Resumen
El antígeno prostático específico (PSA) es la principal herramienta de diagnóstico cuando se trata del cáncer de próstata, pero posee limitaciones graves. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de biomarcadores más sensibles y específicos para el pronóstico del cáncer de próstata y el seguimiento de los pacientes. Los avances recientes llevaron al descubrimiento de muchas técnicas de diagnóstico/pronóstico novedosas y nos proporcionaron muchos candidatos valiosos. En este trabajo se revisan brevemente los biomarcadores más prometedores con respecto a su implementación en el cribado, la detección temprana, la confirmación diagnóstica, el pronóstico y la predicción de la respuesta terapéutica o el monitoreo de la enfermedad y la recidiva; y su uso como posibles dianas terapéuticas. Esta revisión también examina las posibles direcciones futuras en el campo de la investigación de marcadores de cáncer de próstata.
1. Introducción
El cáncer de próstata es la sexta causa de muerte relacionada con el cáncer en los hombres (ahora es la segunda en los Estados Unidos y la primera en el Reino Unido) . Si bien hay excepciones, no es una forma particularmente agresiva de cáncer, y tiende a hacer metástasis principalmente en los huesos y los ganglios linfáticos . Se ha demostrado que muchos factores están implicados en el desarrollo del cáncer de próstata, como la dieta y la genética. El tratamiento curativo generalmente incluye cirugía, varias formas de radioterapia o, con menos frecuencia, criocirugía. La terapia hormonal y la quimioterapia generalmente no se implementan, a menos que la enfermedad alcance estadios avanzados y haya habido casos en los que la terapia hormonal se haya combinado con radioterapia .
A lo largo de los años, se han utilizado muchos marcadores para el diagnóstico y el seguimiento del cáncer de próstata. El antígeno prostático específico (PSA) es el marcador más común utilizado para la detección y el seguimiento del cáncer de próstata, y hasta hace poco, el PSA se consideraba el marcador más confiable para predecir el cáncer de próstata . En 1994, la FDA aprobó el uso de la prueba de PSA junto con un examen digital del recto (DRE) para evaluar el cáncer de próstata en hombres asintomáticos. Los niveles de PSA en sangre superiores a 4,0 ng/ml son una indicación de cáncer de próstata. En los estudios se observó que las concentraciones de PSA libre en el suero actúan como un marcador más preciso de la HPB, mientras que las concentraciones del complejo α1-antichymotripsina-PSA predicen con mayor precisión el cáncer de próstata .
Últimamente, sin embargo, la detección del PSA ha caído en controversia, ya que se detecta en 30-50% de los casos de hiperplasia benigna de próstata y en solo 20% de los casos de cáncer de próstata. Datos probatorios recientes indican que algunos pacientes de cáncer de próstata pueden presentar concentraciones de PSA inferiores a 4.0 ng / ml, mientras que los niveles de PSA pueden verse afectados por otros factores, como la prostatitis, la infección del tracto urinario y la hiperplasia benigna de próstata (HPB) . Además, una variedad de medicamentos (inhibidores de la 5α-reductasa, es decir, finasterida y dutasterida) utilizados para tratar la HPB reducen el PSA en la sangre .
De los hombres que presentan concentraciones elevadas de PSA en la sangre, solo 25% se relacionan con cáncer de próstata. Para obtener lecturas más precisas de la relación entre las concentraciones de PSA y el cáncer de próstata, se tienen en cuenta otros factores, como el PSA libre versus el total, la edad (el PSA aumenta con la edad), la velocidad y el tiempo de duplicación del PSA, el pro-PSA y la densidad del PSA de la zona de transición . La velocidad se refiere a la tasa de cambio en el nivel de PSA de un hombre a lo largo del tiempo, expresada en (ng/ml)/año, mientras que el tiempo de duplicación se refiere al período de tiempo en el que se duplica la concentración de PSA en la sangre. El Pro-PSA se refiere a varios precursores inactivos del PSA que se ha sugerido que se asocian más estrechamente con el cáncer de próstata, mientras que la densidad del PSA se refiere a la concentración de PSA en sangre dividida por el volumen de la parte interior de la próstata que rodea la zona de transición de la uretra.
