um caso grave de papulose Linfomatóide tipo e tratado com sucesso com interferão-Alfa 2a

Abstract

A papulose Linfomatóide (LyP) é uma erupção cutânea papulonodular Benigna com características histológicas de linfoma maligno. Uma nova variante de LyP que foi denominada “tipo e” foi recentemente descrita com características clínicas e histológicas similares ao linfoma angiocêntrico e angiodestrutivo das células T. LyP tipo e é caracterizado por lesões papulonodulares recorrentes que rapidamente se transformam em úlceras necróticas hemorrágicas e regressão espontânea, deixando uma cicatriz. Nenhuma das modalidades de tratamento disponíveis afeta o curso natural de LyP. Para a terapia de várias modalidades têm sido utilizados, tais como tópica e sistêmica esteróides, PUVA, metotrexato, bexarotene, e IFN alfa-2b. Aqui apresentamos uma grave e devastador caso com uma muito rara variante de LyP tipo E, o que é, para nosso conhecimento, o primeiro caso de êxito no tratamento com IFN alfa-2a. Agora, a doença tem sido a manutenção de sua remissão estado por seis meses.

1. Introdução A papulose Linfomatóide (LyP) é uma erupção cutânea papulonodular Benigna com características histológicas de linfoma maligno. Tem sido listado como um transtorno linfoproliferativo primário, cutâneo, CD30 ( + ) na atual Organização Mundial de Saúde (OMS) e Organização Europeia de pesquisa e Tratamento do câncer (EORTC) classificação . Histopathologically, não são bem conhecidos 4 LyP tipos (tipo Um-em forma de cunha infiltrar contendo eosinófilos e histiocytes, tipo B-epidermotropism, assemelhando-se a micose fungóide, tipo C-coesa folhas de CD30 (+) células, assemelhando-se a anaplásico de grandes células de linfoma, e tipo D-CD8 (+), assemelhando-se a principal cutânea agressivo epidermotropic CD8 (+) T citotóxicos-linfoma de células) . A new variant of LyP which was termed “type E” by Kempf et al. foi recentemente descrito com características clínicas e histológicas semelhantes ao linfoma angiocêntrico e angiodestrutivo das células T.

aqui apresentamos um caso grave e devastador com uma variante muito rara de LyP tipo e, que é, tanto quanto sabemos, o primeiro caso tratado com sucesso com IFN alfa-2a.

2. Relatório de caso

uma mulher de 18 anos apresentou-se à clínica ambulatorial de dermatologia com uma história de 15 anos de Depilação e declínio de pápulas eritematosas, placas, ulcerações hemorrágicas e cicatrizes atróficas [Figuras 1 (A), 1(b), 1(c) e 1(d)]. As lesões começaram principalmente como pápulas eritematosas dolorosas e nódulos em qualquer local do corpo após alguns sintomas constitucionais, tais como febre e fraqueza. Estas lesões progrediram rapidamente para úlceras profundas hemorrágicas, resolvendo-se espontaneamente com tecido cicatricial deprimido ou com terapias antibióticas não específicas entre 3 a 4 semanas. Durante os últimos 6 meses, as lesões apareceram mais frequentemente. Ela não tinha histórico familiar de lesões similares ou outras doenças sistêmicas. No exame físico, houve múltiplas úlceras dolorosas com base necrótica em diferentes tamanhos espalhados por todo o corpo e numerosas cicatrizes atróficas redondas (mais de cem). Ela não tem sintomas constitucionais e linfadenopatia palpável. A biópsia da pele revelou epiderme acantótica regular, infiltração dérmica densa de células linfóides atípicas pleomórficas e destruição das paredes dos vasos sanguíneos por linfócitos anormais (Figuras 2(a) e 2(b)). A biópsia revelou linfócitos anormais que foram predominantemente positivos para CD30 (Figura 2 (C)) e principalmente células linfóides CD8+, especialmente infiltrados angiocêntricos. Quando olhamos de perto para toda a infiltração, que é tanto angiocêntrica e intersticial, uma predominância geral de células CD8+ sobre células CD4+ foi visto. CD20, CD56 e CD21 foram negativos. A perforina foi negativa e a granzyme foi focal positiva. A hibridação in situ do vírus Epstein-Barr codificou RNA e proteína de membrana latente 1 (LMP1) foi negativa. Não foi possível efectuar o rearranjo do gene do receptor-célula-T (TCR). Com base na história clínica, exame físico e achados histológicos, o diagnóstico de LyP tipo E foi estabelecido.

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Figura 1

(a, b, c, d), pápulas Eritematosas, placas, hemorrágica ulcerações e cicatrizes atróficas em diferentes tamanhos espalhados por todo o corpo.

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Figura 2

(a, b) Regular acanthotic epiderme, um denso infiltrado dérmico de pleomorphic atípicas células linfóides, e a destruição dos vasos sanguíneos’ paredes anormal de linfócitos. c) As células foram fortemente positivas para o CD30.

