副作用
以下の臨床的に重要な有害反応は、ラベリングの他の場所:
- 骨密度の損失
- 過敏症反応
- 子宮内膜症の管理に伴う症状の初期発赤
- 痙攣
- 臨床うつ病
臨床試験経験
臨床試験は広く様々な条件下で行われているため、有害反応率が観察される。薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験における率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映していない可能性がある。
ルプロン-デポ11.25mg（単独療法）
子宮内膜症および子宮筋腫の適応症に対するLUPRON DEPOT11.25mgの安全性は、LUPRON DEPOT3.75mgの1ヶ月投与およびLUPRON DEPOT11.25mgの単一試験に基づいて確立された。 ルプロンデポ3.75mgの安全性は、合計332人の女性が半年まで治療された六つの臨床研究で評価されました。 女性はLUPRONのターミナル3.75mgの月例IMの注入と扱われました。 人口の年齢範囲は18歳から53歳でした。
試験中止につながる有害反応>1%
6件の試験において、LUPRON DEPOT3.75mgで治療された女性の1.8%がほてりのために早期に中止した。
共通の副作用
ルプロンデポ3.75mgの安全性は、子宮内膜症の女性166人と子宮筋腫の女性166人を対象とした対照臨床試験において評価されました。 これらの集団のいずれかの女性の≥5％で報告された有害反応は、以下の表2および3に記載されている。
表2. ルプロンデポ3.75mgを服用している子宮内膜症の女性の≥5％で報告された有害反応-2研究
| ルプロン-デポ 3.75mg N=166 |
ダナゾール N=136 |
プラセボ N=166 |
ダナゾール N=136 |
プラセボ N=31 |
|
| % | % | % | |||
| ほてり-汗* | 84 | 57 | 29 | ||
| 頭痛* | 32 | 22 | 6 | ||
| 膣炎* | 28 | 17 | 0 | ||
| うつ病/感情的な不安定性* | 22 | 20 | 3 | ||
| 一般的な痛み | 19 | 16 | 3 | ||
| 重さ 損益 | 13 | 26 | 0 | ||
| 吐き気-嘔吐 | 13 | 13 | 3 | ||
| 性欲減退* | 11 | 4 | 0 | ||
| めまい | 11 | 3 | 0 | ||
| ニキビ | 10 | 20 | 0 | ||
| 皮膚反応 | 10 | 15 | 3 | ||
| 関節障害* | 8 | 8 | 0 | ||
| 7 | 13 | 3 | |||
| 感覚異常 | 7 | 8 | 0 | ||
| ジオン公国軍の戦闘機* | 7 | 6 | 3 | ||
| 神経筋障害* | 7 | 13 | 0 | ||
| 乳房の変化/圧痛/痛み* | 6 | 9 | 0 | ||
| 緊張感* | 5 | 8 | 0 | ||
これらの同じ研究では、<で報告された症状は、女性の5％が含まれています:
|
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表3. 子宮筋腫を持つ女性の≥5％で報告された有害反応（4研究)
| ルプロン-デポ375mg N=166 |
プラセボ N=163 |
|
| % | % | |
| ほてり-汗* | 73 | 18 |
| 頭痛* | 26 | 18 |
| 膣炎* | 11 | 2 |
| うつ病/感情的な不安定性* | 11 | 4 |
| 無力症 | 8 | 5 |
| 一般的な痛み | 8 | 6 |
| 関節障害* | 8 | 3 |
| 5 | 1 | |
| 吐き気-嘔吐 | 5 | 4 |
| 緊張感* | 5 | 1 |
これらの同じ研究では、<で報告された症状は、女性の5％が含まれています:
|
||
子宮筋腫と診断された女性のLUPRON DEPOT3.75mgおよびLUPRON DEPOT7.5mgの毎月の処方を利用した1つの対照臨床試験では、4週間ごとに12週間の注射を受けた。 乳汁漏出、腎盂腎炎、および尿失禁の有害反応は、7.5mg用量群で報告されたが、3.75mg用量群では報告されなかった。 一般に，高用量では低エストロゲン作用の発生率が高いことが観察された。
