Antonio Pollaiuolo s-a născut la Florența. Majoritatea documentelor datate se referă la activitatea sa de aurar, în care a început comerțul. Natura variată a operei sale poate fi observată în următoarele comisii: o cruce de argint pentru S. Giovanni (1457), un relicvar pentru priorul lui S. Pancrazio (1461), o centură și lanț de argint pentru Filippo Rinuccini (1461-1462), două candelabre pentru S. Giovanni (1465) și desenele de broderie pentru două tunici, o casulă și un cope (1465).
în 1468 Pollaiuolo a cumpărat proprietăți lângă Pistoia, iar succesul său ca artist și om de afaceri este atestat de achiziționarea de proprietăți suplimentare în și lângă Florența în anii 1480. în 1472 a fost chemat să decoreze casca Ducelui de Urbino, iar în acel an numele său a apărut pentru prima dată în registrul breslei pictorilor florentini.
monumentalul martiriu al Sfântului Sebastian al lui Pollaiuolo (finalizat în 1475), cea mai ambițioasă pictură a sa, este o piatră de hotar în arta renascentistă în prezentarea figurilor musculare în acțiune. Alte picturi sunt minusculele Apollo și Daphne, violul lui Deianira și portretul elegant al unei doamne. Studiile celebre ale energiei musculare concentrate prezentate în panourile lui Hercule și Hydra și Hercule și Antaeus sunt mici replici ale pânzelor pierdute ale muncii lui Hercule pictate în jurul anului 1460 pentru Palatul Medici. Pollaiuolo a folosit din nou subiectul lui Hercule și Antaeus pentru o statuetă de bronz, care, la fel ca pictura în frescă deteriorată a nudurilor frenetice de dans din Vila La Gallina de lângă Florența, dezvăluie interesul său fanatic pentru nud în acțiune.
Pollaiuolo a executat, de asemenea, o gravură, celebra bătălie a nudurilor (cca. 1465). Este o sinteză magistrală a principalului său ideal artistic: frumusețea decorativă, în posturi violente, a nudului masculin.
cele mai importante comisii pentru sculptură ale lui Pollaiuolo au fost executate nu la Florența, ci la Roma. El a fost chemat, împreună cu fratele său artist Piero, la Vatican în 1484 pentru a face mormintele lui Sixtus al IV-lea și Inocențiu al VIII-lea, capodopere ale turnării în bronz. Deși fostul mormânt nu a fost terminat până în 1493, artistul s-a întors în mod evident la Florența în 1491 pentru a participa la un concurs pentru fațada catedralei. În 1494 a fost însărcinat să realizeze un bust de bronz al Condottiere Gentile Orsini. Pollaiuolo a murit la Roma.