Virginia Company
In diesen Jahren begann Sandys ein weiteres Interesse zu entwickeln. Im Parlament war er einer der führenden Befürworter des Freihandels, und wesentlich für diese Frage war die Förderung der Kolonialisierung in Übersee, bei der — wie er betonte — die Engländer weit hinter ihrem Feind, den Spaniern, zurückblieben. Die East India Company war 1600 gegründet worden, und 1606 wurde die Virginia Company gegründet, um Mittel für die Kolonialisierung in Nordamerika zu sammeln. Sandys schloss sich beiden Unternehmungen an, und 1607 wurde er in den Rat der Virginia Company berufen; Es ist wahrscheinlich, dass er 1609 bei der Ausarbeitung der zweiten Charta des Unternehmens half und die Kontrolle über die Kolonie vom König auf einen vom Rat ernannten Gouverneur übertrug. Im Jahr 1612 wurde er einer der Gründer der Somers Island Company, die Bermuda besiedelte, und im Laufe des nächsten Jahrzehnts entwickelte er sich zu einem wichtigen Beitrag zu überseeischen Unternehmen.
1616 wurde Sandys zum Assistenten (im Wesentlichen zum Direktor) der Virginia Company gewählt, und 1618 erweiterte er seine Investitionen in Virginia und arrangierte, dass 310 Siedler sich einer schrumpfenden Bevölkerung von nur 400 anschlossen. Er betrachtete Auswanderer als den Schlüssel zum Erfolg in Übersee und führte 1617 die Verhandlungen mit den Leyden-Puritanern, die 1620 zur Reise der Mayflower und der Pilgerväter führten. Da Sandys so besorgt war, dass die „große Aktion“ der Kolonie Virginia „zu nichts führen könnte“, widmete er diesem Unternehmen neue Energien, einschließlich der Vorbereitung einer Reform der Virginia Company Procedures, der sogenannten Great Charter von 1618, die eine repräsentative „Generalversammlung“ in Virginia schuf. Schließlich übernahm Sandys 1619 das Amt des Schatzmeisters (im Wesentlichen Vorsitzender) der Virginia Company.
Unter seiner Politik scheiterte sein Plan, die Wirtschaft der Kolonie zu diversifizieren, aber sein Transport von Siedlern in den nächsten fünf Jahren war wahrscheinlich der wichtigste Grund dafür, dass Englands Fuß in Jamestown überlebte. Denn obwohl er in diesen Jahren etwa 4.000 Menschen über den Atlantik verschiffte, war die Abnutzung so groß, dass die Kolonie 1624 nur wenige hundert Menschen größer war als 1618. Ohne die Emigration hätte der indische Angriff von 1622 die junge Siedlung zerstören können.
Zu Hause jedoch verärgerte Sandys ‚Politik viele Investoren, und 1620 verbot der König seine Wiederwahl: „Wähle den Teufel, wenn du willst, aber nicht Sir Edwin Sandys“, soll er gesagt haben. Freunde von Sandys übernahmen an seiner Stelle, und er blieb im Grunde die Kontrolle über die Virginia Company. Doch der chronische Mangel an Geldern bedeutete, dass seine Probleme zunahmen. 1622 handelte er einen Vertrag mit dem Lord Treasurer Lionel Cranfield aus, der der Virginia Company ein Monopol über Tabakimporte einräumte, aber genau diese Leistung löste eine Konfrontation aus, die schließlich Sandys Regime zerstörte.
Als die Vertragsbedingungen bekannt gegeben wurden, schien es, dass Sandys und seine Verbündeten für ihre Arbeit stattliche Gehälter erhalten würden. Für ein Unternehmen in finanziellen Schwierigkeiten schien dies völlig unangemessen, und in den nächsten Monaten verschärften sich die Vorwürfe der finanziellen Unangemessenheit und des Missmanagements. 1623 wurde der Tabakvertrag aufgelöst, und im Mai leitete der Privy Council eine Untersuchung der Verwaltung von Sandys ein. Es stellte sich bald heraus, dass die Bedingungen in Virginia schrecklich waren und dass den Londoner Investoren die Wahrheit vorenthalten worden war. Im Juli forderte der König den Widerruf der Charta und zehn Monate später wurde die Gesellschaft aufgelöst. Sandys sicherte Virginia im Parlament von 1624 das Tabakmonopol – ein Geschenk, das für die Zukunft der Kolonie von entscheidender Bedeutung sein sollte —, aber seine eigene Rolle in den Bemühungen war zu Ende.