La ausencia de un marcador confiable para el diagnóstico y seguimiento del cáncer de próstata crea la demanda de marcadores biológicos nuevos, específicos, sensibles y rentables. En esta revisión, nos centraremos en marcadores biológicos novedosos para el pronóstico del cáncer de próstata y el seguimiento de los pacientes, y en la posibilidad de ser seleccionados como marcadores para el tratamiento del cáncer de próstata.
2. El marcador ideal
Solo unos pocos marcadores han logrado resistir la prueba del tiempo y han entrado en ensayos clínicos. Las principales características de un marcador tumoral ideal son su especificidad para un tipo tumoral determinado y su sensibilidad, y también debe proporcionar una advertencia previa antes del diagnóstico clínico. Los niveles del marcador deben representar con precisión el progreso o la regresión del tumor diana. Un período de semidesintegración corto permitiría realizar mediciones en serie frecuentes. Por último, la prueba de detección debe ser barata y no invasiva, de modo que permita el cribado de los pacientes y también sea aceptable para la mayoría de los pacientes. Por último, los marcadores relacionados con el tumor deben ser capaces de predecir el inicio metastásico o, en estadios avanzados, determinar la diseminación metastásica .
3. Marcadores actuales de Cáncer de próstata
Los rápidos avances en las técnicas de detección general han permitido identificar un gran número de nuevos biomarcadores posibles; sin embargo, un estudio reciente sobre muestras de tejido de cáncer de próstata ha demostrado que la equivalencia entre los transcritos de ARN y los productos proteicos oscila solo entre 48 y 64%. Dado que las proteínas son las verdaderas moléculas funcionales de la célula, gran parte de la investigación actual se ha desplazado hacia la definición de marcadores de proteínas únicamente. Los marcadores de cáncer de próstata más prometedores, entre otros, son el antígeno de membrana específico de próstata (PSMA), el antígeno de células madre de próstata (PSCA), el antígeno de cáncer de próstata temprano (EPCA), el potenciador del gen homólogo zeste 2 (EZH2) y el activador del plasminógeno uroquinasa (uPA) .
La PSMA es una glicoproteína de membrana integral de tipo II, identificada originalmente en 1987 como significativamente sobreexpresada en las células epiteliales de pacientes con cáncer de próstata. Desde entonces, se ha sometido a múltiples evaluaciones con resultados mixtos. La sensibilidad y especificidad del PSMA para distinguir el adenocarcinoma de próstata de cualquier otro tipo de neoplasia maligna son de 65,9 y 94,5%, respectivamente. Algunos creen que se puede utilizar para verificar el progreso de la enfermedad después del tratamiento. También puede participar en las imágenes radiológicas del cáncer de próstata y se ha estudiado como posible blanco de anticuerpos monoclonales para combatir el cáncer de próstata, debido a su sobreexpresión, a pesar de que su función en el cáncer de próstata aún no está clara .
El PSCA es una glicoproteína anclada a glicosil fosfatidilinositol específica de la próstata expresada en la superficie celular. En varios estudios se observó una correlación entre el aumento de los niveles de AEPP y la presencia, el estadio, la progresión y las metástasis del cáncer de próstata. Además, el ARN PSCA es detectable en la sangre periférica mediante el uso de PCR en tiempo real (RT-PCR), un aspecto que se ha implementado en la detección de células tumorales circulantes (CTC), mientras que el producto proteico puede actuar como blanco de anticuerpos monoclonales, ya que está situado en la superficie de la célula tumoral. Como resultado, es un marcador biológico muy prometedor .
La EPCA es una proteína estructural nuclear asociada al cáncer de próstata. Un análisis de sangre con un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas EPCA mostró una sensibilidad del 92% y una especificidad del 94% para el cáncer de próstata, lo que sugiere un biomarcador posiblemente inmensamente útil .
