Virginia Company
Durante estos años, Sandys comenzó a desarrollar otro interés. En el Parlamento, fue uno de los principales defensores del libre comercio, y esencial para ese tema era la promoción de la colonización de ultramar, en la que, como señaló, los ingleses estaban muy por detrás de su enemigo, los españoles. La Compañía de las Indias Orientales había sido fundada en 1600, y en 1606 se estableció la Compañía de Virginia para recaudar fondos para la colonización en América del Norte. Sandys se unió a ambas empresas, y en 1607 fue nombrado miembro del Consejo de la Compañía de Virginia; es probable que ayudara a redactar la segunda carta de la compañía en 1609, transfiriendo el control de la colonia del rey a un gobernador nombrado por el consejo. En 1612 se convirtió en uno de los fundadores de la Somers Island Company, que se estaba asentando en las Bermudas, y durante la siguiente década se convirtió en un importante contribuyente a la empresa en el extranjero.
En 1616, Sandys fue elegido asistente (esencialmente director) de la Compañía de Virginia, y en 1618 amplió su inversión en Virginia, haciendo arreglos para que 310 colonos se unieran a una población decreciente de solo 400. Consideraba a los emigrantes como la clave del éxito en el extranjero, y en 1617 dirigió las negociaciones con los Puritanos de Leyden que dieron lugar al viaje de los Padres Mayflower y los Peregrinos en 1620. Debido a que Sandys estaba tan preocupado de que la «gran acción» de la colonia de Virginia pudiera «quedar en nada», dedicó nuevas energías a esa empresa, incluida la preparación de una reforma de los procedimientos de la Compañía de Virginia, la llamada Gran Carta de 1618, que creó una «asamblea general» representativa en Virginia. Finalmente, en 1619, Sandys asumió el cargo de tesorero (esencialmente presidente) de la Compañía de Virginia.
Entre sus políticas, su plan para diversificar la economía de la colonia fracasó, pero su transporte de colonos durante los siguientes cinco años fue probablemente la razón más importante por la que el punto de apoyo de Inglaterra en Jamestown sobrevivió. A pesar de que envió a unas 4.000 personas a través del Océano Atlántico en estos años, el desgaste fue tan intenso que la colonia era solo unos pocos cientos de personas más grande en 1624 de lo que había sido en 1618. Sin la emigración, el ataque indio de 1622 bien podría haber destruido el joven asentamiento.
En casa, sin embargo, las políticas de Sandys antagonizaron a muchos inversores, y en 1620 el rey prohibió su reelección: «elige al Diablo si quieres, pero no a Sir Edwin Sandys», se dice que dijo. Friends of Sandys se hizo cargo en su lugar, y básicamente mantuvo el control de la Compañía de Virginia. Sin embargo, la falta crónica de fondos hizo que sus problemas aumentaran. En 1622 negoció un contrato con el Lord Tesorero, Lionel Cranfield, que dio a la Compañía de Virginia un monopolio sobre las importaciones de tabaco, pero este mismo logro desencadenó una confrontación que finalmente destruyó el régimen de Sandys.
Cuando se anunciaron los términos del contrato, parecía que Sandys y sus aliados recibirían salarios atractivos por su trabajo. Para una empresa en dificultades financieras, esto parecía totalmente inapropiado, y en los próximos meses, las acusaciones de irregularidades financieras y mala administración se intensificaron. En 1623 se disolvió el contrato de tabaco, y en mayo el Consejo Privado inició una investigación sobre la administración de Sandys. Pronto descubrió que las condiciones en Virginia eran terribles, y que la verdad había sido ocultada a los inversores de Londres. En julio, el rey exigió que la carta fuera revocada y diez meses después la compañía fue disuelta. Sandys aseguró el monopolio del tabaco para Virginia en el Parlamento de 1624, un regalo que iba a ser crucial para el futuro de la colonia, pero su propio papel en el esfuerzo había llegado a su fin.