általános intézkedések
a vesebetegség javítása globális eredmények (KDIGO) a klinikai gyakorlati irányelvek azt javasolják, hogy a 30 mg/24 óránál nagyobb albuminuriában szenvedő betegeket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kezeljék, hogy a vérnyomás következetesen kevesebb legyen, mint 130 Hgmm szisztolés és 80 Hgmm diasztolés. Az irányelvek angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitor vagy angiotenzin receptor blokkoló (ARB) alkalmazását is javasolják, ha a proteinuria meghaladja a 30 mg–ot 24 órán belül, azoknál a betegeknél, akiknél vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel történő kezelés javallt. A proteinuriában szenvedő normotenzív betegeket angiotenzin gátlással is kezelni kell.
az ACE-gátlók és az ARB-k kombinációja additív antiproteinurikus aktivitást eredményezhet, bár ennek a stratégiának a kockázat-haszon arányát illetően ellentmondásos bizonyítékok állnak rendelkezésre, különösen akkor, ha a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) jelentősen csökken. A nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolóknak, például a verapamilnak és a diltiazemnek antiproteinurikus hatása is lehet.
diuretikumok általában szükségesek a magas vérnyomás szabályozásához és az ödéma kezeléséhez. A tiazid diuretikumok sok beteg számára elegendőek. A hurok diuretikumok a veseelégtelenségben szenvedő refrakter ödéma esetén jelennek meg. Egyes betegeknél szükség lehet a tubulus különböző helyein ható diuretikumok kombinációjára. Kálium-megtakarító diuretikumok egyidejűleg alkalmazhatók a hypokalaemia megelőzésére. Súlyos és refrakter ödémában, valamint hypovolaemiában és orthostaticus hypotoniában szenvedő betegek reagálhatnak a sómentes albumin infúziókra.
a lipideket a Nemzeti Koleszterinképzési Program (NCEP) irányelveinek megfelelően kell szabályozni, bár számos nephrológus javasolja az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszint 70 mg/dL alatt tartását.
a betegeknek pneumococcus vakcinát és évente influenza vakcinát kell adni.
specifikus intézkedések
az idiopátiás membranoproliferatív glomerulonephritis (MPGN) kezelésének megközelítései közé tartozik az immunszuppresszió, a vérlemezkék által kiváltott károsodás gátlása aszpirinnel és dipiridamollal, a glomeruláris fibrin lerakódás minimalizálása antikoagulánsokkal, valamint szteroid és nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása. Az antikoaguláns és a nem szteroid terápiák minimális jótékony hatást fejtenek ki, és súlyos káros hatásokkal járnak.
immunszuppresszió javallt nefrotikus szindrómában, a vesefunkció progresszív csökkenésében vagy a biopszián nagyon aktív gyulladásban (félhold) szenvedő betegeknél. A normál GFR-ben és nem nephrosisos proteinuriában szenvedő betegeket konzervatív módon kell kezelni, és szoros megfigyelés alatt kell tartani.
kortikoszteroidok
I. típusú idiopátiás MPGN-ben szenvedő, nefrotikus tartományú proteinuriában, interstitialis betegségben vagy veseelégtelenségben szenvedő gyermekek számára előnyös lehet a kortikoszteroid terápia. Felnőtteknél a kortikoszteroid terápia szisztémás értékelésére nem került sor.
a gyermekek előnyei közé tartozik a vesefunkció stabilizálása, a GFR csökkenésének lassulása, a proteinuria csökkenése. Ezek a terápiák több szövődményhez kapcsolódnak, beleértve a magas vérnyomást és a görcsrohamokat gyermekeknél. Mivel az aktív gyulladás nagyobb valószínűséggel van jelen a betegség korai szakaszában, a terápia azonnali megkezdése jobb eredményeket hozhat.
a gyermekek vesebetegségének nemzetközi vizsgálatában a kutatók azt javasolták, hogy az MPGN-ben szenvedő gyermekek kimenetele javítható a prednizon hosszú távú alkalmazásával. Alternatív napi prednizont átlagosan 130 hónapon keresztül adtak; a vizsgálati időszak végén a kezelési csoport körülbelül 61% – ának volt stabil vesefunkciója, szemben a kontrollcsoport 12% – ával.
a Cincinnati csoport a hosszan tartó alternatív napos szteroid kezelések előnyeit is megmutatta. A vese túlélési aránya javult, és a 2 éves ismételt vesebiopszia eredményei a nyitott luminával rendelkező kapillárisok növekedését, valamint a mesangialis mátrix és a cellularitás csökkenését mutatták; azonban a glomeruláris szklerózis és a tubuláris atrófia fokozódott. Ugyanez a csoport arról számolt be, hogy a III.típusú MPGN-ben szenvedő betegek rosszul reagálnak a szteroidokra. Számos más tanulmány is dokumentálta a szteroid terápia előnyeit az I. és II. típusú MPGN-ben.
thrombocyta-gátló terápia
thrombocyta-gátló terápiák előnyösek az MPGN-ben szenvedő felnőttek számára. Az aszpirin terápiás előnyeinek alapjául szolgáló valószínű mechanizmusok közé tartozik a vérlemezke-aggregáció gátlása, mesangialis proliferációés a vese hemodinamikájának megváltozása. A dipiridamol fokozhatja az aszpirin hatását.
