Antonio Pollaiuolo urodził się we Florencji. Większość datowanych dokumentów odnosi się do jego działalności jako złotnika, w której rozpoczął handel. Różnorodny charakter jego prac można zaobserwować w następujących zamówieniach: Srebrny Krzyż dla S. Giovanniego (1457), relikwiarz dla przeora S. Pancrazio (1461), srebrny pas i łańcuch dla Filippo Rinucciniego (1461-1462), dwa świeczniki dla S. Giovanniego (1465) oraz wzory haftów na dwie tuniki, ornat i kapę (1465).
w 1468 roku Pollaiuolo kupił posiadłość w pobliżu Pistoi, a o jego sukcesie jako artysty i biznesmena świadczy zakup dodatkowej własności W i w pobliżu Florencji w 1480 roku. w 1472 roku został wezwany do udekorowania hełmu księcia Urbino, a w tym roku jego nazwisko po raz pierwszy pojawiło się w rejestrze cechu florenckich malarzy.
monumentalne Męczeństwo św. Sebastiana Pollaiuolo (ukończone 1475), jego najbardziej ambitne malarstwo, jest kamieniem milowym w sztuce renesansowej w ukazywaniu muskularnych postaci w akcji. Inne obrazy to mały Apollo i Daphne, gwałt na Dejanirze i elegancki Portret profilowy damy. Słynne badania skoncentrowanej energii mięśni pokazane na panelach Herkulesa i Hydry oraz Herkulesa i Anteusza to maleńkie repliki utraconych płócien pracy Herkulesa namalowanych około 1460 roku dla Pałacu Medyceuszy. Pollaiuolo ponownie wykorzystał temat Herkulesa i Anteusza do brązowej statuetki, która, podobnie jak uszkodzony fresk z szalonymi tańczącymi aktami w Villa la Gallina pod Florencją, ujawnia jego fanatyczne zainteresowanie nagiem w akcji.
Pollaiuolo wykonał również jeden grawer, słynną bitwę akty (ok. 1465). Jest to mistrzowska synteza jego głównego ideału artystycznego: ozdobnego piękna, w gwałtownych postawach, męskiego aktu.
Najważniejsze zamówienia Pollaiuolo na rzeźbę zostały wykonane nie we Florencji, ale w Rzymie. W 1484 r.został wezwany wraz z bratem artystą Piero do Watykanu, aby wykonać Grobowce Sykstusa IV i Innocentego VIII, arcydzieła odlewów z brązu. Chociaż poprzedni grobowiec nie został ukończony do 1493 roku, artysta najwyraźniej powrócił do Florencji w 1491 roku, aby wziąć udział w konkursie na fasadę katedry. W 1494 zlecono mu wykonanie brązowego popiersia Condottiere Gentile Orsini. Pollaiuolo zmarł w Rzymie.