Um menino com síndrome de Down, uma das mais comuns desordens genéticas
genética Médica
Uma desordem genética é um problema de saúde causado por uma ou mais anormalidades no genoma. Pode ser causada por uma mutação em um único gene (monogênico) ou múltiplos genes (poligênicos) ou por uma anomalia cromossômica. Embora as desordens poligénicas sejam as mais comuns, o termo é usado principalmente quando se discute distúrbios com uma única causa genética, seja em um gene ou cromossomo. A mutação responsável pode ocorrer espontaneamente, antes do desenvolvimento embrionário (uma mutação de novo), ou pode ser herdada de ambos os pais que são portadores de um gene defeituoso (herança autossómica recessiva) ou de um pai com o distúrbio autossômico dominante de herança). Quando o transtorno genético é herdado de um ou ambos os pais, ele também é classificado como uma doença hereditária. Algumas doenças são causadas por uma mutação no cromossoma X e têm uma herança ligada ao X. Muito poucas doenças são herdadas no cromossoma Y ou no ADN mitocondrial.
existem mais de 6.000 doenças genéticas conhecidas, e novas doenças genéticas estão constantemente sendo descritas na literatura médica. Mais de 600 destes distúrbios são tratáveis. Cerca de 1 em cada 50 pessoas são afectadas por uma doença conhecida de um único gene, enquanto cerca de 1 em cada 263 são afectadas por uma doença cromossómica. Cerca de 65% das pessoas têm algum tipo de problema de saúde como resultado de mutações genéticas congênitas. Devido ao número significativamente grande de transtornos genéticos, aproximadamente 1 em cada 21 pessoas são afetadas por um transtorno genético classificado como “raro” (geralmente definido como afetando menos de 1 em cada 2.000 pessoas). A maioria das doenças genéticas são raras em si mesmas.
todas as doenças genéticas estão presentes antes do nascimento, e algumas doenças genéticas produzem defeitos de nascença, mas muitos defeitos de nascença são de desenvolvimento e não hereditários. O oposto de uma doença hereditária é uma doença adquirida. A maioria dos cancros, embora envolvam mutações genéticas para uma pequena proporção de células no corpo, são doenças adquiridas. Algumas síndromes de câncer familiar, tais como mutações BRCA, são doenças genéticas hereditárias.
Único gene
| a prevalência do Transtorno (aproximado) | |
|---|---|
| Autossómica dominante | |
| A hipercolesterolemia familiar | 1 500 |
| a doença renal policística | 1 750 |
| a Neurofibromatose tipo I | 1 2,500 |
| esferocitose Hereditária | 1 em 5.000 |
| síndrome de Marfan | 1 4,000 |
| a doença de Huntington | 1 15,000 |
| herança Autossômica recessiva | |
| anemia Falciforme | 1 625 |
| Fibrose cística | 1 2,000 |
| doença de Tay–Sachs | 1 3,000 |
| Fenilcetonúria | 1 12,000 |
| Mucopolysaccharidoses | 1 25,000 |
| Lysosomal ácido deficiência de lipase | 1 40,000 |
| armazenamento de Glicogênio doenças | 1 50,000 |
| Galactosemia | 1 57,000 |
| X-linked | |
| a distrofia muscular de Duchenne | 1 5,000 |
| Hemofilia | 1 10,000 |
| os Valores são para liveborn bebês | |
Um único gene transtorno (ou monogênica disorder) é o resultado de um único gene mutado. As doenças do gene único podem ser transmitidas às gerações seguintes de várias formas. No entanto, a imprinting genómico e a disomia uniparental podem afectar os padrões de herança. As divisões entre tipos recessivos e dominantes não são “duras e rápidas”, embora as divisões entre tipos autossômicos e X-ligados sejam (uma vez que estes últimos tipos são distinguidos puramente com base na localização cromossômica do gene). Por exemplo, a forma comum de nanismo, a acondroplasia, é normalmente considerada uma desordem dominante, mas as crianças com dois genes para a acondroplasia tem um grave e geralmente letal desordem esquelética, que acondroplásicos poderia ser considerado operadoras. Anemia falciforme também é considerada uma condição recessiva, mas portadores heterozigóticos têm aumentado a resistência à malária na infância, que pode ser descrita como uma condição dominante relacionada. Quando um casal em que um ou ambos são portadores ou portadores de uma doença de um gene único desejam ter um filho, podem fazê-lo através de fertilização in vitro, o que permite que o diagnóstico genético pré-implantação ocorra para verificar se o embrião tem a doença genética.