La EZH2 es un miembro del grupo de proteínas polycomb, y participa en el mantenimiento del estado represivo transcripcional de los genes a lo largo de sucesivas generaciones celulares. EZH2 actúa principalmente como silenciador de genes. La sobreexpresión de EZH2 puede promover el cáncer debido al aumento de la metilación de histonas que silencia la expresión de genes supresores de tumores. Su expresión aumenta significativamente en el cáncer de próstata metastásico en comparación con el cáncer de próstata localizado y en el cáncer de próstata localizado en comparación con el tejido prostático benigno . Actualmente, no hay análisis de sangre para EZH2, pero podría ser un marcador biológico útil para identificar a los pacientes con riesgo de metástasis .
El eje uPA está involucrado en varias fases del desarrollo del tumor y, por lo tanto, podría actuar como un posible objetivo de tratamiento. Los resultados muestran que los niveles circulantes elevados de uPA y receptor de uPA (uPAR) están relacionados con el estadio del cáncer de próstata y las metástasis óseas. Además, la UPA se ha descrito como un fuerte predictor de recidiva después de una prostatectomía radical .
La proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen TMPRSS2 regulado por andrógenos. Su función en el cáncer de próstata radica en la sobreexpresión de factores de transcripción específicos de la transformación de E26 (ETS), como el gen relacionado con el ETS (ERG) y la variante de translocación del ETS 1 (ETV1) a través de la fusión de genes . El gen de fusión TMPRSS2-ERG está presente con frecuencia en el cáncer de próstata humano (50%) y no se detecta en la próstata normal ni en la HPB . Se ha sugerido que la sobreexpresión de ERG facilita la progresión del cáncer de próstata al promover la independencia de los andrógenos a través de la interrupción de la señalización de los receptores andrógenos . Es posible la detección no invasiva de transcripciones TMPRSS2-ERG en sedimentos urinarios mediante PCR en tiempo real, que presenta una especificidad de 93% para el cáncer de próstata. Esta técnica generalmente se lleva a cabo en combinación con y después del examen rectal digital (EDR) . Una vez combinado con el antígeno 3 del cáncer de próstata (PCA3), la sensibilidad aumenta de 62% (PCA3 solo) a 72% (combinado) sin sacrificar ninguna especificidad . Estos hechos constituyen TMPRSS2-ERG, una poderosa herramienta de diagnóstico por sí sola y una forma viable de mejorar la eficiencia de otros biomarcadores prometedores.
También se están realizando estudios con marcadores generales del cáncer para determinar una posible conexión con el cáncer de próstata, con el objetivo de proporcionar precisión en la detección del cáncer de próstata cuando se usa solo o en combinación con uno de los marcadores específicos del cáncer de próstata. Los marcadores generales de cáncer más prometedores para la detección del cáncer de próstata son el factor de crecimiento transformador β1 (TGF-β1) y la interleucina 6 (IL-6). El TGF-β1 está involucrado en la proliferación celular, la rediferenciación, la angiogénesis y la transición epitelial a mesenquimal (EMT), el proceso por el cual las células epiteliales pierden polaridad celular y adhesión de célula a célula, ganando propiedades migratorias e invasivas, y se ha asociado con metástasis en modelos de cáncer de próstata . Sin embargo, los resultados no son concluyentes en cuanto a su correlación con la progresión del cáncer de próstata . La IL-6 es una citocina con un gran número de actividades biológicas, incluida la regulación de la respuesta inmunitaria. Se ha demostrado que estimula el crecimiento celular en células de cáncer de próstata independientes de andrógenos, pero lo inhibe en células de cáncer de próstata dependientes de andrógenos . Estudios recientes han introducido la idea del uso combinado de TGF-β1 e IL-6 para mejorar las probabilidades de predecir con precisión las metástasis en los ganglios linfáticos .
