Lupron Depot

haittavaikutukset

seuraavat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset on kuvattu muualla pakkausmerkinnöissä:

• luun mineraalitiheyden menetys
• yliherkkyysreaktiot
• ensioireiden leimahtaminen endometrioosin hoidon yhteydessä
• kouristukset
• kliininen depressio

kliiniset tutkimukset kokemukset

koska kliiniset tutkimukset on tehty hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, haittavaikutusten esiintyvyys on havaittu jonkin lääkkeen tutkimuksia ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisten tutkimusten nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä heijasta kliinisessä käytännössä havaittuja nopeuksia.

LUPRONIN VARIKKO 11.25 mg (monoterapia)

LUPRON DEPOT 11, 25 mg: n turvallisuus endometrioosia ja kohdun limakalvoja koskevissa indikaatioissa todettiin Lupron DEPOT 3, 75 mg: n annoksella 1 kuukauden ajan tehtyjen riittävien ja hyvin kontrolloitujen aikuiskokeiden sekä Lupron DEPOT 11, 25 mg: n yksittäistutkimusten perusteella. LUPRON DEPOT 3, 75 mg: n turvallisuutta arvioitiin kuudessa kliinisessä tutkimuksessa, joissa hoidettiin yhteensä 332 naista kuuden kuukauden ajan. Naisia hoidettiin Lupron DEPOT 3, 75 mg: n kuukausittaisilla IM-pistoksilla. Väestön ikähaarukka oli 18-53 vuotta.

haittavaikutukset (>1%), jotka johtivat tutkimuksen keskeyttämiseen

kuudessa tutkimuksessa 1, 8% LUPRON Depotia 3, 75 mg saaneista naisista keskeytti tutkimuksen ennenaikaisesti kuumien aaltojen vuoksi.

yleiset haittavaikutukset

LUPRON DEPOT 3, 75 mg: n annoksen turvallisuutta arvioitiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 166 naisella, joilla oli endometrioosi ja 166 naisella kohdun leiomyoomat. Haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 5%: lla naisista jommassakummassa näistä populaatioista, on esitetty alla olevissa taulukoissa 2 ja 3.

Taulukko 2. Haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 5%: lla endometrioosia sairastavista naisista Lupron DEPOT 3, 75 mg-2-tutkimuksissa

Taulukko 3. Haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 5%: lla naisista, joilla oli kohdun kohdun limakalvon tulehdus (4 tutkimukset)

yhdessä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin kuukausittaista Lupron DEPOT 3.75 mg: n ja LUPRON DEPOT 7.5 mg: n formulaatiota naisilla, joilla oli diagnosoitu kohdun kohdun limakalvo, sai yhden injektion 4 viikon välein 12 viikon ajan. Galaktorreaan, pyelonefriittiin ja virtsainkontinenssiin liittyviä haittavaikutuksia raportoitiin 7, 5 mg: n annosryhmässä, mutta ei 3, 75 mg: n annosryhmässä. Yleensä hypoestrogeenisten vaikutusten ilmaantuvuus oli suurempi suuremmilla annoksilla.

farmakokineettisessä tutkimuksessa, johon osallistui 20 tervettä naiskoehenkilöä, jotka saivat LUPRON Depotia 11, 25 mg, raportoitiin joitakin haittavaikutuksia, joita ei aiemmin raportoitu, mukaan lukien kasvojen turvotus.

vaiheen 4 tutkimuksessa, jossa endometrioosia sairastavat naiset saivat Lupron Depotia 3, 75 mg (n=20) kuukausittain tai LUPRON Depotia 11, 25 mg (n=21) 3 kuukauden välein, raportoitiin samanlaisia haittavaikutuksia molemmissa naisryhmissä. Näiden kahden lääkemuodon turvallisuusprofiilit olivat yleisesti ottaen vertailukelpoisia tässä tutkimuksessa.

