Résumé
L’antigène prostatique spécifique (PSA) est le principal outil de diagnostic en matière de cancer de la prostate, mais il présente de sérieuses limites. Par conséquent, il existe un besoin urgent de biomarqueurs plus sensibles et spécifiques pour le pronostic du cancer de la prostate et le suivi des patients. Les progrès récents ont conduit à la découverte de nombreuses nouvelles techniques diagnostiques / pronostiques et nous ont fourni de nombreux candidats valables. Cet article passe brièvement en revue les biomarqueurs les plus prometteurs en ce qui concerne leur mise en œuvre dans le dépistage, la détection précoce, la confirmation diagnostique, le pronostic et la prédiction de la réponse thérapeutique ou la surveillance de la maladie et de la récurrence; et leur utilisation comme cibles thérapeutiques possibles. Cette revue examine également les orientations futures possibles dans le domaine de la recherche sur les marqueurs du cancer de la prostate.
1. Introduction
Le cancer de la prostate est la sixième cause de décès liés au cancer chez les hommes (il est maintenant le deuxième aux États-Unis et le premier au Royaume-Uni). Bien qu’il existe des exceptions, il ne s’agit pas d’une forme de cancer particulièrement agressive et elle a tendance à métastaser principalement les os et les ganglions lymphatiques. Il a été prouvé que de nombreux facteurs sont impliqués dans le développement du cancer de la prostate, notamment l’alimentation et la génétique. Le traitement curatif implique généralement une intervention chirurgicale, diverses formes de radiothérapie ou, plus rarement, une cryochirurgie. L’hormonothérapie et la chimiothérapie ne sont généralement pas mises en œuvre, à moins que la maladie n’atteigne des stades avancés et qu’il y ait eu des cas où l’hormonothérapie a été combinée à la radiothérapie.
Au fil des ans, de nombreux marqueurs ont été utilisés pour le diagnostic et le suivi du cancer de la prostate. L’antigène prostatique spécifique (PSA) est le marqueur le plus couramment utilisé pour la détection et le suivi du cancer de la prostate, et jusqu’à récemment, le PSA était considéré comme le marqueur le plus fiable pour prédire le cancer de la prostate. En 1994, la FDA a approuvé l’utilisation du test PSA en conjonction avec un examen rectal numérique (DRE) pour tester le cancer de la prostate chez les hommes asymptomatiques. Des taux sanguins de PSA supérieurs à 4,0 ng / mL sont une indication du cancer de la prostate. Des études ont montré que les niveaux de PSA libre dans le sérum agissent comme un marqueur plus précis de l’HBP, tandis que les niveaux de complexe α1-antichymotrypsine-PSA prédisent plus précisément le cancer de la prostate.
Récemment, cependant, le dépistage du PSA a fait l’objet de controverses puisqu’il est détecté dans 30 à 50% des cas d’hyperplasie bénigne de la prostate et dans seulement 20% des cas de cancer de la prostate. Des données récentes suggèrent que certains patients atteints de cancer de la prostate peuvent présenter des taux de PSA inférieurs à 4.0 ng / mL, tandis que les taux de PSA peuvent être affectés par divers autres facteurs, tels que la prostatite, l’infection des voies urinaires et l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). De plus, une variété de médicaments (inhibiteurs de la 5α-réductase, c’est-à-dire le finastéride et le dutastéride) utilisés pour traiter l’HBP réduisent le PSA dans le sang.
Parmi les hommes qui présentent des taux élevés de PSA dans le sang, seulement 25% sont associés au cancer de la prostate. Afin d’obtenir des lectures plus précises sur l’association entre les niveaux de PSA et le cancer de la prostate, d’autres facteurs sont pris en compte, tels que le PSA libre par rapport au PSA total, l’âge (le PSA augmente avec l’âge), la vitesse du PSA et le temps de doublement, le pro-PSA et la densité de PSA de la zone de transition. La vitesse fait référence au taux de variation du taux de PSA d’un homme au fil du temps, exprimé en (ng / mL) / an, tandis que le temps de doublement fait référence à la période de temps pendant laquelle la concentration de PSA dans le sang double. Le Pro-PSA fait référence à plusieurs précurseurs inactifs du PSA qu’il a été suggéré d’associer plus fortement au cancer de la prostate, tandis que la densité du PSA fait référence au taux sanguin de PSA divisé par le volume de la partie intérieure de la prostate qui entoure la zone de transition de l’urètre.