egy randomizált, kontrollos vizsgálatban az 1 év alatt beadott vérlemezke-gátló szerek alkalmazása csökkentette a veseelégtelenség előfordulását 3-5 év alatt, de a vese túlélési aránya nem különbözött 10 év alatt. Egy másik vizsgálatban 18, biopsziával igazolt MPGN-ben (15 I. típusú, 3 II. típusú) és nefrotikus szindrómában és mérsékelten csökkent vesefunkcióban szenvedő betegen a dipiridamol és az aszpirin a proteinuria szignifikáns csökkenését okozta 3 év alatt, a vesefunkcióra gyakorolt hatás nélkül. A proteinuria nem nefrotikus tartományba történő csökkenését dokumentálták egy 14 betegből álló csoportban, akiket ezzel a kombinációval kezeltek 2 évig Harmakayaet al. Az I. típusú MPGN-t gyermekeknél egy kis, nem kontrollált vizsgálatban a prednizolon és a dipiridamol kombinációjának beadásával végzett biopszia során javult az eredmény és enyhült a gyulladás.
ciklofoszfamid
a ciklofoszfamid terápia általában ajánlott gyorsan progresszív veseelégtelenség (crescentic glomerulonephritis) esetén intravénás szteroidokkal együtt.
egy 10 hónapos vizsgálatban, amelyben 19 MPGN-ben szenvedő gyermek-és felnőtt beteg vett részt, a kezelést pulzus metilprednizonnal és ciklofoszfamiddal indukálták, és ciklofoszfamiddal és minden másodnap prednizonnal folytatták. A szteroidokat a vizsgálat harmadik szakaszában szűkítették. Végül a ciklofoszfamidot leállították, és a prednizont fokozatosan visszavonták. Tizenöt beteg remisszióban volt, 3 javult, 1 pedig progrediált. 8 relapszus fordult elő 6 betegnél: 4-et 3 betegből ismételt ciklusokkal kezeltek, és teljesen elengedték őket. Négy, 4, 8, 11 és 13 év remisszió után visszaeső beteg elutasította az ismételt kezelést, és gyorsan ESRD-re progrediált.
Cattran és szerzőtársai által végzett vizsgálat szerint nem volt előnyös a ciklofoszfamid, warfarin és dipiridamol kezelési rendje az I. és II.típusú MPGN-ben, ahol a GFR kevesebb mint 80 mL/perc és/vagy a proteinuria nagyobb, mint 2 g/nap.
mikofenolát-mofetil
a mikofenolát MPGN-ben történő alkalmazására vonatkozó adatok nagyon korlátozottak. Egy obszervációs vizsgálat arról számolt be, hogy 5 idiopátiás MPGN-ben szenvedő betegnél a proteinuria szignifikáns csökkenése volt megfigyelhető egy 18 hónapos időszak alatt, amikor orális prednizolonnal és mikofenolát-mofetillel kezelték őket, összehasonlítva egy 6 betegből álló kontrollcsoporttal, akik nem kaptak immunszuppressziót. A szérum kreatinin-vagy kreatinin-clearance-ben nem fordult elő szignifikáns változás a kezelt csoportban, azonban a kontroll csoportban a szérum kreatinin-és kreatinin-clearance jelentősen romlott.
kalcineurin inhibitorok
egy kis esetsorozat igazolta, hogy a ciklosporin hatásos volt az MPGN kezelésében, amely sikertelen volt alternatív kezelések. Tizennyolc beteget kezeltek ciklosporinnal és alacsony dózisú prednizonnal, és átlagosan 108 hétig követték őket. A proteinuria részleges vagy teljes remissziója a betegek 94% – ánál fordult elő (P< 0, 01). A relapszus a remitterek egyikében (14,2%) fordult elő a gyógyszer abbahagyása után.
Rituximab
anekdotikus jelentések igazolták a hatékonyságot vagy a rituximabot a krónikus limfocita leukémia másodlagos MPGN kezelésében. A Rituximab hatásosnak bizonyult a monoklonális gammopátiával összefüggő MPGN-ben szenvedő betegeknél is.
egy rituximabbal végzett nyílt vizsgálatban hat I. típusú MPGN-ben szenvedő beteget kezeltek 1000 mg rituximabbal az 1.és 15. napon, majd 1 éven át követték őket. A Proteinuria minden betegnél csökkent, minden időpontban, a rituximab beadása után. A vesefunkció nem változott.
egyéb kezelési lehetőségek
a láthatáron lévő új kezelések közé tartozik az eculizumab, egy anti-C5 antitest, a C5 által közvetített glomeruláris károsodás csökkentésére. Esettanulmányok alátámasztották az ekulizumab refrakter MPGN-ben történő alkalmazását másodlagos KOMPLEMENT diszreguláció. Egy 10 betegen végzett egykarú vizsgálatban az ekulizumab minden immunkomplex által mediált MPGN–ben vagy C3 glomerulonephritisben és nephrosis szindrómában szenvedő betegnél tompította a terminális komplementaktivációt, de csak egy alcsoportban csökkentette tartósan a proteinuriát. Más klinikai vizsgálatok még folyamatban vannak az eculizumab MPGN-ben és C3 glomerulonephritisben betöltött szerepének megállapítására.
a II. típusú MPGN egyéb lehetséges kezelései közé tartozik a plazma infúzió / plazmaferézis és a c3nef redukálása (az amplifikációs hurok nefritikus tényezője). A plazmainfúzió vagy plazmaferezis plazmacserével funkcionálisan intakt h faktort biztosíthat a H Faktor gén meghatározott patológiás mutációjával rendelkező betegeknél.