Los estudios mostraron que la pérdida de E-cadherina se correlaciona con la progresión del tumor de próstata, estableciendo la E-cadherina como un factor pronóstico para la progresión clínica de la enfermedad . Por otro lado, la elevación de la N-cadherina ha demostrado ser un factor predictivo importante de recurrencia del cáncer de próstata después de una prostatectomía radical, lo que la convierte en uno de los pocos biomarcadores capaces de proporcionar información para el seguimiento del tratamiento del cáncer de próstata . Datos adicionales han mostrado una correlación significativa entre la expresión elevada de ZEB1, inducida por andrógenos, y las puntuaciones altas de Gleason en el cáncer de próstata . Esto significa que ZEB1 podría funcionar como un posible biomarcador para predecir el inicio de la diseminación metastásica en el cáncer de próstata.
Las células cancerosas sometidas a EMT desarrollan cualidades similares a células madre, convirtiéndose prácticamente en células madre circulantes. Estas células presentan marcadores tumorales y mesenquimatosos . La existencia de células malignas de origen epitelial en la sangre, los CTCs, se conoce desde hace más de un siglo y se ha asociado con metástasis. Se ha sugerido que los recuentos de células tumorales circulantes (CTC) en la sangre actúan como marcadores pronósticos del cáncer de próstata, especialmente en casos con metástasis óseas . En los últimos años, se han desarrollado diferentes abordajes antes de la detección de CTCs en diferentes tumores. Cada uno de estos enfoques tiene ventajas y desventajas distintas, siendo las más notables la sensibilidad y la especificidad . Por el momento, existen plataformas de diagnóstico diseñadas para detectar CTCs con el fin de determinar, hasta cierto punto, si la quimioterapia tuvo éxito y si va a haber una recurrencia del cáncer .
4. El sistema IGF
El factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) / familia de factores de crecimiento de insulina es un sistema que desempeña un papel crítico en el desarrollo y crecimiento de varios tejidos, así como en el metabolismo general. Se compone de tres receptores diferentes: el receptor IGF-1 (IGF-1R), el receptor IGF-2 (IGF-2R) y el receptor de insulina (IR), tres ligandos diferentes (IGF-1, IGF-2 e insulina) y seis tipos de proteínas de unión al IGF circulante (IGFBP1-6) .
Hasta ahora, la comunidad científica está convencida, sin datos que indiquen lo contrario, de que el sistema IGF-1 no es, por su naturaleza, oncogénico. Los receptores activados no son genotóxicos ni causan mutaciones en el ADN ni ningún otro tipo de daño en el ADN . Sin embargo, afectan gravemente el progreso del ciclo celular, empujando a las células a proliferar a un ritmo alarmante, una vez que su regulación está influenciada, como en los casos de cáncer.
En el pasado se ha intentado determinar si alguna parte del eje del IGF (ligandos, receptores o proteínas de unión) podría usarse como marcador biológico confiable para el cáncer de próstata y las metástasis de cáncer de próstata con resultados controvertidos . Dado que los niveles elevados de IGF-1 e IGF-1R se han relacionado con muchos tipos de cáncer y metástasis, no se pueden usar como marcadores de cáncer de próstata, al menos individualmente, debido a su falta de especificidad . Ciertos datos mostraron que la relación PSA/IGF-1 podía diferenciar entre el cáncer de próstata y la HPB, pero recibió críticas . Hasta ahora, los niveles de IGF-1, IGF-1R e IGFBP3 solo han demostrado ser marcadores de riesgo de cáncer de próstata posibles pero deficientes. Sin embargo, hay datos que apoyan la idea de que el IGF-1 y el IGF-1R podrían usarse como biomarcadores para estadios avanzados de cáncer de próstata y metástasis de cáncer de próstata . Esto podría ser significativo, en comparación con algunos de los otros posibles biomarcadores mencionados.