LUPRON VARIKKO 3.75 mg yhdessä Noretindroniasetaatin 5 mg

kanssa LUPRON DEPOT 3, 75 mg: n ja noretindroniasetaatin samanaikaisen annostelun turvallisuutta arvioitiin kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joissa hoidettiin yhteensä 242 endometrioosia sairastavaa naista enintään vuoden ajan. Naisia hoidettiin pelkästään Lupron DEPOT 3, 75 mg: n (13 injektiota) kuukausittaisilla IM-injektioilla tai Lupron DEPOT 3, 75 mg: n (13 injektiota) kuukausittaisilla IM-injektioilla ja noretindroniasetaatilla 5 mg: n vuorokausiannoksilla. Väestön ikähaarukka oli 17-43 vuotta. Suurin osa naisista oli valkoihoisia (87%).

yhdessä tutkimuksessa 106 naista satunnaistettiin saamaan vuoden ajan pelkkää LUPRON Depotia 3, 75 mg tai Lupron Depotia 3, 75 mg ja noretindroniasetaattia. Toinen tutkimus oli avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, johon osallistui 136 naista, jotka saivat LUPRON DEPOT 3, 75 mg: n ja noretindroniasetaatin yhdistelmähoitoa yhden vuoden ajan ja jota seurattiin 12 kuukauden ajan hoidon päätyttyä.

haittavaikutukset (>1%), jotka johtivat tutkimuksen keskeyttämiseen

kontrolloidussa tutkimuksessa 18%: lla naisista, joita hoidettiin kuukausittain LUPRON DEPOT 3, 75 mg: lla ja 18%: lla naisista, joita hoidettiin kuukausittain LUPRON DEPOT 3-valmisteella.75 mg + noretindroniasetaatti-hoito keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi, yleisimmin kuumien aaltojen (6%) ja unettomuuden (4%) vuoksi pelkästään LUPRON DEPOT 3, 75 mg-ryhmässä sekä kuumien aaltojen ja tunteiden horjuvuuden (4% kummassakin) vuoksi LUPRON DEPOT 3, 75 mg-ryhmässä ja noretindroniryhmässä.

avoimessa tutkimuksessa 13% naisista, joita hoidettiin kuukausittain LUPRON DEPOT 3, 75 mg: lla ja noretindroniasetaatilla, keskeytti hoidon haittavaikutusten, yleisimmin masennuksen (4%) ja aknen (2%), vuoksi.

yleiset haittavaikutukset

taulukossa 4 luetellaan haittavaikutukset, joita havaittiin vähintään 5%: lla naisista missä tahansa hoitoryhmässä kahdessa kliinisessä add-back-tutkimuksessa kuuden ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Yleisimmin näissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset olivat kuumat aallot ja päänsärky.

Taulukko 4. Haittavaikutukset, joita esiintyi ensimmäisen kuuden hoitokuukauden aikana ≥ 5%: lla endometrioosia sairastavista naisista

kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 50 naista 51: stä (98%) Lupron DEPOT 3, 75 mg-ryhmässä ja 48 naista 55: stä (87%) Lupron DEPOT 3-ryhmässä.75 mg plus noretindroniasetaatti arm ilmoitti kokeneensa kuumia aaltoja yhden tai useamman kerran hoidon aikana.

taulukossa 5 on esitetty kuumien salamien tiedot viimeisen hoitokuukauden ajalta.

Taulukko 5. Kuumat aallot arviointikäyntiä edeltävänä kuukautena (kontrolloitu tutkimus)

vakavat haittavaikutukset

virtsatieinfektio (1, 9%), munuaislaskenta (0, 7%), masennus (0.7%)

laboratorioarvojen muutokset hoidon aikana

maksaentsyymit

kolme prosenttia L

UPRON DEPOT 3, 75 mg 1 kk: n annoksella hoidetuista naisista, joilla oli kohdun sidekudoskasvaimia, osoittivat hoidon jälkeisiä transaminaasiarvoja, jotka olivat vähintään kaksinkertaiset lähtöarvoon verrattuna ja yli normaalin ylärajan.

kahdessa endometrioosia sairastavilla naisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa 2%: lle (4 / 191) leuprolidiasetaattia ja noretindroniasetaattia enintään 12 kuukauden ajan saaneista naisista kehittyi kohonnut (vähintään kaksinkertainen normaalin ylärajaan nähden) SGT ja 1%: lle (2 / 136) kohonnut GGT. Näistä kuudesta naisesta, joilla maksakokeet olivat koholla, viiden havaittiin pitenevän yli 6 kuukauden hoidon jälkeen. Yhdessäkään niistä ei havaittu kohonneita bilirubiinipitoisuuksia.

