syndroom: voorgestelde diagnostische criteria. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 802-12.Gussak I, Brugada P, Brugada J, et al. Idiopathische korte QT-interval : een nieuw klinisch syndroom? Cardiologie 2000; 94: 99-102.
14. Hancox JC, Choisy SC, James AF. Kort QT-interval gekoppeld aan androgeen misbruik: bredere betekenis en mogelijke basis. Ann Noninvasive Electrocardiol 2009; 14: 311-2.
15. Hong K, Bjerregaard P, Gussak I, Brugada R. kort QT-syndroom en atriumfibrilleren veroorzaakt door mutatie in KCNH2. J Cardiovasc Electrophysiol 2005; 16: 394-6.Jiménez-Jáimez J, Peinado R, Grima EZ, et al. Diagnostische benadering van onverklaarbare hartstilstand (uit de Fivi-Gen studie). Am J Cardiol 2015; 116: 894-9.
16. Mazzanti A, Kanthan A, Monteforte N, et al. Nieuw inzicht in de natuurlijke geschiedenis van het korte QT-syndroom. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1300-8.
17. Milberg P, Tegelkamp R, Osada N, et al. Vermindering van dispersie van repolarisatie en verlenging van postrepolarisatie refractorisme verklaren de antiaritmische effecten van kinidine in een model van kort QT-syndroom. J Cardiovasc Electrophysiol 2007; 18: 658-64.
18. Priori SG, Pandit SV, Rivolta I, et al. Een nieuwe vorm van kort QT-syndroom (SQT3) wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen kcnj2. Circ Res 2005; 96: 800-7.
19. Priori SG, Wilde AA, Horie m, et al. Hrs / EHRA / APHRS consensusverklaring van deskundigen over de diagnose en behandeling van patiënten met erfelijke primaire aritmiesyndromen: document onderschreven door HRS, EHRA en APHRS in Mei 2013 en door ACCF, AHA, PACES en AEPC in juni 2013. Hartritme2013; 10: 1932-63.Ramakrishna H, O ‘ Hare M, Mookadam F, Gutsche JT, Shah R, Augustides JG. Plotselinge hartdood en aandoeningen van het QT-Interval: anesthetische implicaties en Focus op perioperatieve behandeling. Ik Heb De Code Hierboven Ingevoerd.
20. Redpath CF, Green, MS, Birnie DH, Gollob MH. Snelle genetische tests die de diagnose van kort QT-syndroom vergemakkelijken. Can J Cardiol 2009; 25: e133-5.
21. Roussel J, Labarthe F, Thireau J. Carnitinedeficiëntie veroorzaakt een kort QT-syndroom. Hartritme 2016; 13: 165-74.
22. Templin C, Ghadri JR, Rougier JS, et al. Identificatie van een nieuw verlies-van-functie calciumkanaalgenmutatie bij kort QT-syndroom (SQTS6). EUR Hart J 2011; 32: 1077-88.
23. Tikkanen JT, Wichmann V, Junttila MJ, et al. Associatie van vroege repolarisatie en plotselinge hartdood tijdens een acute coronaire gebeurtenis. Circ Arrhythm Electrofysiol 2012; 5: 714-8.
24. Watanabe H, Makiyama T, Koyama T, et al. Hoge prevalentie van vroege repolarisatie bij kort QT-syndroom. Hartritme 2010; 7: 647-52.

klinische onderwerpen: aritmieën en klinische EP, congenitale hartziekte en pediatrische cardiologie, dyslipidemie, implanteerbare hulpmiddelen, EP basiswetenschappen, genetische aritmieën, SCD / ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren/supraventriculaire aritmieën, congenitale hartziekte, CHD en pediatrie en aritmieën, CHD en pediatrie en preventie, CHD en pediatrie en kwaliteitsverbetering, lipidenmetabolisme, nieuwe middelen, statines

: Acidosis, Atrial Fibrillation, Brugada Syndrome, Carnitine, Death, Sudden, Cardiac, Defibrillators, Implantable, Digoxin, Electrocardiography, Electrolytes, Genotype, Heart Conduction System, Heart Defects, Congenital, Heart Rate, Hypercalcemia, Hyperkalemia, Potassium, Potassium Channels, Quinidine, Registries, Sudden Infant Death, Syncope, Tachycardia, Ventricular, Ventricular Fibrillation

< Back to Listings