LUPRON DEPOT11.25mgを投与された20人の健康な女性被験者を対象とした薬物動態試験では、顔の浮腫を含む、これまで報告されていなかったいくつかの有害反応がこの製剤で報告された。
子宮内膜症の女性を対象とした第4相試験では、毎月LUPRON DEPOT3.75mg(N=20)または3ヶ月ごとにLUPRON DEPOT11.25mg(N=21)を投与され、同様の副作用が2群の女性に報告された。 一般に、この研究では、2つの製剤の安全性プロファイルは同等であった。
ルプロン-デポ375mgと酢酸ノルエチンドロン5mg
LUPRON DEPOT3.75mgと酢酸ノルエチンドロンを同時投与した場合の安全性は、子宮内膜症の合計242人の女性が一年まで治療された二つの臨床試験で評価された。 女性は単独でLUPRONのターミナル3.75mg（13の注入）の月例IMの注入またはlupronのターミナル3.75mg（13の注入）とnorethindroneのアセテート5mgの月例IMの注入と毎日扱われました。 人口の年齢範囲は17歳から43歳でした。 女性の大多数は白人（87％）でした。
ある研究では、106人の女性がLUPRON DEPOT3.75mg単独またはLUPRON DEPOT3.75mgおよび酢酸ノルエチンドロンによる1年間の治療に無作為化されました。 他の研究は、治療を完了した後、最大12ヶ月のフォローアップと、lupronデポ3.75mgプラスノレチンドロン酢酸による治療の一年間の136人の女性におけるオープンラ
試験中止に至る有害反応>1%
対照試験では、18%の女性がLUPRON DEPOT3.75mgで毎月治療し、18%の女性がLUPRON DEPOT3で毎月治療した。75mgプラスnorethindroneのアセテートはnorethindroneのグループとlupronのターミナル3.75mgの単独でグループの不利な反作用、最も一般にほてり（6%）および不眠症（4%）およびほてりおよ
オープンラベル研究では、女性の13％がlupron DEPOT3.75mgと酢酸ノルエチンドロンを併用して毎月治療を行ったが、副作用、最も一般的にはうつ病（4％）および座瘡（2％）のために治療を中止した。
一般的な副作用
表4は、いずれかの治療群の女性の少なくとも5％で観察された副作用を示しており、2つの追加臨床試験で治療の最初の6ヶ月間に、女性が毎月lupron DEPOT3.75mgを酢酸ノルエチンドロン5mgの併用治療の有無にかかわらず、毎日の併用治療で観察された副作用を示している。 これらの研究で観察された最も頻繁に発生する有害反応は、ほてりおよび頭痛であった。
表4. 子宮内膜症の女性の≥5％における治療の最初の半年で発生する有害反応
| 対照研究 | オープンラベル研究 | |||
| LDのみ* | LD/N≥ | LD/N† | ||
| N=51 | N=55 | N=51 | N=55 | N=136 |
| 副作用 | % | % | % | |
| 任意の有害反応 | 98 | 96 | 93 | |
| ほてり-汗 | 98 | 87 | 57 | |
| 頭痛-片頭痛 | 65 | 51 | 46 | |
| うつ病/感情的な不安定性 | 31 | 27 | 34 | |
| 不眠症-睡眠障害 | 31 | 13 | 15 | |
| 吐き気-嘔吐 | 25 | 29 | 13 | |
| 痛み | 24 | 29 | 21 | |
| 膣炎 | 20 | 15 | 8 | |
| 無力症 | 18 | 18 | 11 | |
| めまい/めまい | 16 | 11 | 7 | |
| 腸機能の変化（便秘、下痢) | 14 | 15 | 10 | |
| 体重増加 | 12 | 13 | 4 | |
| 性欲減退 | 10 | 4 | 7 | |
| 緊張/不安 | 8 | 4 | 11 | |
| 乳房の変化/痛み/圧痛 | 6 | 13 | 8 | |
| 記憶障害 | 6 | 2 | 4 | |
| 皮膚-粘膜反応 | 4 | 9 | 11 | |
| 胃腸障害（消化不良、鼓腸) | 4 | 7 | 4 | |
| アンドロゲン様効果（にきび、脱毛症) | 4 | 5 | 18 | |
| 食欲の変化 | 4 | 0 | 6 | |
| 注射部位反応 | 2 | 9 | 3 | |
| 神経筋障害（足のけいれん、感覚異常) | 2 | 9 | 3 | |
| 月経障害 | 2 | 0 | 5 | |