L’absence d’un marqueur fiable pour le diagnostic et le suivi du cancer de la prostate crée une demande de marqueurs biologiques nouveaux, spécifiques, sensibles et rentables. Dans cette revue, nous allons nous concentrer sur de nouveaux marqueurs biologiques pour le pronostic du cancer de la prostate et le suivi des patients et la possibilité d’être ciblés comme marqueurs pour le traitement du cancer de la prostate.
2. Le marqueur idéal
Seuls quelques marqueurs ont réussi à résister à l’épreuve du temps et sont entrés dans des essais cliniques. Les principales caractéristiques d’un marqueur tumoral idéal sont sa spécificité pour un type de tumeur donné et sa sensibilité, et il doit également fournir un avertissement préalable avant le diagnostic clinique. Les niveaux du marqueur doivent représenter avec précision la progression ou la régression de la tumeur cible. Une demi-vie courte permettrait des mesures en série fréquentes. Enfin, le test de détection doit être bon marché et non invasif, afin de permettre le dépistage des patients et également d’être acceptable par la majorité des patients. Enfin, les marqueurs associés à la tumeur devraient être capables de prédire l’apparition métastatique ou, à un stade avancé, de déterminer la propagation métastatique.
3. Marqueurs actuels du cancer de la prostate
Les progrès rapides des techniques de détection globales ont permis d’identifier un grand nombre de nouveaux biomarqueurs possibles; cependant, une étude récente sur des échantillons de tissus du cancer de la prostate a montré que l’équivalence entre les transcrits d’ARN et les produits protéiques ne varie qu’entre 48% et 64%. Puisque les protéines sont les véritables molécules fonctionnelles de la cellule, une grande partie de la recherche actuelle s’est orientée vers la définition de marqueurs uniquement protéiques. Les marqueurs du cancer de la prostate les plus prometteurs sont, entre autres, l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), l’antigène des cellules souches de la prostate (PSCA), l’antigène précoce du cancer de la prostate (EPCA), l’activateur du gène homologue zeste 2 (EZH2) et l’activateur du plasminogène urokinase (uPA).
Le PSMA est une glycoprotéine membranaire intégrale de type II, identifiée à l’origine en 1987 comme étant significativement surexprimée dans les cellules épithéliales des patients atteints de cancer de la prostate. Depuis lors, il a fait l’objet de multiples évaluations avec des résultats mitigés. La sensibilité et la spécificité du PSMA pour distinguer l’adénocarcinome de la prostate de tout autre type de tumeur maligne sont respectivement de 65,9% et 94,5%. Certains pensent qu’il peut être utilisé pour vérifier l’évolution de la maladie après le traitement. Il peut également participer à l’imagerie radiologique du cancer de la prostate et a été étudié comme cible possible d’anticorps monoclonaux pour lutter contre le cancer de la prostate, en raison de sa surexpression, malgré le fait que sa fonction dans le cancer de la prostate soit encore incertaine.
La PSCA est une glycoprotéine ancrée au glycosylphosphatidylinositol spécifique de la prostate exprimée à la surface cellulaire. Plusieurs études ont montré une corrélation entre les niveaux accrus de PSCA et la présence, le stade, la progression et les métastases du cancer de la prostate. De plus, l’ARN PSCA est détectable dans le sang périphérique grâce à l’utilisation de la PCR en temps réel (RT-PCR), un aspect qui a été mis en œuvre dans la détection des cellules tumorales circulantes (CTC), tandis que le produit protéique peut servir de cible pour les anticorps monoclonaux, car il est situé à la surface des cellules tumorales. En conséquence, c’est un marqueur biologique très prometteur.
L’EPCA est une protéine structurale nucléaire associée au cancer de la prostate. Un test sanguin utilisant un dosage immuno-enzymatique EPCA a montré une sensibilité de 92% et une spécificité de 94% pour le cancer de la prostate, suggérant un biomarqueur potentiellement extrêmement utile.
