kliniska egenskaper: Carney complex (CNC) kännetecknas av hudpigmentariska avvikelser, myxom, endokrina tumörer eller överaktivitet och schwannom. Blekbrun till svart lentigines är den vanligaste presentationsfunktionen hos CNC och ökar vanligtvis i antal vid puberteten. Hjärtmyxom förekommer i ung ålder, kan förekomma i någon eller alla hjärtkamrar och kan manifestera sig som intrakardiell obstruktion av blodflödet, emboliskt fenomen och/eller hjärtsvikt. Andra platser för myxomas inkluderar hud, bröst, orofarynx och kvinnliga könsorgan. Primär Pigmenterad nodulär adrenokortisk sjukdom (PPNAD), som orsakar Cushings syndrom, är den vanligaste observerade endokrina tumören i CNC, som förekommer hos cirka 25% av de drabbade individerna. Storcellsförkalkande Sertoli-celltumörer (LCCSCTs) observeras hos en tredjedel av de drabbade männen inom det första decenniet och hos de flesta vuxna män. Upp till 75% av individer med CNC har flera sköldkörtelnoduler, varav de flesta är icke-fungerande sköldkörtelfollikulära adenom. Kliniskt uppenbar akromegali från ett tillväxthormon (GH)-producerande adenom är uppenbart hos cirka 10% av vuxna. Psammomatöst melanotiskt schwannom (PMS), en sällsynt tumör i nervhöljet, förekommer hos uppskattningsvis 10% av de drabbade individerna. Medianåldern för diagnos är 20 år.
diagnos / testning: diagnosen av CNC är etablerad i en proband med två eller flera stora diagnostiska kriterier och/eller genom identifiering av en heterozygot bakterie patogen variant i PRKAR1A på molekylär genetisk testning.
hantering: behandling av manifestationer: Öppen hjärtkirurgi för hjärt myxom; kirurgisk excision av kutan och bröst myxom; bilateral adrenalektomi för Cushing syndrom; transsfenoidal kirurgi för hypofysadenom; kirurgi för cancer sköldkörtel adenom; orchiectomy för pojkar med aggressiv LCCSCT och gynekomasti för att undvika för tidig epifyseal fusion och induktion av central tidig pubertet (mild gynekomasti kan behandlas medicinskt); kirurgi för att avlägsna primär och/eller metastatisk PMS.
förebyggande av primära manifestationer: Kirurgiskt avlägsnande av ett hjärtmyxom före utveckling av hjärtdysfunktion, stroke eller annan emboli.
förebyggande av sekundära komplikationer: medicinsk eller kirurgisk behandling av endokrina manifestationer kan förhindra metaboliska avvikelser från Cushings syndrom eller artropati och komplikationer från akromegali.
övervakning:
-
för prepubertala barn: ekokardiografi årligen eller vartannat år för dem med en historia av utskurna myxoma; testikulär ultraljud med noggrann övervakning av linjär tillväxthastighet och årlig pubertal staging.
-
för postpubertala barn och vuxna: ekokardiogram årligen eller vartannat år för dem med en historia av utskurna myxom; årlig testikel ultraljud; baslinje sköldkörtel ultraljud med upprepning vid behov; baslinje transabdominal ultraljud av äggstockarna med upprepning vid behov; årliga urinfria kortisolnivåer; årliga serum IGF-1 nivåer.
ytterligare utvärdering i alla åldersgrupper kan innefatta: dagliga kortisolnivåer, dexametasomstimuleringstest och adrenal beräknad tomografi för primär Pigmenterad nodulär adrenokortisk sjukdom; hypofys-Mr, 3-timmars Oralt glukostoleranstest och 90-minuters sköldkörtelfrisättande hormonprovning för gigantism/akromegali; Mr (hjärna, ryggrad, bröst, buk, retroperitoneum, bäcken) för psammamotöst melanotiskt schwannom.
utvärdering av släktingar i riskzonen: När den familjespecifika patogena varianten är känd, molekylärgenetisk testning för att klargöra den genetiska statusen hos familjemedlemmar i riskzonen så att lämplig utvärdering och övervakning kan möjliggöra tidig diagnos av behandlingsbara manifestationer.
genetisk rådgivning: CNC ärvs på ett autosomalt dominerande sätt. Cirka 70% av individer som diagnostiserats med CNC har en drabbad förälder; cirka 30% har en de novo patogen variant. Varje barn av en individ med CNC har 50% chans att ärva den patogena varianten. Prenatal testning för graviditeter med ökad risk är möjlig om den patogena varianten i familjen är känd.