| 浮腫 | 0 | 9 | 7 | |
| * LDのみ=ルプロン・デポ3.75mg ≤LD/N=ルプロン・デポ3.75mg+酢酸ノルエチンドロン5mg |
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対照臨床試験では、LUPRON DEPOT3.75mg群の51人中50人（98％）の女性とLUPRON DEPOT3.75mg群の55人中48人（87％）の女性がいました。Norethindroneのアセテートの腕と75mgは処置の間に1つ以上の機会の熱いフラッシュを経験して報告しました。
表5は、治療の最後の月のホットフラッシュデータを示しています。
表5. 評価訪問の前の月のほてり（対照研究)
| 評価訪問 | 治療グループ | ほてりを報告している女性の数 | ほてりを報告している日数 | 24時間のほてりの最大数 | |||||
| N | (%) | N2 | 平均N2 | 平均N2 | 平均N2 | 平均N2 | 平均N2 | ||
| 第24週 | * | 32/37 | 86 | 37 | 19 | 36 | 5.8 | ||
| LD/N† | 22/38 | 581 | 38 | 71 | 38 | 1.91 | |||
| * LDのみ=ルプロン-デポ3.75mg。 ≤LD/N=lupron DEPOT3.75mgと酢酸ノルエチンドロン5mg。 1LDのみの群よりも統計的に有意に少ない(p<0.01)。 2人の女性が評価した。 |
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重篤な副作用
尿路感染症(1.9%)、腎結石(0.7%)、うつ病(0.7%)
治療中の実験室値の変化
肝酵素
l
UPRON DEPOT3.75mgで治療した子宮筋腫の女性の三パーセント1ヶ月投与で、治療後のトランスアミナーゼ値は、少なくともベースライン値の倍であり、正常範囲の上限を上回っていた。
子宮内膜症の女性を対象とした2つの臨床試験では、酢酸ロイプロリドと酢酸ノルエチンドロンを最大12ヶ月間投与された女性は2％（191人中4人）が上昇した（正常の上限の少なくとも2倍）SGPTを発症し、1％（136人中2人）が上昇したGGTを発症した。 肝臓検査が増加したこれらの六つの女性のうち、五つの増加は、治療の6ヶ月を超えて観察されました。 ビリルビン濃度の上昇とは関連しなかった。
脂質
トリグリセリドは、lupron DEPOT3.75mgを投与された子宮内膜症の女性の12％およびLUPRON DEPOT11.25mgを投与された女性の32％で正常の上限を超えて増加した。
子宮内膜症および前処理コレステロール値が正常範囲にあった子宮筋腫を有する女性のうち、治療後の平均変化は、子宮内膜症の女性では+16mg/dLから+17mg/dL、子宮筋腫を有する女性では+11mg/dLから+29mg/dLであった。 子宮内膜症の女性では、前処理値からの増加は統計的に有意であった（p<0.03）。 LUPRONのターミナル3.75mgを受け取っている人口からの女性のLDL/HDLの比率に本質的に増加がありませんでした。
lupron DEPOT3.75mgおよび酢酸ノルエチンドロンの2つの研究における血清脂質のベースラインからの変化率および血清脂質値が正常範囲外の女性の Lupronのターミナル3との処置にnorethindroneのアセテートを加えることの主要な影響。75mgは、血清HDLコレステロールの減少およびLDL/HDL比の増加であった。
表6. 血清脂質：治療週のベースライン値からの平均変化率24
| ルプロン・デポ3.75mg | ルプロン・デポ3.75mg | ルプロン・デポ375mg プラス酢酸ノルエチンドロン5mg毎日 |
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| 対照研究 (n=39) |
対照研究 (n=41) |
オープンラベル研究 (n=39) |
オープンラベル研究 (n=39) |
オープンラベル研究 (n=41) |
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| ベースライン値* | 週24%変化 | ベースライン値* | 週24%変化 | ベースライン値* | 週24%変化 | 週24%変化 | 週24%変化 | 週24%変化 | 週24%変化 | 週24%変化 |