L’EZH2 est un membre du groupe des protéines polycomb, et il est impliqué dans le maintien de l’état répressif transcriptionnel des gènes au cours de générations cellulaires successives. EZH2 agit principalement comme un silencieux génétique. La surexpression d’EZH2 peut favoriser le cancer en raison de l’augmentation de la méthylation des histones, ce qui réduit au silence l’expression des gènes suppresseurs de tumeurs. Son expression est significativement augmentée dans le cancer de la prostate métastatique par rapport au cancer de la prostate localisé et dans le cancer de la prostate localisé par rapport au tissu prostatique bénin. Actuellement, il n’existe pas de test sanguin pour EZH2, mais il pourrait s’avérer être un marqueur biologique utile pour identifier les patients à risque de métastase.
L’axe uPA est impliqué dans diverses phases du développement tumoral et pourrait donc agir comme cible potentielle de traitement. Les résultats montrent que des niveaux circulants élevés d’uPA et de récepteur de l’uPA (uPAR) sont liés au stade du cancer de la prostate et aux métastases osseuses. De plus, l’uPA a été décrite comme un puissant prédicteur de récidive après une prostatectomie radicale.
La protéase transmembranaire sérine 2 (TMPRSS2) est une enzyme qui, chez l’homme, est codée par le gène TMPRSS2 régulé par les androgènes. Sa fonction dans le cancer de la prostate réside dans la surexpression de facteurs de transcription spécifiques à la transformation E26 (ETS), tels que le gène lié à l’ETS (ERG) et le variant 1 de translocation de l’ETS (ETV1) par fusion de gènes. Le gène de fusion TMPRSS2-ERG est fréquemment présent dans le cancer de la prostate humain (50%) et il n’est pas détecté dans la prostate normale ou l’HBP. Il a été suggéré que la surexpression de l’ERG facilite la progression du cancer de la prostate en favorisant l’indépendance des androgènes par la perturbation de la signalisation des récepteurs aux androgènes. La détection non invasive des transcriptions de TMPRSS2-ERG est possible dans les sédiments urinaires par PCR en temps réel, présentant une spécificité de 93% pour le cancer de la prostate. Cette technique est généralement réalisée en combinaison avec et après l’examen rectal numérique (DRE). Une fois combiné avec l’antigène 3 du cancer de la prostate (PCA3), la sensibilité augmente de 62% (PCA3 seul) à 72% (combiné) sans sacrifier aucune de la spécificité. Ces faits constituent TMPRSS2-ERG, un outil de diagnostic puissant à lui seul et un moyen viable d’améliorer l’efficacité d’autres biomarqueurs prometteurs.
Des études avec des marqueurs généraux du cancer sont également en cours pour déterminer un lien possible avec le cancer de la prostate, visant à fournir une précision dans la détection du cancer de la prostate lorsqu’il est utilisé uniquement ou en combinaison avec l’un des marqueurs spécifiques du cancer de la prostate. Les marqueurs cancéreux généraux les plus prometteurs pour la détection du cancer de la prostate sont le facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1) et l’interleukine-6 (IL-6). Le TGF-β1 est impliqué dans la prolifération cellulaire, la redifférenciation, l’angiogenèse et la transition épithéliale à mésenchymateuse (EMT), le processus par lequel les cellules épithéliales perdent la polarité cellulaire et l’adhésion de cellule à cellule, gagnant des propriétés migratrices et invasives, et il a été associé à des métastases dans des modèles de cancer de la prostate. Cependant, les résultats ne sont pas concluants quant à sa corrélation avec la progression du cancer de la prostate. L’IL-6 est une cytokine avec un grand nombre d’activités biologiques, y compris la régulation de la réponse immunitaire. Il a été démontré qu’il stimule la croissance cellulaire dans les cellules cancéreuses de la prostate indépendantes des androgènes, mais qu’il l’inhibe dans les cellules cancéreuses de la prostate dépendantes des androgènes. Des études récentes ont introduit l’idée de l’utilisation combinée du TGF-β1 et de l’IL-6 pour améliorer les chances de prédire avec précision les métastases ganglionnaires.