exames hematológicos laboratoriais e bioquímicos de rotina não mostraram sinais de malignidade sistémica nem de outras doenças sistémicas. A tomografia computadorizada Tórax/Abdómen / Pélvis revelou áreas de hiperdense irregulares nos tecidos cutâneos e subcutâneos e múltiplas linfadenopatias pequenas (<1 cm), mas não foram observadas hepatosplenomegalia nem outras anomalias. Foram detectados pequenos gânglios linfáticos hipermetabólicos abdominais, axilares, inguinais e cervicais. O exame histopatológico de um nódulo linfático cervical posterior e a biopsia à medula óssea revelaram resultados pouco significativos.Como o doente tem um curso grave com múltiplas lesões ulcerativas devastadoras e recorrências frequentes, administrámos metotrexato com uma dose de 15 mg por semana. Durante 3 meses de acompanhamento, observou-se uma diminuição relativa no aparecimento de novas lesões. A dose de metotrexato foi aumentada para 20 mg por semana. Após um mês, ela teve uma recorrência grave da doença durante o tratamento, e a dose foi aumentada para 35 mg por semana. No entanto, as enzimas hepáticas foram elevadas com esta abordagem. A dose de metotrexato teve de ser descontinuada. Foi-lhe administrada IFN alfa-2a com uma dose de 6 mU três vezes por semana. Após dois meses de tratamento com IFN alfa-2a, ela estava finalmente se sentindo bem e não houve novas lesões e todas as lesões persistentes anteriores foram curadas completamente [Figuras 3 (a), 3(b) e 3(c)]. Foi observada uma leucopenia ligeira. Uma vez que foi atingida a remissão clínica, o esquema de tratamento foi mudado para 6 MU IFN alfa-2a 2 vezes por semana. Por enquanto, a doença tem mantido o seu estatuto de remissão durante seis meses.

(a)

b)

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Figura 3

(a, b, c) Todas as anteriores lesões persistentes foram curados completamente e sem novas lesões foram observadas após dois meses de tratamento com IFN alfa-2a.

3. Discussão

a apresentação clínica de LyP é caracterizada por papulonódulos crónicos recorrentes e auto-regenerativos que regridem com a formação de cicatriz. A duração da LyP é variável. Afeta especialmente os adultos e geralmente persiste com um intervalo de várias semanas a anos com um excelente prognóstico . No entanto, aproximadamente 10% a 20% dos doentes com LyP podem apresentar neoplasia linfoproliferativa, como linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), micose fungoides (MF) ou doença de Hodgkin . Assim, é necessária uma monitorização cuidadosa ao longo da vida que permita a detecção precoce e o tratamento de linfomas potencialmente fatais, especialmente em crianças com LyP .

LyP type e é caracterizado por lesões papulonodulares recorrentes que rapidamente se transformam em úlceras necróticas hemorrágicas e regressão espontânea, deixando uma cicatriz . Na literatura foram relatados 18 casos atualizados . Todos eles tinham características clínicas graves, com um curso progressivo típico. Durante o acompanhamento, todos eles tiveram várias recaídas, como o paciente atual .

nenhuma das modalidades de tratamento disponíveis afecta o curso natural de LyP. Na maioria dos casos o tratamento agressivo não é necessário por causa de seu prognóstico favorável. O tratamento pode ser considerado em formas graves de LyP em que o tamanho e número de lesões são extensas ou quando ulceração, cicatrização e prurido são proeminentes . Para a terapêutica foram utilizadas várias modalidades, tais como esteróides tópicos e sistémicos, PUVA, metotrexato, bexaroteno e IFN alfa-2b. a dose baixa de metotrexato (5 a 25 mg por semana) é a quimioterapia de agente único mais frequentemente notificada para o tratamento de LyP. De acordo com os resultados de análises retrospectivas, efetivamente suprime o desenvolvimento de novas lesões. No entanto, a taxa de recaída rápida de 63% após a cessação do metotrexato requer frequentemente uma terapêutica de manutenção a longo prazo . O metotrexato foi a terapia de primeira linha no nosso caso. No entanto, embora inicialmente tenha suprimido a doença e proporcionado uma melhoria parcial do quadro clínico, teve de ser interrompido devido aos efeitos adversos no fígado.Observou-se que o LyP progride para linfoma de células grandes anaplásicas (CD30+), fungoides de micose e linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin . O IFN alfa foi utilizado com sucesso nestas doenças, que se pensa serem devidas a efeitos nos clones malignos . Além disso, Yagi et al. examinaram a eficácia terapêutica do IFN-y recombinante em dois doentes com LyP . Eles sugeriram que apesar de ser especulativo o mecanismo de inibição da proliferação de células CD30+ pelo IFN-y pode envolver duas ações. Em primeiro lugar, o IFN-y reduz directamente a transcrição do ARNm citocina pelas células CD30+, o que conduz à inibição da proliferação destas células. Na acção indirecta, o IFN-y aumenta a transcrição do ARNm nas células de Thl inflamatórias, que podem exercer actividade celular antitumor após a activação . Em um ensaio aberto, os pesquisadores compararam as características clínicas, histológicas e immunohistochemically características de um grupo de cinco pacientes que receberam PLACEBO por via subcutânea, três vezes por semana, com as mesmas características de um grupo de seis pacientes que recebem a terapia convencional, incluindo a fotoquimioterapia, antibióticos, corticosteróides tópicos, ou cirurgia . No grupo IFN, quatro doentes apresentaram remissão completa, enquanto um doente apresentou remissão parcial em 6 semanas. Estes resultados indicam que o tratamento com IFN de doentes com Lip altera o curso clínico da doença com menos efeitos secundários do que os regimes anteriores; contudo, o tratamento a curto prazo não induz uma remissão sustentável. Assim, o tratamento prolongado parece justificar-se pelas remissões a longo prazo nestes doentes . Devido a estas notificações sobre o valor do interferão no tratamento de linfomas cutâneos, e em alguns casos de lípidos, decidimos utilizar IFN alfa-2a com uma dose de 6 mU três vezes por semana por via subcutânea .

em conclusão, reportamos um caso muito grave com a variante de LyP recentemente descrita e rara. Para nosso conhecimento, este é o primeiro caso de LyP E o tipo de êxito no tratamento com IFN alfa-2a. Mesmo que a gente pense caso atual pode fornecer alguma contribuição, mais conhecimento e experiências são necessárias para características morfológicas e tratamento desta nova variante de LyP.

conflitos de interesses

os autores declaram que não têm conflitos de interesses.