generelle foranstaltninger
nyresygdommen forbedring af globale resultater (KDIGO) retningslinjer for klinisk praksis anbefaler behandling af patienter med albuminuri på mere end 30 mg/24 timer med blodtrykssænkende lægemidler for at opnå et blodtryk konsekvent mindre end 130 mm Hg systolisk og 80 mm Hg diastolisk. Retningslinjerne anbefaler også at bruge en ACE-hæmmer eller en angiotensinreceptorblokker (ARB), når proteinurien overstiger 30 mg på 24 timer, til patienter, hvor behandling med blodtrykssænkende lægemidler er indiceret. Normotensive patienter med proteinuri bør også behandles med angiotensinhæmning.
kombinationen af ACE-hæmmere og ARB ‘ er kan resultere i additiv antiproteinurisk aktivitet, Skønt der er modstridende beviser for forholdet mellem risiko og fordel ved denne strategi, især hvis den glomerulære filtreringshastighed (GFR) er signifikant reduceret. Nondihydropyridin-calciumkanalblokkere, såsom verapamil, kan også have antiproteinuriske virkninger.
diuretika er normalt nødvendige for at kontrollere hypertension og håndtere ødem. Diuretika er tilstrækkeligt for mange patienter. Loop diuretika er indiceret for mere ildfast ødem med nyreinsufficiens. En kombination af diuretika, der virker på forskellige steder i tubulen, kan være nødvendig hos nogle patienter. Kaliumbesparende diuretika kan anvendes samtidigt for at forhindre hypokalæmi. Patienter med svær og ildfast ødem og patienter med hypovolæmi og ortostatisk hypotension kan reagere på saltfri albumininfusioner.
lipider skal kontrolleres i henhold til National Cholesterol Education Program (NCEP) retningslinjer, selvom flere nefrologer anbefaler lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolniveauer, der skal opretholdes under 70 mg/dl.
patienter bør gives pneumokokvaccinen og den årlige influencevaccine.
specifikke foranstaltninger
tilgange til behandling af idiopatisk membranoproliferativ glomerulonephritis (MPGN) har inkluderet immunsuppression, hæmning af blodpladeinduceret skade med aspirin og dipyridamol, minimering af glomerulær fibrinaflejring med antikoagulantia og anvendelse af steroide og ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Antikoagulerende og ikke-steroide terapier har vist sig at have minimale gavnlige virkninger og er forbundet med alvorlige bivirkninger.
immunsuppression kan være indiceret til patienter med nefrotisk syndrom, progressivt fald i nyrefunktion eller meget aktiv betændelse (halvmåner) på biopsien. Patienter med normal GFR og ikke-nefrotisk proteinuri bør behandles konservativt og følges nøje.
kortikosteroider
børn med idiopatisk MPGN type I, der har nefrotisk range proteinuri, interstitiel sygdom eller nyreinsufficiens kan have gavn af kortikosteroidbehandling. Der er ikke set nogen systemisk evaluering af kortikosteroidbehandling hos voksne.
fordele hos børn omfatter stabilisering af nyrefunktionen, nedsættelse af faldet i GFR og et fald i proteinuri. Disse terapier er forbundet med flere komplikationer, herunder hypertension og anfald hos børn. Da aktiv inflammation er mere tilbøjelig til at være til stede tidligt i sygdommen, kan hurtig indledning af terapi give bedre resultater.
i den internationale undersøgelse af nyresygdom hos børn foreslog efterforskere, at resultatet af børn med MPGN kan forbedres ved langvarig brug af prednison. Alternate-day prednison blev administreret i et gennemsnit på 130 måneder; ved afslutningen af undersøgelsesperioden havde ca.61% af behandlingsgruppen stabil nyrefunktion i forhold til 12% af kontrolgruppen.
gruppen på Cincinnati har også vist fordel af langvarige alternative dag steroid regimer. Nyreoverlevelsesgraden blev forbedret, og fund ved gentagen nyrebiopsi efter 2 år viste en stigning i kapillærer med åben lumina og et fald i mesangial Matrice og cellularitet; imidlertid forekom en stigning i glomerulær sklerose og tubulær atrofi. Den samme gruppe rapporterede, at patienter med MPGN type III reagerer dårligt på steroider. Flere andre undersøgelser dokumenterede også fordelen ved steroidbehandling i type I og II MPGN.
