tanto a depressão como a artrite reumatóide (ar) contribuem substancialmente para a incapacidade global, e as doenças muitas vezes cooccur. A prevalência de depressão em doentes com ar é de aproximadamente 19%, de acordo com estimativas conservadoras.Algumas pesquisas demonstraram uma ligação bidirecional entre ar e depressão, com cada distúrbio prevendo um aumento do risco subsequente para o outro, enquanto outros achados suportam a influência da artrite em distúrbios psiquiátricos, mas não vice-versa.1.2
depressão e resultados de ar
para além da importância de tratar os sintomas depressivos, o tratamento da depressão também parece melhorar os resultados de ar. Os resultados dos estudos sugerem que os doentes com vs sem depressão comorbida têm maior incapacidade, menor probabilidade de atingir remissão e resposta ao tratamento na AR, e menor adesão à terapêutica anti-reumática modificadora da doença.1
Em 2018 estudo publicado em Reumatologia, pacientes com base depressão apresentaram uma redução de 30% nas chances de conseguir uma resposta positiva para a terapia biológica, e sua resposta ao tratamento (como medido pela Pontuação da Atividade da Doença 28) diminuiu ao longo do tempo.3
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a depressão na AR também está associada a um aumento da mortalidade relacionada com suicídio e outras causas.
A inflamação de conexão
descobertas Recentes têm levado a uma mudança do conceito de que as doenças mentais são um subproduto da dor e da incapacidade associada com doenças físicas, e “evidências” para um mais complexo, integrado fisiopatologia está crescendo”, como declarou em uma revisão publicada online em outubro de 2018, na Lancet Psiquiatria.1 Os avanços na compreensão da patogênese RA apresentam a oportunidade de elucidar mecanismos que ligam comorbidades como depressão com inflamação sistémica. Os mecanismos subjacentes à relação entre depressão e ar não foram clarificados, mas um crescente conjunto de pesquisas aponta para o papel potencial dos processos inflamatórios. A perturbação imune poderia possivelmente conduzir ambas as condições e, portanto, o fator mediador compartilhado nesta associação pode ser alterada funcionalidade imune”, escreveram os autores.1
está bem estabelecido que a ar é mediada por processos imunológicos inflamatórios, e pesquisas cada vez mais sugerem um papel significativo de inflamação na depressão.Muitas das citoquinas pró-inflamatórias envolvidas em AR também foram implicadas na patogénese da depressão, incluindo interleucina (IL)-1β, IL-6 e factor de necrose tumoral (TNF) – α. Além disso, foram observadas concentrações plasmáticas elevadas de proteína C reactiva em doentes com depressão resistente ao tratamento, o que pode indicar que aqueles com níveis de inflamação mais elevados podem ser menos susceptíveis de responder às abordagens de tratamento padrão.
” Of relevance to the neurobiology of depression, immune-mediated inflammation has effects on neurotransmission, neurogenesis, neuroendocrina activity (hypothalamic-pituitary-adrenal axis), and neuroplasticity,” according to the review.Por exemplo, foram observados aumentos associados ao TNFa na expressão do transportador de serotonina, que provavelmente reduzem a disponibilidade de serotonina no tronco cerebral, e verificou-se que a inflamação reduz o factor neurotrófico derivado do cérebro e a neurogénese. Além disso, as citoquinas inflamatórias levam à disfunção do eixo hipotalâmico-pituitária-adrenal e às alterações glucocorticóides, que estão intimamente ligadas à depressão.4
os autores notam a dificuldade de separar a dor e a fadiga — sintomas comuns na AR — da depressão.1 “A dor e a fadiga podem possivelmente causar e exacerbar a depressão através de vias mecanicistas compartilhadas e consequências sobre a qualidade de vida”, e eles também podem influenciar o humor e a saúde mental por causa do aumento da deficiência, eles explicaram. No entanto, os dados disponíveis “enfatizam que, embora difícil de se separar completamente da dor e fadiga, a depressão é um fenômeno distinto que pode ser diretamente afetado através de vias imunitárias.”
os resultados de estudos de neuroimaging apoiam ainda mais a influência da inflamação sistémica na depressão, incluindo uma correlação entre o aumento dos níveis de proteína C reactiva e a diminuição da conectividade funcional dentro dos circuitos corticostriatais relacionados com a recompensa.5
implicações para o tratamento
terapeutas imunológicos com alvo Molecular demonstraram reduzir a actividade da doença em ar, mas também diminuir as co-morbilidades, incluindo a depressão.Mais de 20 ensaios clínicos examinaram os efeitos dos terapêuticos redutores da citoquina, incluindo inibidores do TNF e inibidores da IL-6, nos sintomas depressivos como resultado secundário. Estes fármacos demonstraram um efeito antidepressivo significativo (diferença média normalizada: 0, 40) comparativamente ao placebo.Num estudo de 2018 em doentes com psoríase, os que receberam terapêuticas biológicas apresentaram taxas mais baixas de sintomas depressivos do que os doentes que receberam outras terapêuticas.7
mesmo que os benefícios antidepressivos dos medicamentos biológicos na AR sejam confirmados, é provável que a maioria dos doentes continue a necessitar de terapêuticas farmacológicas e psicológicas padrão para a depressão. “Abordagens multidisciplinares que incluem profissionais de saúde mental são susceptíveis de ser uma parte importante da Gestão de doenças, independentemente da intervenção imunológica”, concluiu os autores da revisão.1 ” em geral, Esperamos que a exploração de mecanismos compartilhados na artrite reumatóide e depressão permitirá descobertas que vão além destas duas doenças e pesquisa psiquiátrica biológica direta para o início de uma nova abordagem para pensar sobre como as doenças mentais e físicas interagem.”
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- Lu MC, Guo HR, Lin MC, Livneh H, Lai NS, Tsai TY. Associações bidirecionais entre a artrite reumatóide e a depressão: um estudo longitudinal nacional.SIC Rep. 2016; 6:20647.Matcham F, Davies R, Hotopf M, et al. A relação entre a depressão e a resposta ao tratamento biológico na artrite reumatóide: an analysis of the British Society for Rheumatology Biologics Register.Reumatologia. 2018;57(5):835-843.
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