Pleomorphe Xanthoastrozytome (PXA) sind eine Art von seltenem, niedriggradigem Astrozytom (WHO-Grad II), das bei jungen Patienten auftritt, die typischerweise an Temporallappenepilepsie leiden.
Sie treten normalerweise als kortikale Tumoren mit einer zystischen Komponente und einer lebhaften Kontrastverstärkung auf. Merkmale eines langsamen Wachstums können vorhanden sein, wie z. B. kein umgebendes Ödem und Überbacken des darüber liegenden Knochens. Eine reaktive durale Beteiligung, die durch ein durales Schwanzzeichen ausgedrückt wird, kann gefunden werden. Verkalkungen sind selten.
Epidemiologie
Es handelt sich um seltene Tumoren, die nur 1% der primären Hirntumoren ausmachen 2,3,6. Typischerweise treten diese Tumoren bei jungen Patienten (Kindern oder jungen Erwachsenen) auf, mit einer Spitzeninzidenz im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt (10-30 Jahre) 6.
Klinisches Erscheinungsbild
Da diese Tumoren eine Vorliebe für den Temporallappen haben, treten sie am häufigsten mit Anfällen auf (~ 75% der Fälle) 1,2. Andere Befunde sind Schwindel, und Kopfschmerzen oder selten Patienten sind asymptomatisch 5.
Pathologie
Einstufung
Pleomorphe Xanthoastrozytome gelten als Tumoren des WHO-Grades II. Wenn Mitosen häufiger auftreten (> 5 Mitosen pro 10 Hochleistungsfelder), sollte eine Diagnose des anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms (WHO-Grad III) gestellt werden 6.
Lage
Pleomorphe Xanthoastrozytome befinden sich fast ausnahmslos (98%) supratentoral, typischerweise oberflächlich (peripher) an den Leptomeningen anliegend, wobei der Kortex und die darüber liegenden Leptomeningen beteiligt sind, aber eine tatsächliche durale Beteiligung ist selten. Etwa die Hälfte befindet sich im Temporallappen, der Rest der Läsionen häufiger im Frontallappen als im Parietallappen 4,6.
Makroskopisches Erscheinungsbild
Makroskopisch erscheinen diese Tumoren gut umschrieben, oft mit einer zystischen Komponente und Beteiligung der darüber liegenden Leptomeningen 1,3.
Mikroskopisches Erscheinungsbild
Mikroskopisch sind die Ränder nicht so gut definiert. Die histologischen Merkmale sind variabel (daher der Begriff ‚pleomorph‘), wobei Spindelzellen, polygonale Zellen, mehrkernige Zellen und lipidbeladene xanthomatöse Astrozyten identifiziert werden 6. Noch pleomorpher ist das Aussehen der Kerne, mit gemeinsamen Kerneinschlüssen, und sehr variable Kerngröße 6.
Immunphänotyp
Die Immunhistochemie zeigt die erwartete Reaktivität der Glia-Marker. Weniger offensichtlich gibt es auch eine variable Reaktivität für neuronale Marker 3,6:
- GFAP: positiv, wenn auch oft nur schwach
- S100: positiv
- neuronale Marker einschließlich Synaptophysin, MAP2 und Neurofilament: variabel
Ki-67 Proliferationsindex: <1% 6
Genetik
Pleomorphe Xanthoastrozytome sowie pilozytische Astrozytome (und viele Nicht-ZNS-Tumoren) weisen BRAF-Mutationen auf 6,7. Der einzige gemeldete Zusammenhang besteht mit Neurofibromatose Typ 1, obwohl dies kein starker Zusammenhang ist6.
Radiologische Merkmale
Pleomorphe Xanthoastrozytome erscheinen als fester, verstärkender Knoten, häufig mit einer peripheren exzentrischen zystischen Komponente (50-60%). Aufgrund ihrer peripheren Lage und leptomeningealen Beteiligung gehören sie zu den Tumoren, die einen Duralschwanz aufweisen können. Dies ist eher reaktiv als auf eine echte direkte durale Invasion zurückzuführen, was selten ist 2,6. Da diese Läsionen sehr langsam wachsen, ist eine oberflächliche Umgestaltung des angrenzenden Schädels charakteristisch und ein vasogenes Ödem ist variabel 5.
CT
Pleomorphe Xanthoastrozytome sind typischerweise hypodense oder isodense und können gut oder schlecht abgegrenzt sein, normalerweise mit wenig oder keinem umgebenden Ödem. Verkalkung ist selten. Aufgrund seiner oberflächlichen Lage kann es zu einem Überbacken des darüber liegenden Knochens 2 kommen.
MRT
- T1
- Feststoffkomponente iso bis hypointensiv vgl. graue Substanz
- zystische Komponente niedriges Signal
- leptomeningeale Beteiligung wird in über 70% der Fälle beobachtet 2
- T1 C + (Gd)
- feste komponente verbessert in der regel anschaulich
- T2
- Feststoffkomponente iso bis hyperintensiv vgl. graue Substanz
- zystische Komponente hohes Signal
- In der T2 FLAIR-Sequenz zeigen zystische Bereiche aufgrund des höheren Proteingehalts eine Hyperintensität relativ zum Liquor
- wenig umgebendes vasogenes Ödem
DSA – Angiographie
Trotz lebhafter Verbesserung sind pleomorphe Xanthoastrozytome bei Angiographie in der Regel avaskulär 2
Behandlung und Prognose
Obwohl die Prognose nach chirurgischer Exzision gut ist, mit einem 5-Jahres-Überleben von 90% und einem 5-Jahres-krankheitsfreien Überleben von 70% 1,3,6, Lokalrezidiv und maligner Transformation (zu WHO Grad III Läsion oder GBM) sind häufig, in bis zu 20% der Fälle angetroffen 2.
Weder Strahlentherapie noch Chemotherapie haben eine signifikante Wirkung auf diese Tumore 2, obwohl die Strahlentherapie bei Patienten mit unvollständiger Resektion oder Patienten mit rezidivierenden Erkrankungen eine Rolle spielen kann 3.
Differentialdiagnose
Die Hauptdifferentialdiagnose ist die anderer kortikaler Tumoren mit hilfreichen Unterscheidungsmerkmalen, einschließlich 1-4:
- Gangliogliom
- kann sehr ähnlich aussehen
- Kontrastverstärkung oft weniger ausgeprägt
- Verkalkung in ~ 50% der Fälle
- kein durales Schwanzzeichen
- dysembryoplastische neuroepitheliale Tumoren (DNET)
- Kontrastmittelverstärkung gelegentlich
- ‚Blasenbildung‘ häufig
- oligodendrogliom
- Verkalkungen häufig
- desmoplastisches infantiles Gangliogliom
- Kleinkinder
- durale Beteiligung prominent
- groß oft mehrfach läsionen
- zystisches Meningeom