jeśli chodzi o poznanie ciekawego systemu grup krwi (BGS), Duffy jest prawdopodobnie idealny. Niezbyt wiele antygenów (5); dobrze udokumentowane, klinicznie istotne przeciwciała, związek chorobowy (najlepszym przykładem jest malaria) oraz, w obecnym klimacie proliferacji badań DNA, interesujące mutacje genetyczne (GATA-1) są zawsze bonusem.
antygeny Duffy ’ ego BGS
Duffy BGS ma pięć głównych antygenów uznanych przez Międzynarodowe Towarzystwo transfuzji krwi (ISBT): Fya został opisany w 1950 roku przez Cutbusha i wsp., FYB w 1951 roku przez Ikina i wsp., a Fy3 w 1971 roku przez Albreya i wsp. Dwa kolejne antygeny (Fy5 i Fy6) istnieją w systemie, ale rzadko są one spotykane. Częstość występowania antygenów w populacji kaukaskiej, czarnej i chińskiej jest wyszczególniona poniżej.
istnieje również dalsze powikłanie antygenu Fymod (Fyx), który jest osłabioną postacią antygenu Fyb – a zatem nie jest wykrywany przez wszystkie dostępne odczynniki anty-Fyb.
przeciwciała Duffy BGS
anty-Fya zostały po raz pierwszy opisane w surowicy pacjenta z hemofilią po przetoczeniu wielokrotnym, niejakiego Johna Duffy ’ ego. Dwie ostatnie litery jego nazwiska zostały użyte do oznaczenia nazwy antygenu. Anty-Fya może powodować łagodne do ciężkich reakcje hemolityczne transfuzji (HTR) i łagodne do ciężkich (ale tylko rzadko) choroby hemolityczne płodu i noworodka (HDFN). Anty-Fya, w szczególności, jest klasycznie stwierdzany w połączeniu z innymi przeciwciałami, i te mieszaniny mogą utrudniać dodatnią jednoznaczną identyfikację przeciwciał. To z kolei może prowadzić do problemów w znalezieniu zgodnej krwi, powinny być wymagane transfuzji.
Identyfikacja antygenu Fyb nastąpiła w 1951 roku, kiedy wykazano, że antygen FYA jest antytetyczny. Chociaż występuje znacznie rzadziej niż jego odpowiednik, anty-Fyb może również powodować sporadyczne ciężkie HTR, ale zwykle wiąże się tylko z łagodnym HDFN.
anty-Fy3 został opisany w 1971 roku u ciężarnej Australijki. Ponieważ antygen jest odporny na leczenie enzymatyczne, przeciwstawiono się również chęci nazwania go anty-Fyab. Było to szczęśliwe, ponieważ obecnie wiadomo, że antygen Fy3 jest geograficznie odległy od pozycji polimorfizmu Fya /Fyb.
anty-Fy3
od lat wiadomo, że ludzie w czarnej populacji, z fenotypem Fy(A-b -), zostali przetoczeni krwią Fy(a+b -), Fy(a+b+) i/lub FY(A-b+), A jednak większość z nich nie wytwarza anty-Fy3.
Wiele osób w czarnej populacji jest homozygotycznych z powodu mutacji w obrębie specyficznego dla erytroidów, Gata-1, miejsca wiązania czynnika transkrypcyjnego, przed regionem kodującym genu Duffy ’ ego.
mutacja ta zapobiega ekspresji glikoproteiny Duffy na czerwonych komórkach, ale nie na innych komórkach.
stwierdzono, że glikoproteina Duffy ’ ego ulega ekspresji w komórkach śródbłonka wyściełających żyłki pozakapilarne tkanek miękkich i zatok śledzionowych.
mRNA Duffy ’ ego nie wykryto w szpiku kostnym takich osób, ale było obecne w płucach, śledzionie i okrężnicy.
ta sekwencja kodująca jest zwykle identyczna z FYB, chociaż wśród ludzi z Papui-Nowej Gwinei Sekwencja kodująca jest często identyczna z FYA.
układ odpornościowy takich osób nie rozpoznaje antygenu Fya i/lub FYB jako „obcego”, a zatem nie wytwarza antygenu FY3 .
Stowarzyszenie chorobowe
istnieje wiele przykładów powiązania antygenów układu Duffy ’ ego ze stanami chorobowymi – klasycznym przykładem jest jego udział w podatności na niektóre szczepy malarii.
na obszarach, gdzie malaria jest endemiczna, istnieje selektywna korzyść w postaci Fy(A-b -). Miller i wsp. odkryli, że antygeny Fya i Fyb działają jako receptory malarii w zakażeniu czerwonych krwinek i że czerwone krwinki FY (A-b-) są odporne na inwazję Plasmodium knowlesi i P. vivax.
stwierdzono, że receptor antygenowy Duffy ’ ego dla chemokin (DARC) jest związany z przewagą przeżycia u pacjentów z LEUKOPENICZNYM wirusem HIV. Recesywny Afro-swoisty allel Darc null zwiększa ryzyko zakażenia HIV-1 około trzykrotnie.
DARC jest również zaangażowany w regulację wzrostu nowotworów gruczołu krokowego, a jego interakcja z CD82 ze względu na obecność na komórkach śródbłonka naczyniowego działa hamująco na rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.
Martin Maley jest szefem laboratorium RCI w NHS Blood and transplantation oraz członkiem Zespołu Doradczego ds. transfuzji IBMS. Chciałby przytoczyć książkę Geoffa Danielsa Human Blood Groups, wydaną przez Blackwell Science, która ma wpływ na ten artykuł.
Pobierz PDF
Pobierz PDF