a maioria das doenças metabólicas congénitas conhecidas como erros inatos do metabolismo resultam de defeitos do gene único. Muitos desses defeitos de um único gene podem diminuir a aptidão das pessoas afetadas e, portanto, estão presentes na população em frequências mais baixas em comparação com o que seria esperado com base em cálculos probabilísticos simples.
Autossómica dominante
Apenas uma mutação cópia do gene será necessário para que uma pessoa seja afetada por uma desordem autossômica dominante. Cada pessoa afetada geralmente tem um pai afetado.: 57 a chance de uma criança herdar o gene mutante é de 50%. As condições autossômicas dominantes às vezes têm uma penetração reduzida, o que significa que, embora apenas uma cópia mutada é necessária, nem todos os indivíduos que herdam essa mutação continuam a desenvolver a doença. Exemplos deste tipo de doença são a doença de Huntington,:58 neurofibromatose tipo 1, a neurofibromatose tipo 2, síndrome de Marfan, cancro colorectal hereditário sem polipose, hereditária múltiplas exostoses (altamente penetrante desordem autossômica dominante), esclerose tuberosa, doença de Von Willebrand, e porfiria aguda intermitente. Defeitos de nascença também são chamados de anomalias congênitas.
Autossómalo recessivo
duas cópias do gene devem ser mutadas para que uma pessoa seja afectada por uma perturbação autossómica recessiva. Uma pessoa afetada geralmente tem pais não afetados que cada um carrega uma única cópia do gene mutado e são referidos como portadores genéticos. Cada progenitor com um gene defeituoso normalmente não apresenta sintomas. Duas pessoas não afetadas que cada uma carrega uma cópia do gene mutante têm um risco de 25% em cada gravidez de ter um filho afetado pela doença. Exemplos deste tipo de transtorno são albinismo, deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média, fibrose cística, doença de células falciformes, doença de Tay-Sachs, doença de Niemann–Pick, atrofia muscular espinhal e síndrome de Roberts. Alguns outros fenotipos, tais como cera de ouvido molhada ou seca, também são determinados de forma autossómica recessiva. Alguns distúrbios recessivos autossômicos são comuns porque, no passado, o transporte de um dos genes defeituosos levou a uma pequena proteção contra uma doença infecciosa ou toxina, como tuberculose ou malária. Tais doenças incluem fibrose quística, anemia das células falciformes, fenilcetonúria e talassemia.
dominante associada a X
perturbações dominantes associadas a X são causadas por mutações nos genes do cromossoma X. Apenas alguns transtornos têm este padrão de herança, com um exemplo principal sendo rickets hipofosfatêmicos ligados a X. Machos e fêmeas são ambos afetados por essas desordens, sendo os machos tipicamente mais severamente afetados do que as fêmeas. Algumas condições dominantes ligadas a X, tais como síndrome de Rett, incontinentia pigmenti tipo 2, e síndrome Aicardi, são geralmente fatais em homens, tanto no útero ou pouco depois do nascimento, e são, portanto, predominantemente observadas em mulheres. As excepções a este achado são casos extremamente raros em que os rapazes com síndrome de Klinefelter (44+xxy) também herdam uma condição dominante associada a X e apresentam sintomas mais semelhantes aos de uma mulher em termos de gravidade da doença. A possibilidade de transmitir uma desordem dominante associada aos X difere entre homens e mulheres. Os filhos de um homem com um transtorno dominante ligado ao X não serão afetados (uma vez que eles recebem o cromossomo Y de seu pai), mas suas filhas herdarão a condição. Uma mulher com um transtorno dominante ligado a X tem 50% de chance de ter um feto afetado em cada gravidez, embora em casos como incontinentia pigmenti, apenas filhotes do sexo feminino são geralmente viáveis.