lipidit

triglyseridit nousivat yli normaalin ylärajan 12%: lla endometrioosia sairastavista naisista, jotka saivat Lupron Depotia 3, 75 mg ja 32%: lla naisista, jotka saivat Lupron Depotia 11, 25 mg.

niillä endometrioosia sairastavilla ja kohdun sidekudosta sairastavilla naisilla, joiden kolesteroliarvot ennen hoitoa olivat normaalitasolla, hoidon jälkeinen keskimääräinen muutos oli endometrioosia sairastavilla naisilla +16 mg/dL – +17 mg/dL ja kohdun sidekudosta sairastavilla naisilla +11 mg/dL – +29 mg/dL . Endometrioosia sairastavilla naisilla nousu hoitoa edeltäneistä arvoista oli tilastollisesti merkitsevää (p<0, 03). Lupron DEPOT 3, 75 mg: aa saaneilla naisilla LDL/HDL-suhde ei juurikaan suurentunut kummassakaan ryhmässä.

Lupron DEPOT 3, 75 mg ja noretindroniasetaatti-tutkimuksissa on esitetty yhteenveto seerumin lipidien Prosentuaalisista muutoksista lähtötasoon verrattuna sekä niiden naisten prosentuaalisista muutoksista, joiden seerumin lipidiarvot olivat normaalialueen ulkopuolella. Noretindroniasetaatin lisäämisen suurin vaikutus LUPRON DEPOT 3-hoitoon.75 mg pienensi seerumin HDL-kolesterolia ja suurensi LDL/HDL-suhdetta.

Taulukko 6. Seerumin lipidit: keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtöarvosta hoitoviikolla 24

muutokset lähtötilanteeseen verrattuna olivat yleensä suurempia viikolla 52. Seurantatietojen saaneilla naisilla seerumin lipidiarvojen keskiarvo palautui hoitoa edeltäneille arvoille hoidon jälkeen.

Taulukko 7. Niiden naisten prosenttiosuus, joiden seerumin Lipidiarvot ovat viitealueen ulkopuolella

markkinoille tulon jälkeen

myyntiluvan myöntämisen jälkeen LUPRON DEPOT – monoterapiassa tai LUPRON DEPOT-valmisteen ja noretindroniasetaatin yhdistelmähoidossa on havaittu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa, johon kuuluivat muut annostusmuodot ja muut väestöryhmät, raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia.:

• koko elimistö: yliherkkyysreaktiot mukaan lukien anafylaksia, paikalliset reaktiot mukaan lukien kovettuma ja absessi injektiokohdassa
• hermosto/psyykkinen järjestelmä – mielialan vaihtelut, mukaan lukien masennus; itsemurha-ajatukset ja-yritykset; kouristukset, perifeerinen neuropatia, halvaantuminen
• maksa-ja sappihäiriö – vakava maksavaurio
• vammat, myrkytykset ja Toimenpidekomplikaatiot – Spinaalimurtuma
• tutkimukset – vähentynyt valkosolujen määrä
• tuki – ja liikuntaelimistön ja sidekudosten määrä-Jännetuppitulehduksen kaltaiset oireet
• verisuonisto – hypotensio, hypertensio, syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus
• hengityselimet: Astmaattiseen prosessiin
• viittaavat oireet-fibromyalgiaan viittaavat oireet (esim.nivel-ja lihaskipu, päänsärky, unihäiriöt, ruoansulatuskanavan häiriöt ja hengenahdistus) yksittäin ja kollektiivisesti.

aivolisäkkeen apopleksia

markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on raportoitu aivolisäkkeen apopleksiatapauksia (kliininen oireyhtymä, joka on seurausta aivolisäkkeen infarktista) leuprolidiasetaatin ja muiden GnRH-agonistien käytön jälkeen. Suurimmassa osassa näistä tapauksista todettiin aivolisäkkeen adenoma, ja suurin osa aivolisäkkeen apopleksiatapauksista ilmeni 2 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta ja osa ensimmäisen tunnin kuluessa. Näissä tapauksissa aivolisäkkeen apopleksia on esiintynyt äkillisenä päänsärynä, oksenteluna, näköhäiriöinä, silmälegiana, mielentilan muuttumisena ja joskus sydän-ja verisuonitautien romahduksena. Välitöntä lääkärinhoitoa on tarvittu.

Lue koko FDA: n tiedot Lupron Depotin (Leuprolidiasetaatti Depot suspensiota varten)