vi har läst med intresse det vetenskapliga brevet från Pinto-Pais et al.1 ”är H63D en ”mindre” HFE-polymorfism?”De har studerat 230 på varandra följande patienter med Hyperferritinemi och de har hämtat 16 h63d homozygoter. De har sökt efter de möjliga orsakerna till Hyperferritinemi, och i alla studerade fall men i ett var det en möjlig orsak att förklara Hyperferritinemi (NAFLD, kronisk alkoholkonsumtion, HBV, HBV). Ingen bestämning av leverjärnkoncentration bestämdes hos dessa patienter och detta var en mycket viktig punkt att veta på grund av den möjliga orsakande rollen för ärftlig hemokromatos av denna polymorfism.2 endast hos en patient var studien för andra leversjukdomar negativ. Nyligen har vi publicerat ett arbete som utvecklats i 132 på varandra följande patienter som hänvisas till ett sekundärt sjukhus på grund av Hyperferritinemi.3 endast 5% uppvisade hög leverjärnöverbelastning (>80 kg/g) och 33% av patienterna hade leverjärnstillägg (>36 kg/g). Den genotypiska frekvensen för h63d / H63D-mutationen var 21,56% i vår serie (6,96% för Pinto-Pais et al. Grupp),1 och vi drog slutsatsen att h63d / H63D genotyp och H63D allel predisponerar i vår Region individer till Hyperferritinemi. Effektivt är h63d-polymorfismen mycket utbredd i kaukasisk befolkning (15-20%). Den högsta allelfrekvensen (> 30%) har rapporterats i Baskien, Spanien.4 betydelsen av denna mutation var i tvivel och EASL-konsensus anser det inte som en predisponerande mutation, men det finns bevis som motsatte sig detta4: (a) överskott av H63D-alleler bland Hemokromatospatienter; (b) C282Y/H63D har visat sig uttrycka hemokromatos med mindre penetrans som C282Y homocygoter; (c) in vitro-bevis har hittats; (d) Murin bevis på H63D som bidrar till Murin hemokromatos. Det finns bevis för att h63d-mutation bidrar till järnöverbelastning, ökar serumjärn och transferrin, och det har också visats ett oberoende samband med hemokromatos från närvaron av C282Y.5,6 h63d/H63D-genotypen är ansvarig för Hyperferritinemi.2,5,6 det har visats att H63D producerar leverjärnöverbelastning vid homocygos eller i sammansatt heterocygos med C282Y. den orsakande rollen av h63d/H63D-mutation vid ärftlig hemokromatos eller järnöverbelastning demostrerades,4,7,8 men med mindre penetrans och en avsevärd variation av fenotypiskt uttryck. Mutationer i andra gener, genpenetrance och miljöfaktorer (alkoholmissbruk, steatos etc.) har visat sig förklara det variabla fenotypiska uttrycket av C282Y/H63D-och h63d / H63D-mutationer. Sökandet efter andra mutationer i andra gener eller andra okända icke-genetiska faktorer kommer att förklara utvecklingen av hemokromatos hos dessa patienter.4
intressekonflikter
ingen deklarerad.