Antonio Pollaiuolo blev født i Florence. De fleste af de daterede dokumenter henviser til hans aktivitet som guldsmed, hvor handel han begyndte. Den varierede karakter af hans arbejde kan observeres i følgende kommissioner: et sølvkors til S. Giovanni (1457), et relikvie til prior af S. Pancrasio (1461), et sølvbælte og kæde til Filippo Rinuccini (1461-1462), to kandelabre til S. Giovanni (1465) og broderidesignene til to tunikaer, en chasuble og en cope (1465).
i 1468 købte Pollaiuolo ejendom nær Pistoia, og hans succes som både kunstner og forretningsmand bekræftes ved køb af yderligere ejendom i og nær Florence i 1480 ‘ erne. i 1472 blev han opfordret til at dekorere hjelmen til hertugen af Urbino, og det år dukkede hans navn først op i registret over guild of Florentine malere.
Pollaiuolos monumentale martyrium St. Sebastian (afsluttet 1475), hans mest ambitiøse maleri, er en milepæl i renæssancekunst ved at vise muskuløse figurer i aktion. Andre malerier er den lille Apollo og Daphne, voldtægt af Deianira og det elegante Profilportræt af en dame. De berømte undersøgelser af koncentreret muskelenergi vist i panelerne af Hercules og Hydra og Hercules og Antaeus er små kopier af mistede lærreder af Hercules ‘ arbejde malet omkring 1460 til Medici palace. Pollaiuolo brugte igen emnet Hercules og Antaeus til en bronstatuette, der ligesom det beskadigede freskomaleri af de frenetiske dansende nøgenbilleder i Villa La Gallina nær Florence afslører hans fanatiske interesse for nøgen i aktion.
Pollaiuolo udførte også en gravering, den berømte Slaget ved nøgenbilleder (ca. 1465). Det er en mesterlig syntese af hans vigtigste kunstneriske ideal: den dekorative skønhed, i voldelige stillinger, af den mandlige nøgen.
Pollaiuolos vigtigste kommissioner for skulptur blev henrettet ikke i Florence, men Rom. Han blev sammen med sin kunstnerbror Piero kaldet til Vatikanet i 1484 for at gøre gravene til Sekstus IV og uskyldig VIII, mesterværker af bronsstøbning. Selvom den tidligere grav først var færdig i 1493, vendte kunstneren åbenbart tilbage til Florence i 1491 for at deltage i en konkurrence om katedralens facade. I 1494 fik han til opgave at lave en bronsbust af Condottiere Gentile Orsini. Pollaiuolo døde i Rom.