caracteristici clinice: Complexul Carney (CNC) se caracterizează prin anomalii pigmentare ale pielii, mixoame, tumori endocrine sau hiperactivitate și schwannomas. Lentiginele maro pal până la negru sunt cea mai comună caracteristică de prezentare a CNC și cresc de obicei în număr la pubertate. Mixoamele cardiace apar la o vârstă fragedă, pot apărea în oricare sau în toate camerele cardiace și se pot manifesta ca obstrucție intracardiacă a fluxului sanguin, fenomen embolic și/sau insuficiență cardiacă. Alte site-uri pentru mixoame includ pielea, sânul, orofaringele și tractul genital feminin. Boala adrenocorticală nodulară pigmentată primară (PPNAD), care provoacă sindromul Cushing, este cea mai frecvent observată tumoare endocrină în CNC, care apare la aproximativ 25% dintre persoanele afectate. Tumorile cu celule Sertoli calcifiante cu celule mari (Lccsct) sunt observate la o treime din bărbații afectați în primul deceniu și la majoritatea bărbaților adulți. Până la 75% dintre persoanele cu CNC au noduli tiroidieni multipli, dintre care majoritatea sunt adenoame foliculare tiroidiene nefuncționale. Acromegalia evidentă clinic de la un adenom producător de hormon de creștere (GH) este evidentă la aproximativ 10% dintre adulți. Schwannomul melanotic psammomatos( PMS), o tumoare rară a tecii nervoase, apare la aproximativ 10% dintre persoanele afectate. Vârsta medie a diagnosticului este de 20 de ani.
diagnostic/testare: diagnosticul CNC se stabilește într-un proband cu două sau mai multe criterii majore de diagnostic și/sau prin identificarea unei variante patogene heterozigote germinale în PRKAR1A la testarea genetică moleculară.
Managementul: tratamentul manifestărilor: Chirurgie pe cord deschis pentru mixoame cardiace; excizia chirurgicală a mixoamelor cutanate și mamare; adrenalectomie bilaterală pentru sindromul Cushing; chirurgie transsfenoidală pentru adenomul hipofizar; chirurgie pentru adenoamele tiroidiene canceroase; orhiectomie pentru băieții cu lccsct agresiv și ginecomastie pentru a evita fuziunea epifiză prematură și inducerea pubertății precoce centrale (ginecomastia ușoară poate fi tratată medical); intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea PMS primar și/sau metastatic.
prevenirea manifestărilor primare: Îndepărtarea chirurgicală a unui mixom cardiac înainte de dezvoltarea disfuncției cardiace, a accidentului vascular cerebral sau a altor embolii.
prevenirea complicațiilor secundare: tratamentul Medical sau chirurgical al manifestărilor endocrine poate preveni anomaliile metabolice din sindromul Cushing sau artropatia și complicațiile din acromegalie.
supraveghere:
-
pentru copiii prepubertali: ecocardiografie anual sau bianual pentru cei cu antecedente de mixom excizat; ultrasunete testiculare cu monitorizare atentă a ratei de creștere liniară și stadializarea pubertală anuală.
-
pentru copii și adulți postpubertali: ecocardiogramă anual sau bianual pentru cei cu antecedente de mixom excizat; ecografie testiculară anuală; ecografie tiroidiană inițială cu repetare după cum este necesar; ecografie transabdominală inițială a ovarelor cu repetare după cum este necesar; niveluri anuale de cortizol urinar liber; niveluri anuale de IGF-1 seric.
evaluarea ulterioară la toate grupele de vârstă poate include: nivelurile de cortizol diurne, testul de stimulare a dexametazomului și tomografia computerizată suprarenală pentru boala adrenocorticală nodulară pigmentată primară; RMN hipofizar, test de toleranță orală la glucoză de 3 ore și test de hormon de eliberare a tiroidei de 90 de minute pentru gigantism/acromegalie; RMN (creier, coloană vertebrală, piept, abdomen, retroperitoneu, pelvis) pentru schwannomul melanotic psammamotos.
evaluarea rudelor cu risc: Când se cunoaște varianta patogenă specifică familiei, testarea genetică moleculară pentru a clarifica starea genetică a membrilor familiei cu risc, astfel încât evaluarea și supravegherea corespunzătoare să permită diagnosticarea precoce a manifestărilor tratabile.
consiliere genetică: CNC este moștenit într-o manieră autosomală dominantă. Aproximativ 70% dintre persoanele diagnosticate cu CNC au un părinte afectat; aproximativ 30% au o variantă patogenă de novo. Fiecare copil al unui individ cu CNC are o șansă de 50% de a moșteni varianta patogenă. Testarea prenatală pentru sarcini cu risc crescut este posibilă dacă varianta patogenă din familie este cunoscută.