z zainteresowaniem przeczytaliśmy list naukowy Pinto-Pais et al.1 „Czy H63D jest 'małym’ polimorfizmem HFE?”Przebadano 230 kolejnych pacjentów z hiperferrytinemią i pobrano 16 homozygotów H63D. Szukali możliwych przyczyn hiperferrytinemii i we wszystkich badanych przypadkach, ale w jednym z nich była możliwa przyczyna wyjaśnienia hiperferrytinemii (NAFLD, przewlekłe spożywanie alkoholu, HBV, HBV). U tych pacjentów nie określono stężenia żelaza w wątrobie i był to bardzo ważny punkt, który należy wiedzieć ze względu na możliwą rolę przyczynową dziedzicznej hemochromatozy tego polimorfizmu.2 tylko u jednego pacjenta badanie dotyczące innych chorób wątroby było negatywne. Niedawno opublikowaliśmy pracę opracowaną u 132 kolejnych pacjentów skierowanych do szpitala wtórnego z powodu hiperferrytinemii.3 tylko 5% pacjentów wykazywało duże obciążenie wątrobą żelazem (>80µmol/g), A 33% pacjentów miało zwiększone obciążenie wątrobą żelazem (>36µmol/g). Genotypowa częstość mutacji h63d / h63d wynosiła 21,56% w naszej serii (6,96% dla Pinto-Pais i in. Grupa), 1 i doszliśmy do wniosku, że genotyp H63D/h63d i allel h63d predysponują u osób z naszego regionu do hiperferrytynemii. W rzeczywistości polimorfizm H63D jest bardzo rozpowszechniony w populacji kaukaskiej (15-20%). Największą częstość występowania alleli (>30%) odnotowano w Kraju Basków, w Hiszpanii.4 znaczenie tej mutacji było wątpliwe, a konsensus EASL nie uważa jej za mutację predysponującą, ale istnieją dowody, które temu zaprzeczają4: a) nadmiar alleli H63D u pacjentów z hemochromatozą; B) stwierdzono, że C282Y/H63D wykazuje hemochromatozę z mniejszą penetracją niż homocygota C282Y; C) znaleziono dowody in vitro; d) mysie dowody H63D przyczyniające się do hemochromatozy myszy. Istnieją dowody na to, że mutacja H63D przyczynia się do przeciążenia żelazem, zwiększenia żelaza w surowicy i transferryny, a także wykazano niezależny związek z hemochromatozą z obecności C282Y.5,6 genotyp H63D/h63d jest odpowiedzialny za hiperferrytynemię.2,5,6 wykazano,że H63D powoduje przeciążenie wątroby żelazem w homocygozie lub w heterocygozie złożonej z C282Y. sprawcza rola mutacji h63d/H63D w dziedzicznej hemochromatozie lub przeciążeniu żelazem została zdemostrowana,4,7, 8, ale z mniejszą penetracją i znaczną zmiennością ekspresji fenotypowej. Mutacje w innych genach, penetracja genów i czynniki środowiskowe (nadużywanie alkoholu, stłuszczenie itp.) wyjaśniają zmienną ekspresję fenotypową mutacji C282Y/H63D i h63d/h63d. Poszukiwanie innych mutacji w innych genach lub innych nieznanych czynników nongenetycznych wyjaśni rozwój hemochromatozy u tych pacjentów.4
konflikty interesów
Brak ogłoszeń.