Des études ont montré que la perte d’E-cadhérine est corrélée à la progression de la tumeur de la prostate, établissant l’E-cadhérine comme facteur de pronostic de la progression clinique de la maladie. D’autre part, l’élévation de la N-cadhérine s’est avérée être un prédicteur significatif de la récidive du cancer de la prostate après une prostatectomie radicale, ce qui en fait l’un des rares biomarqueurs capables de fournir des informations pour le suivi du traitement du cancer de la prostate. Des données supplémentaires ont montré une corrélation significative entre une expression élevée de ZEB1, induite par les androgènes, et des scores élevés de Gleason dans le cancer de la prostate. Cela signifie que ZEB1 pourrait fonctionner comme un biomarqueur possible pour prédire l’apparition de la propagation métastatique dans le cancer de la prostate.
Les cellules cancéreuses soumises à l’EMT développent des qualités semblables à celles des cellules souches, devenant pratiquement des cellules souches circulantes. Ces cellules présentent à la fois des marqueurs tumoraux et mésenchymateux. L’existence de cellules malignes d’origine épithéliale dans le sang, les CTCs, est connue depuis plus d’un siècle et a été associée à des métastases. Il a été suggéré que le nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) dans le sang agisse comme marqueurs pronostiques du cancer de la prostate, en particulier dans les cas de métastases osseuses. Au cours des dernières années, différentes approches ont été développées avant la détection des CTCS dans différentes tumeurs. Chacune de ces approches présente des avantages et des inconvénients distincts, les plus notables étant la sensibilité et la spécificité. À l’heure actuelle, il existe des plates-formes de diagnostic conçues pour détecter les CTCs afin de déterminer, jusqu’à un certain point, si la chimiothérapie a réussi et s’il y aura une récidive du cancer.
4. Le système IGF
La famille de facteurs de croissance de type insuline (IGF) / insuline est un système qui joue un rôle essentiel dans le développement et la croissance de plusieurs tissus ainsi que dans le métabolisme global. Il est composé de trois récepteurs différents: le récepteur de l’IGF-1 (IGF-1R), le récepteur de l’IGF-2 (IGF-2R) et le récepteur de l’insuline (IR), trois ligands différents (IGF-1, IGF-2 et insuline) et six types de protéines de liaison à l’IGF circulantes (IGFBP1-6).
Jusqu’à présent, la communauté scientifique est convaincue, sans données contraires, que le système IGF-1 n’est pas, par nature, oncogène. Les récepteurs activés ne sont pas génotoxiques et ne provoquent pas de mutations de l’ADN ou tout autre type de dommages à l’ADN. Cependant, ils affectent gravement la progression du cycle cellulaire, poussant les cellules à proliférer à un rythme alarmant, une fois leur régulation influencée, comme dans les cas de cancer.
Il y a eu des tentatives dans le passé pour déterminer si une partie de l’axe des IGF (ligands, récepteurs ou protéines de liaison) pouvait être utilisée comme marqueur biologique fiable pour le cancer de la prostate et les métastases du cancer de la prostate avec des résultats controversés. Étant donné que des niveaux élevés d’IGF-1 et d’IGF-1R ont été associés à de nombreux types de cancer et de métastases, ils ne peuvent pas être utilisés comme marqueurs du cancer de la prostate, au moins individuellement, en raison de leur manque de spécificité. Certaines données ont montré que le rapport PSA / IGF-1 pouvait faire la différence entre le cancer de la prostate et l’HBP, mais a été critiqué. Jusqu’à présent, il a été démontré que les niveaux d’IGF-1, d’IGF-1R et d’IGFBP3 n’étaient que des marqueurs de risque de cancer de la prostate possibles mais déficients. Cependant, il existe des données qui soutiennent l’idée que l’IGF-1 et l’IGF-1R pourraient être utilisés comme biomarqueurs pour les stades avancés du cancer de la prostate et des métastases du cancer de la prostate. Cela pourrait être significatif, par rapport à certains des autres biomarqueurs possibles mentionnés.