La fosforilación del receptor a través de la unión de los ligandos conduce indirectamente a la activación de las vías MAPK/ERK, AKT y RAS/RAF. Esto hace que el IGF-1R sea un objetivo ideal para varios tratamientos experimentales . Las estrategias anticancerígenas que se centran en el sistema de señalización de IGF1 suelen pertenecer a una de dos categorías: anticuerpos neutralizantes e inhibidores de moléculas pequeñas de la actividad de la quinasa IGF-1R. Algunos de ellos se están probando ahora a nivel clínico, junto con agentes quimioterapéuticos estándar o dirigidos a pacientes con cáncer.
Los anticuerpos monoclonales dirigidos a IGF-1R generalmente se dirigen a su dominio extracelular. La unión de estos anticuerpos tiene el efecto añadido de regular a la baja el IGF-1R al promover su internalización. La mayoría de los anticuerpos que se han probado en ensayos clínicos no han mostrado reacciones adversas . No se sabía hasta hace poco que aunque estos anticuerpos inhiben la unión del IGF-1 al IGF-1R, también activan el IGF-1R (en menor medida) al unirse a él . Una solución a esto sugiere el uso de estos anticuerpos en combinación con otros anticuerpos o factores terapéuticos dirigidos a las vías intracelulares de IGF-1R.
Sin embargo, IGF-1R no es la única parte del eje IGF1 que ha sido dirigida por anticuerpos neutralizantes. Ha habido intentos en el pasado de construir anticuerpos monoclonales anti-IGF-1 con poco éxito . Hoy en día, el enfoque se ha desplazado completamente hacia el IGF-1R.
Junto con los avances en la tecnología analítica, viene el progreso en la caracterización de la estructura del IGF-1R . Este conocimiento facilita el diseño y el uso de inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos al IGF-1R. Sin embargo, es de vital importancia que no haya reactividad cruzada entre ellos y el IR. Por el momento, la mayoría de estos inhibidores de moléculas pequeñas muestran altos niveles de toxicidad o no han superado los ensayos clínicos en fase II .
Las estrategias anticancerígenas centradas en el sistema IGF-1 se encuentran todavía en las primeras etapas de investigación, pero sus efectos sobre el cáncer de próstata no se relacionaron con un éxito espectacular. La ausencia de un marcador de cáncer de próstata alternativo, mejor que el PSA, lleva a considerar otros lugares de investigación.
5. Un vistazo al futuro
Todavía no se ha descubierto el marcador ideal del cáncer de próstata. A veces, sin embargo, un solo marcador no es suficiente. Este hecho dio lugar a la idea de que el uso de múltiples marcadores al mismo tiempo podría proporcionar mejores resultados. Los antígenos asociados a tumores estimulan la producción de autoanticuerpos (anticuerpos dirigidos a las propias proteínas de un individuo) contra el cáncer . Se espera que la medición de diferentes autoanticuerpos antitumorales, mediante el uso de microarrays de proteínas, nos proporcione firmas de autoanticuerpos, que podrían ser una herramienta analítica muy precisa para el diagnóstico, el pronóstico y el seguimiento del cáncer de próstata .
Otro enfoque prometedor para el descubrimiento de marcadores, más específicos y sensibles que el PSA, es el análisis a gran escala de las proteínas del cáncer de próstata, con respecto a sus estructuras y funciones, mediante proteómica . Varias fuentes biológicas, incluidos tejidos, orina, suero, plasma y fluidos prostáticos, se están investigando actualmente utilizando plataformas proteómicas de alto rendimiento, como el análisis basado en la captura de nanopartículas, para ese propósito exacto . La secretómica, un subcampo de proteómica que estudia las proteínas secretadas y las vías de secreción utilizando enfoques proteómicos, ha surgido recientemente como una herramienta importante para el descubrimiento de biomarcadores de enfermedades .