recessivo associado a X
as condições recessivas associadas a X são também causadas por mutações nos genes do cromossoma X. Os machos são muito mais freqüentemente afetados do que as fêmeas, porque eles só têm o cromossomo X necessário para a condição de apresentar. A possibilidade de transmitir a desordem difere entre homens e mulheres. Os filhos de um homem com um transtorno recessivo ligado a X não serão afetados (uma vez que eles recebem o cromossomo Y de seu pai), mas suas filhas serão Portadores de uma cópia do gene mutado. Uma mulher portadora de um transtorno recessivo associado a X (XRXr) tem 50% de chance de ter filhos afetados e 50% de chance de ter filhas portadoras de uma cópia do gene mutado. As condições recessivas associadas a X incluem as doenças graves hemofilia A, distrofia muscular de Duchenne e síndrome de Lesch–Nyhan, bem como condições comuns e menos graves, como calvície padrão masculino e cegueira de cor verde–vermelha. As condições recessivas associadas ao X podem, por vezes, manifestar-se nas mulheres devido à inactivação do X ou à monossomia X (síndrome de Turner).
y-linked
Y-linked disorders are caused by mutations on the Y chromosome. Estas condições só podem ser transmitidas do sexo heterogamético (por exemplo, os homens) para a descendência do mesmo sexo. Mais simplesmente, isto significa que as desordens ligadas ao Y nos seres humanos só podem ser passadas dos homens para os seus filhos; as fêmeas nunca podem ser afectadas porque não possuem y-alosomas.
y-linked disorders are exceedingly rare but the most well-known examples typically cause infertility. A reprodução em tais condições só é possível através da evasão da infertilidade por intervenção médica.
mitocondrial
este tipo de herança, também conhecido como herança materna, é o mais raro e aplica-se aos 13 genes codificados pelo ADN mitocondrial. Como apenas as células do óvulo contribuem com mitocôndria para o embrião em desenvolvimento, apenas as mães (que são afetadas) podem transmitir as condições de DNA mitocondrial para seus filhos. Um exemplo deste tipo de desordem é a neuropatia óptica hereditária de Leber.
é importante salientar que a grande maioria das doenças mitocondriais (particularmente quando os sintomas se desenvolvem no início da vida) são realmente causadas por um defeito do gene nuclear, uma vez que as mitocôndrias são principalmente desenvolvidas por DNA não-mitocondrial. Estas doenças geralmente seguem a herança recessiva autossômica.
perturbação Multifactorial
as doenças genéticas também podem ser complexas, multifactoriais ou poligénicas, o que significa que estão provavelmente associadas aos efeitos de múltiplos genes em combinação com estilos de vida e factores ambientais. As doenças multifactoriais incluem doenças cardíacas e diabetes. Embora as desordens complexas muitas vezes se agrupem em famílias, elas não têm um padrão claro de herança. Isso torna difícil determinar o risco de uma pessoa herdar ou transmitir essas desordens. Distúrbios complexos também são difíceis de estudar e tratar, porque os fatores específicos que causam a maioria destas doenças ainda não foram identificados. Estudos que visam identificar a causa de distúrbios complexos podem usar várias abordagens metodológicas para determinar associações genótipo-fenótipo. Um método, o genótipo-primeira abordagem, começa por identificar variantes genéticas dentro dos pacientes e, em seguida, determinar as manifestações clínicas associadas. Isto é contrário ao fenótipo mais tradicional-primeira abordagem, e pode identificar fatores causais que foram anteriormente obscurecidos pela heterogeneidade clínica, penetração e expressividade.
em um pedigree, as doenças poligênicas tendem a “correr em famílias”, mas a herança não se encaixa padrões simples como com as doenças mendelianas. Isto não significa que os genes não possam eventualmente ser localizados e estudados. Há também um forte componente ambiental para muitos deles (por exemplo, pressão arterial). Outros factores incluem::
- asma
- doenças auto-imunes, como a esclerose múltipla
- cânceres
- ciliopathies
- fenda palatina
- diabetes
- doença cardíaca
- hipertensão
- doença inflamatória intestinal
- deficiência intelectual
- transtorno de humor
- obesidade
- erro refractive
- infertilidade
Cromossômicas transtorno
um transtorno cromossômico é uma porção faltante, extra ou irregular do DNA cromossômico. Pode ser de um número atípico de cromossomas ou de uma anomalia estrutural em um ou mais cromossomas. Um exemplo destas desordens é a trissomia 21 (síndrome de Down), na qual há uma cópia extra do cromossomo 21.