Blodpladebehandling
Blodpladebehandlinger gavner voksne med MPGN. Sandsynlige mekanismer, der ligger til grund for de terapeutiske fordele ved aspirin, inkluderer hæmning af blodpladeaggregering, mesangial proliferation og ændring af renal hæmodynamik. Dipyridamol kan øge virkningerne af aspirin.
i en randomiseret kontrolleret undersøgelse reducerede brugen af blodplademidler administreret over 1 år forekomsten af nyresvigt efter 3-5 år, men nyreoverlevelsesgraden var ikke anderledes efter 10 år. I en anden undersøgelse af 18 patienter med biopsiprøvet MPGN (15 type i, 3 type II) og nefrotisk syndrom og moderat nedsat nyrefunktion forårsagede dipyridamol og aspirin en signifikant reduktion i proteinuri efter 3 år uden indflydelse på nyrefunktionen. Reduktion i proteinuri til et ikke-nefrotisk interval blev dokumenteret i en gruppe på 14 patienter behandlet med denne kombination i 2 år af Harmakayaet al. En lille ukontrolleret undersøgelse af MPGN type I hos børn fandt forbedret resultat og svækket betændelse ved biopsi med administration af en kombination af prednisolon og dipyridamol.
cyclophosphamid
Cyclophosphamidbehandling anbefales generelt til hurtigt progressiv nyresvigt (halvmåne glomerulonephritis) i forbindelse med intravenøse steroider.
i en 10-måneders undersøgelse af 19 pædiatriske og voksne patienter med MPGN blev Terapi induceret med puls methylprednison og cyclophosphamid og opretholdt med cyclophosphamid og hver anden dag prednison. Steroider blev tilspidset i tredje fase af undersøgelsen. Endelig blev cyclophosphamid stoppet og prednison gradvist trukket tilbage. Femten patienter remitterede, 3 forbedrede og 1 skred frem. Der var 8 tilbagefald hos 6 patienter: 4 ud af 3 patienter blev behandlet med gentagne cyklusser og overført fuldstændigt. Fire patienter, der havde tilbagefald efter 4, 8, 11 og 13 års remission, nægtede genbehandling og udviklede sig hurtigt til ESRD.
en undersøgelse foretaget af Cattran et al.fandt ingen fordel ved et behandlingsregime med cyclophosphamid, varfarin og dipyridamol i MPGN type I og II med en GFR på mindre end 80 mL/min og/eller proteinuri større end 2 g/dag.
mycophenolatmofetil
Data om brugen af mycophenolat i MPGN er meget begrænsede. En observationsundersøgelse rapporterede, at 5 patienter med idiopatisk MPGN havde signifikant reduktion i proteinuri over en 18-måneders periode, da de blev behandlet med oral prednisolon og mycophenolatmofetil i forhold til en kontrolgruppe på 6 patienter, der ikke fik immunsuppression. Der forekom ingen signifikant ændring i serumkreatinin eller kreatininclearance i behandlingsgruppen; i kontrolgruppen forværredes serumkreatinin og kreatininclearance imidlertid signifikant.
calcineurinhæmmere
en lille case-serie viste, at cyclosporin var effektiv til behandling af MPGN, der havde mislykkedes alternative behandlinger. Atten patienter blev behandlet med cyclosporin plus lavdosis prednison og blev fulgt i gennemsnit 108 uger. Delvis eller fuldstændig remission af proteinuri forekom hos 94% af patienterne (P< 0,01). Tilbagefald forekom hos en (14,2%) af remitterne efter seponering af lægemidlet.
Rituksimab
anekdotiske rapporter har vist effekten eller rituksimab til behandling af MPGN sekundært til kronisk lymfocytisk leukæmi. Det har også vist sig at være effektivt hos patienter med MPGN relateret til en monoklonal gammopati.
i et åbent forsøg med MPGN type I blev seks patienter behandlet med 1000 mg på dag 1 og 15 og fulgt i 1 år. Proteinuri faldt hos alle patienter, på alle tidspunkter, efter administration. Nyrefunktionen ændrede sig ikke.
andre behandlingsmuligheder
nye behandlinger i horisonten inkluderer eculisumab, et anti-C5-antistof, for at mindske C5-medieret glomerulær skade. Sagsrapporter har støttet brugen af eculisumab i refraktær MPGN sekundær som supplement til dysregulering. I et enkeltarmsforsøg med 10 patienter afstumpede den terminale komplementaktivering hos alle patienter med immunkompleks–medieret MPGN eller C3 glomerulonephritis og nefrotisk syndrom, men reducerede vedvarende proteinuri i kun en undergruppe. Andre kliniske forsøg er stadig i gang for at fastslå eculisumabs rolle i MPGN og C3 glomerulonephritis.
andre potentielle behandlinger af MPGN type II inkluderer plasmainfusion/plasmaferese og reduktion af C3NeF (nefritisk faktor i amplifikationssløjfen). Plasmainfusion eller plasmaferese med plasmaudveksling kan tilvejebringe funktionelt intakt faktor H hos patienter med defineret patologisk mutation af faktor H-genet.