La próstata se conoce desde hace mucho tiempo por mostrar perfiles metabólicos únicos . La metabolómica es el estudio de procesos químicos que involucran metabolitos. Es el estudio de la huella química única que deja un proceso celular específico. Más específicamente, la próstata es única entre los órganos humanos debido a los altos niveles de citrato en los niveles de líquido prostático que pueden ser 200-700 veces más altos que los del plasma sanguíneo. Sin embargo, cuando la próstata se somete a transformación neoplásica, las reservas de citrato de la próstata se agotan debido al mayor consumo de energía de las células cancerosas en rápida proliferación .
Recientemente, ciertos resultados mostraron no solo que la sarcosina, también conocida como N-metilglicina, un producto intermedio y subproducto en la síntesis y degradación de glicina, podría usarse como un nuevo biomarcador dinámico para la metástasis del cáncer de próstata, sino también que los niveles de sarcosina podrían controlar la invasividad del cáncer. Desde entonces, estos resultados han sido ampliamente disputados, mientras que hay dudas de que la sarcosina sea en realidad un marcador apropiado del cáncer de próstata .
Otro marcador relacionado con el cáncer de próstata que ha surgido del ámbito de la metabolómica es la colina, un nutriente esencial soluble en agua. Los estudios han demostrado que el tejido canceroso de próstata muestra niveles elevados de colina y sus metabolitos componentes (colina libre, fosfocolina y glicerofosfocolina), en comparación con el tejido prostático sano. Estos cambios reflejan una mayor síntesis y degradación de las membranas fosfolípidos. Además, las concentraciones de metabolitos que contienen colina son más altas en los tejidos metastásicos , en comparación con el cáncer de próstata primario, lo que indica el posible uso de colina como marcador de progresión del cáncer de próstata.
Recientemente, el campo de las modificaciones epigenéticas ha demostrado ser de interés cuando se trata del cáncer de próstata, ya que se han relacionado con el inicio y la progresión de la enfermedad . Más específicamente, la metilación del ADN, las modificaciones de histonas y las alteraciones del microRNA (miARN) ocurren con una frecuencia mucho mayor que las mutaciones y están presentes en etapas premalignas de la enfermedad, lo que las convierte en biomarcadores prometedores .
Actualmente, los marcadores basados en la metilación más ampliamente estudiados en el cáncer de próstata son la glutatión S-transferasa P1 hipermetilada (GSTP1) y la isoforma A de la familia de dominios de asociación Ras (RASSF1A). El GSTP1 participa en el sistema de protección celular contra los efectos tóxicos y es especialmente prometedor como biomarcador porque es muy específico para el cáncer de próstata (90%); los niveles de metilación del GSTP1 se relacionan con diferentes estadios de la enfermedad; los niveles de metilación de la región promotora del GSTP1 pueden diferenciar entre el cáncer de próstata y la HPB y son detectables por medios no invasivos en los fluidos corporales . La metilación de RASSF1A, por otro lado, puede usarse potencialmente para distinguir los tumores agresivos de los de crecimiento lento .
Las modificaciones de histonas no se han investigado en la misma medida que los marcadores basados en metilación, principalmente debido a la ausencia de métodos de detección altamente sensibles . Actualmente, la inmunohistoquímica es el único método disponible para el estudio de modificaciones de histonas, siendo ELISA una alternativa aún no probada . Hasta ahora, se ha demostrado que los niveles de modificaciones específicas de histonas, como H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2 y H4R3Me2, se correlacionan con el estadio tumoral del cáncer de próstata ; pero sin un método confiable para detectar estas modificaciones en fluidos biológicos, el progreso ha sido lento. Está claro que este aspecto de las modificaciones epigenéticas requiere más investigación.