diagnóstico
devido à grande variedade de doenças genéticas conhecidas, o diagnóstico é muito variado e dependente da doença. A maioria dos distúrbios genéticos são diagnosticados no nascimento ou durante a infância, no entanto, alguns, como a doença de Huntington, podem escapar da detecção até que o paciente esteja bem na idade adulta.
os aspectos básicos de uma desordem genética repousa na herança do material genético. Com uma profundidade de história da família, é possível antecipar possíveis transtornos em crianças que direta profissionais de saúde para testes específicos, dependendo do transtorno e permitir aos pais a possibilidade de se preparar para possíveis mudanças de estilo de vida, antecipar a possibilidade de natimorto, ou contemplar a rescisão. O diagnóstico pré-natal pode detectar a presença de anomalias características no desenvolvimento fetal através de ultrassons, ou detectar a presença de substâncias características através de procedimentos invasivos que envolvem a inserção de sondas ou agulhas no útero, como na amniocentese.
prognóstico
nem todos os distúrbios genéticos resultam diretamente na morte; no entanto, não existem curas conhecidas para os distúrbios genéticos. Muitos distúrbios genéticos afetam as fases de desenvolvimento, como a síndrome de Down, enquanto outros resultam em sintomas puramente físicos, tais como Distrofia muscular. Outros distúrbios, como a doença de Huntington, não mostram sinais até a idade adulta. Durante o tempo ativo de uma doença genética, os pacientes dependem principalmente em manter ou atrasar a degradação da qualidade de vida e manter a autonomia do paciente. Isso inclui fisioterapia, controle de dor, e pode incluir uma seleção de programas de medicina alternativa.
Tratamento
O tratamento de doenças genéticas, é uma batalha contínua, com mais de 1.800 terapia gênica ensaios clínicos, tendo sido concluídas, estão em curso, ou ter sido aprovado em todo o mundo. Apesar disso, a maioria das opções de tratamento gira em torno do tratamento dos sintomas dos distúrbios em uma tentativa de melhorar a qualidade de vida do paciente.
a terapia genética refere-se a uma forma de tratamento em que um gene saudável é introduzido a um paciente. Isto deve aliviar o defeito causado por um gene defeituoso ou retardar a progressão da doença. Um grande obstáculo tem sido o fornecimento de genes para a célula, tecido e órgão adequados afetados pela doença. Pesquisadores investigaram como eles podem introduzir um gene nos trilhões de células que carregam a cópia defeituosa. Encontrar uma resposta para isso tem sido um obstáculo entre compreender a desordem genética e corrigir a desordem genética.
Epidemiologia
cerca de 1 em cada 50 pessoas são afectadas por uma doença conhecida do gene único, enquanto cerca de 1 em cada 263 são afectadas por uma doença cromossómica. Cerca de 65% das pessoas têm algum tipo de problema de saúde como resultado de mutações genéticas congênitas. Devido ao número significativamente grande de transtornos genéticos, aproximadamente 1 em cada 21 pessoas são afetadas por um transtorno genético classificado como “raro” (geralmente definido como afetando menos de 1 em cada 2.000 pessoas). A maioria das doenças genéticas são raras em si mesmas. Existem mais de 6.000 doenças genéticas conhecidas, e novas doenças genéticas estão constantemente sendo descritas na literatura médica.
History
The earliest known genetic condition in a hominid was in the fossil species Paranthropus robustus, with over a third of individuals displaying amelogenesis imperfecta.
Veja também:
- FINDbase (a Frequência de doenças hereditárias, de banco de dados)
- epidemiologia Genética
- Lista de doenças genéticas
- grupos Populacionais em biomedicina
- Mendeliana erro
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- CDC Centro Nacional de Defeitos de Nascimento e Deficiências de Desenvolvimento
- Doença Genética Informações do Projeto Genoma Humano
- Global de Genes Projeto, Genética e Doenças Raras Organização
- Lista de Distúrbios Genéticos – Genoma.gov