La phosphorylation du récepteur par la liaison des ligands conduit indirectement à l’activation des voies MAPK/ERK, AKT et RAS/RAF. Cela fait de l’IGF-1R une cible idéale pour plusieurs traitements expérimentaux. Les stratégies anticancéreuses axées sur le système de signalisation IGF1 appartiennent généralement à l’une des deux catégories suivantes: les anticorps neutralisants et les inhibiteurs de petites molécules de l’activité kinase de l’IGF-1R. Certains d’entre eux sont actuellement testés au niveau clinique, en tandem avec des agents chimiothérapeutiques standard ou ciblés chez des patients cancéreux.
Les anticorps monoclonaux ciblant l’IGF-1R ciblent généralement son domaine extracellulaire. La liaison de ces anticorps a pour effet supplémentaire de réguler à la baisse l’IGF-1R en favorisant son internalisation. La plupart des anticorps testés lors d’essais cliniques n’ont montré aucun effet indésirable. On ne savait pas jusqu’à récemment que, bien que ces anticorps inhibent la liaison de l’IGF-1 à l’IGF-1R, ils activent également l’IGF-1R (dans une moindre mesure) en s’y liant. Une solution à cela suggère l’utilisation de ces anticorps en combinaison avec d’autres anticorps ou facteurs thérapeutiques ciblant les voies intracellulaires de l’IGF-1R.
Cependant, l’IGF-1R n’est pas la seule partie de l’axe IGF1 qui a été ciblée par des anticorps neutralisants. Il y a eu des tentatives dans le passé de construire des anticorps monoclonaux anti-IGF-1 avec peu de succès. De nos jours, l’accent s’est entièrement déplacé vers l’IGF-1R.
Avec les progrès de la technologie analytique vient le progrès dans la caractérisation de la structure de l’IGF-1R. Ces connaissances facilitent la conception et l’utilisation d’inhibiteurs de petites molécules ciblant l’IGF-1R. Cependant, il est d’une importance vitale qu’il n’y ait pas de réactivité croisée entre eux et l’IR. À l’heure actuelle, la plupart de ces inhibiteurs de petites molécules présentent des niveaux élevés de toxicité ou n’ont pas dépassé les essais cliniques de stade II.
Les stratégies anticancéreuses axées sur le système IGF-1 en sont encore aux premiers stades de la recherche, mais leurs effets sur le cancer de la prostate n’ont pas été associés à un succès spectaculaire. L’absence d’une alternative, meilleure que le PSA, marqueur du cancer de la prostate, conduit à envisager d’autres lieux de recherche.
5. Un aperçu du futur
Le marqueur idéal du cancer de la prostate n’a pas encore été découvert. Parfois, cependant, un seul marqueur ne suffit pas. Ce fait a donné naissance à l’idée que l’utilisation de plusieurs marqueurs en même temps pourrait fournir des résultats améliorés. Les antigènes associés aux tumeurs stimulent la production d’autoanticorps (anticorps ciblant les propres protéines d’un individu) contre le cancer. La mesure de différents autoanticorps anti-tumoraux, grâce à l’utilisation de microréseaux protéiques, devrait nous donner des signatures d’autoanticorps, qui pourraient s’avérer être un outil analytique très précis pour le diagnostic, le pronostic et le suivi du cancer de la prostate.
Une autre approche prometteuse vers la découverte de marqueurs, plus spécifiques et sensibles que le PSA, est l’analyse à grande échelle des protéines du cancer de la prostate, concernant leurs structures et leurs fonctions, par la protéomique. Plusieurs sources biologiques, y compris les tissus, l’urine, le sérum, le plasma et les fluides prostatiques, sont actuellement à l’étude en utilisant des plates-formes protéomiques à haut débit, telles que l’analyse basée sur la capture de nanoparticules, à cette fin exacte. La sécrétomique, un sous-domaine de la protéomique qui étudie les protéines sécrétées et les voies de sécrétion à l’aide d’approches protéomiques, est récemment apparue comme un outil important pour la découverte de biomarqueurs de maladies.