El miARN también es otro candidato prometedor para el pronóstico y la terapia del cáncer de próstata. Los miRNAs maduros son moléculas de ARN monocatenarias cortas, sin codificación, que se unen a secuencias complementarias en el UTR de 3′ de los ARNM objetivo, lo que generalmente resulta en su silenciamiento. Son detectables en fluidos corporales, como la sangre y el suero, son altamente estables debido a su ubicación dentro de microvesículas y se cree que, en la mayoría de los casos, son específicos del tumor . Si bien se ha demostrado que un gran número de MIRNAS están alterados en el cáncer de próstata, los más prometedores son el miR-141 y el miR-375 . Otros estudios han demostrado que el aumento de la expresión de miR-141 y miR-375 está significativamente asociado con el estadio patológico y la puntuación de Gleason . Las concentraciones plasmáticas elevadas de miR-141 y miR-375 podrían diferenciar a los pacientes con metástasis de los que no . A pesar de los resultados prometedores, la implementación de miARN en la detección del cáncer de próstata todavía está en su infancia, principalmente debido a las dificultades para aislar miARN de fuentes biológicas limitadas.
Sin embargo, en nuestra búsqueda de descubrir y definir nuevos biomarcadores, uno debe tener en cuenta el hecho de que cada paciente individual es diferente al siguiente. Los tumores, más comúnmente, tienden a estar compuestos de múltiples clones celulares y este hecho puede alterar la expresión del marcador. Hay varias líneas de evidencia en la literatura que sugieren que el perfil genético de los pacientes podría afectar la respuesta de los pacientes a los tratamientos . Por lo tanto, se puede entender que identificar nuevos marcadores biológicos claramente no es suficiente y un punto de vital importancia es comprender cómo las diferentes alteraciones genéticas pueden influir en el cáncer, para que se pueda aplicar el curso de tratamiento más efectivo.
6. Discusión
A pesar de que el NCI no tiene directrices que sugieran el uso de marcadores en el cáncer, la Sociedad Americana de Oncología y la Academia Nacional de Bioquímica Clínica han publicado directrices de práctica clínica para marcadores en una variedad de tumores. Hay más de 20 marcadores tumorales actualmente en uso, y solo el PSA se usa en el cáncer de próstata. En los últimos años, el PSA ha creado una nube cuando se trata de su eficacia como marcador biológico para la detección del cáncer de próstata. Sus deficiencias han dado lugar a serios esfuerzos para mejorar su especificidad combinándolo con otros biomarcadores existentes o descubrir y definir otros nuevos y también examinar la posibilidad de usar esos marcadores como objetivos para una terapia que influye en el equilibrio entre beneficios (vidas salvadas) y costos (cirugía innecesaria).
Aquí se muestran una serie de marcadores prometedores que se pueden usar solo o en combinación antes de obtener el resultado deseado. A pesar de ello, en un estudio reciente en el que se examinaron 380 marcadores de cáncer de próstata de la literatura en tejidos de cáncer de próstata mediante análisis de microarrays, se indica que ninguno de los marcadores examinados puede competir con el PSA en cuanto a especificidad de tejido. Los marcadores propuestos en general presentaron gran variabilidad de expresión en tejido normal y tumoral o se expresaron en niveles similares en otros tejidos. Además, las pruebas de este estudio indican que las pruebas diagnósticas y pronósticas son más difíciles en el cáncer de próstata que en otras neoplasias, probablemente debido al hecho de que la variabilidad genética individual afecta el desenlace del tumor .
Por esa razón, la investigación para obtener mejores marcadores para el cáncer de próstata se ha dirigido hacia diferentes marcadores, como los autoanticuerpos levantados contra algunos marcadores tumorales y/o diferentes tecnologías de proteómica y metabolómica.
De hecho, muchos de estos marcadores todavía están en el reino de la posibilidad; pero si tenemos en cuenta el hecho de que el cáncer de próstata es a nivel mundial la sexta causa de muerte asociada al cáncer en los hombres, su detección temprana o estratificación adecuada realmente podría marcar una diferencia en el sistema socioeconómico. Por lo tanto, es imperativo que se tomen las medidas adecuadas para determinar cuál de estos marcadores, si los hubiera, se ajustaría mejor a nuestras necesidades.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses con respecto a la publicación de este artículo.