| 総コレステロール | 170.5 | 9.2% | 179.3 | 0.2% | 181.2 | 2.8% | ||||
| HDLコレステロール | 52.4 | 7.4% | 51.8 | -18.8% | 51.0 | -14.6% | ||||
| LDLコレステロール | 96.6 | 10.9% | 101.5 | 14.1% | 109.1 | 13.1% | ||||
| LDL/HDL比 | 2.0† | 5.0% | 2.1† | 43.4% | 2.3† | 39.4% | ||||
| トリグリセリド | 107.8 | 17.5% | 130.2 | 9.5% | 105.4 | 13.8% | ||||
| * mg/dL ≦mg/dL ≦mg/dL |
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ベースラインからの変化は52週目に大きくなる傾向があった。 治療後，フォローアップデータを有する女性からの平均血清脂質レベルは前処理値に戻った。
表7. 血清脂質値が正常範囲外の女性の割合
| ルプロン・デポ3.75mg | ルプロン・デポ3.75mg | ルプロン・デポ375mg プラスnorethindrone酢酸5mgを毎日 |
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| 制御の研究 (n=39) |
制御の研究 (n=41) |
データベースフィールド研究 n=117) |
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| 週0 | 24週* | 週0 | 24週* | 週0 | 週24* | |||||
| 総コレステロール(>240mg/dL) | 15% | 23% | 15% | 20% | 6% | 7% | ||||
| HDLコレステロール(<40mg/dL) | 15% | 10% | 15% | 44% | 15% | 41% | ||||
| LDLコレステロール（>160mg/dL) | 0% | 8% | 5% | 7% | 9% | 11% | ||||
| LDL/HDL比(>4.0) | 0% | 3% | 2% | 15% | 7% | 21% | ||||
| トリグリセリド（>200mg/dL) | 13% | 13% | 12% | 10% | 5% | 9% | ||||
| * ベースライン値に関係なく、すべての女性が含まれています。 | ||||||||||
市販後の経験
lupron DEPOT単独療法またはlupron DEPOTと酢酸ノルエチンドロン追加療法の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは
他の剤形および他の集団を含む市販後のサーベイランス中に、以下の有害反応が報告された:
- 身体全体：アナフィラキシーを含む過敏反応、注射部位での硬結および膿瘍を含む局所反応
- 神経/精神系-うつ病を含む気分のむら、自殺念慮および試; 痙攣、末梢神経障害、麻痺
- 肝-胆道系-重篤な肝障害
- 傷害、中毒および手続き的合併症-脊髄骨折
- 調査-白血球数の減少
- 筋骨格系および結合組織系-腱鞘炎様症状
- 血管系-低血圧、高血圧、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、脳卒中、一過性虚血発作
- >4836: 喘息プロセスと一致する症状
- 多系統障害-線維筋痛症（関節および筋肉痛、頭痛、睡眠障害、胃腸の苦痛、息切れなど）と一致する症状、個別および集合的に。
下垂体卒中
市販後のサーベイランスでは、酢酸ロイプロリドおよび他のGnRHアゴニストの投与後に下垂体卒中（下垂体の梗塞に続発する臨床的シンドローム）の症例が報告されている。 これらのケースの大半では、下垂体のアデノーマは最初の線量の2週以内に起こる下垂体の脳出血のケースの大半および最初の時間以内のいくつかと、診断されました。 これらの症例では、下垂体卒中は、突然の頭痛、嘔吐、視覚変化、眼麻痺、精神状態の変化、および時には心血管崩壊として提示されている。 直ちに医師の診察を受ける必要があります。
ルプロンデポ（デポ懸濁液のための酢酸ロイプロライド）のための全体のFDA処方情報を読む