La prostate est connue depuis longtemps pour présenter des profils métaboliques uniques. La métabolomique est l’étude des processus chimiques impliquant des métabolites. C’est l’étude de l’empreinte chimique unique qu’un processus cellulaire spécifique laisse derrière lui. Plus précisément, la prostate est unique parmi les organes humains en raison des niveaux élevés de citrate dans les niveaux de liquide prostatique qui peuvent être 200 à 700 fois plus élevés que ceux du plasma sanguin. Cependant, lorsque la prostate est soumise à une transformation néoplasique, les réserves de citrate de la prostate sont épuisées en raison de la consommation d’énergie accrue des cellules cancéreuses à prolifération rapide.
Tout récemment, certains résultats ont montré non seulement que la sarcosine, également connue sous le nom de N-méthylglycine, un intermédiaire et un sous-produit de la synthèse et de la dégradation de la glycine, pouvait être utilisée comme nouveau biomarqueur dynamique pour les métastases du cancer de la prostate, mais aussi que les niveaux de sarcosine pouvaient contrôler le caractère invasif du cancer. Depuis lors, ces résultats ont été largement contestés, alors qu’il existe un doute que la sarcosine soit en fait un marqueur approprié du cancer de la prostate.
Un autre marqueur lié au cancer de la prostate qui est apparu dans le domaine de la métabolomique est la choline, un nutriment essentiel soluble dans l’eau. Des études ont montré que le tissu cancéreux de la prostate présente des niveaux élevés de choline et de ses métabolites constitutifs (choline libre, phosphocholine et glycérophosphocholine), par rapport au tissu prostatique sain. Ces changements reflètent une synthèse et une dégradation accrues des membranes phospholipidiques. De plus, les niveaux de métabolites contenant de la choline sont plus élevés dans les tissus métastatiques, par rapport au cancer primaire de la prostate, ce qui indique l’utilisation possible de la choline comme marqueur de progression du cancer de la prostate.
Récemment, le domaine des modifications épigénétiques s’est avéré intéressant en ce qui concerne le cancer de la prostate, car elles ont été liées à la fois à l’initiation et à la progression de la maladie. Plus précisément, la méthylation de l’ADN, les modifications des histones et les altérations des microARN (miARN) se produisent à une fréquence beaucoup plus élevée que les mutations et sont présentes aux stades prémalignés de la maladie, ce qui en fait des biomarqueurs prometteurs.
Actuellement, les marqueurs à base de méthylation les plus étudiés dans le cancer de la prostate sont la glutathion S-transférase P1 hyperméthylée (GSTP1) et l’isoforme A de la protéine de la famille des domaines d’association Ras (RASSF1A). Le GSTP1 est impliqué dans le système de protection cellulaire contre les effets toxiques et est particulièrement prometteur en tant que biomarqueur car il est hautement spécifique pour le cancer de la prostate (90%); les niveaux de méthylation du GSTP1 sont associés à différents stades de la maladie; les niveaux de méthylation de la région promotrice du GSTP1 peuvent différencier le cancer de la prostate et l’HBP et ils sont détectables par des moyens non invasifs dans les fluides corporels. La méthylation de RASSF1A, en revanche, peut potentiellement être utilisée pour distinguer les tumeurs agressives des tumeurs indolentes.
Les modifications des histones n’ont pas été étudiées dans la même mesure que les marqueurs basés sur la méthylation, principalement en raison de l’absence de méthodes de détection hautement sensibles. Actuellement, l’immunohistochimie est la seule méthode disponible pour l’étude des modifications des histones, l’ELISA étant une alternative encore non prouvée. Jusqu’à présent, les niveaux de modifications spécifiques des histones, tels que H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2 et H4R3Me2, ont été mis en corrélation avec le stade tumoral du cancer de la prostate ; mais sans méthode fiable pour détecter ces modifications dans les fluides biologiques, les progrès ont été lents. Il est clair que cet aspect des modifications épigénétiques nécessite des recherches plus approfondies.
Le miarn est également un autre candidat prometteur pour le pronostic et le traitement du cancer de la prostate. Les MIARN matures sont de courtes molécules d’ARN simple brin non codantes qui se lient à des séquences complémentaires dans le 3′ UTR des ARNM cibles, ce qui entraîne généralement leur silençage. Ils sont détectables dans les fluides corporels, tels que le sang et le sérum, très stables en raison de leur placement dans les microvésicules, et considérés comme, dans la plupart des cas, spécifiques à une tumeur. Bien qu’un grand nombre de MIARN aient été altérés dans le cancer de la prostate, ceux qui ont montré le plus de promesses sont miR-141 et miR-375. D’autres études ont montré qu’une expression accrue de miR-141 et de miR-375 est significativement associée au stade pathologique et au score de Gleason. Des taux plasmatiques élevés de miR-141 et de miR-375 pourraient potentiellement différencier les patients atteints de métastases de ceux qui n’en ont pas. Malgré les résultats prometteurs, la mise en œuvre des miARN dans la détection du cancer de la prostate en est encore à ses balbutiements, principalement en raison des difficultés à isoler les miARN de sources biologiques limitées.
Cependant, dans notre quête de découverte et de définition de nouveaux biomarqueurs, il faut tenir compte du fait que chaque patient est différent du suivant. Les tumeurs, le plus souvent, ont tendance à être composées de plusieurs clones cellulaires et ce fait peut modifier l’expression du marqueur. Il existe plusieurs sources de données dans la littérature suggérant que le profil génétique des patients pourrait affecter la réponse des patients aux traitements. Par conséquent, on peut comprendre que l’identification de nouveaux marqueurs biologiques ne suffit clairement pas et qu’un point d’importance vitale est de comprendre comment différentes altérations génétiques peuvent influencer le cancer, afin que le traitement le plus efficace puisse être appliqué.
6. Discussion
Malgré le fait que le NCI ne dispose pas de telles lignes directrices suggérant l’utilisation de marqueurs dans le cancer, l’American Society of Oncology et la National Academy of Clinical Biochemistry ont publié des lignes directrices de pratique clinique pour les marqueurs sur une variété de tumeurs. Il y a plus de 20 marqueurs tumoraux actuellement utilisés, et seul le PSA est utilisé dans le cancer de la prostate. Au cours des dernières années, le PSA a soulevé un nuage quant à son efficacité en tant que marqueur biologique pour la détection du cancer de la prostate. Ses carences ont donné lieu à de sérieux efforts pour soit améliorer sa spécificité en la combinant avec d’autres biomarqueurs existants, soit en découvrir et en définir de nouveaux et également examiner la possibilité d’utiliser ces marqueurs comme cibles pour une thérapie influençant l’équilibre entre bénéfices (vies sauvées) et coûts (chirurgie inutile).
Il y a un certain nombre de marqueurs prometteurs affichés ici qui peuvent être utilisés uniquement ou en combinaison avant d’obtenir le résultat souhaité. Malgré cela, une étude récente où 380 marqueurs du cancer de la prostate de la littérature ont été examinés dans les tissus du cancer de la prostate par analyse de microréseaux indique qu’aucun des marqueurs examinés ne peut rivaliser avec le PSA pour la spécificité tissulaire. Les marqueurs proposés présentaient généralement une grande variabilité d’expression dans les tissus normaux et tumoraux ou ils étaient exprimés à des niveaux similaires dans d’autres tissus. De plus, les preuves de cette étude suggèrent que les tests diagnostiques et pronostiques sont plus difficiles dans le cancer de la prostate que dans d’autres néoplasmes probablement en raison du fait que la variabilité génétique individuelle affecte le résultat de la tumeur.
Pour cette raison, la recherche de meilleurs marqueurs du cancer de la prostate a été tournée vers différents marqueurs tels que les auto-anticorps soulevés contre certains marqueurs tumoraux et / ou différentes technologies protéomique et métabolomique.
En effet, beaucoup de ces marqueurs sont encore dans le domaine du possible; mais si nous prenons en compte le fait que le cancer de la prostate est à l’échelle mondiale la sixième cause de décès associée au cancer chez les hommes, sa détection précoce ou sa stratification appropriée pourraient vraiment faire une différence dans le système socio-économique. Par conséquent, il est impératif que les mesures appropriées soient prises pour déterminer lequel de ces marqueurs, le cas échéant, conviendrait le mieux à nos besoins.
Conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.