Generelle tiltak
Nyresykdommen Som Forbedrer Globale Utfall (KDIGO) Retningslinjer For Klinisk Praksis anbefaler å behandle pasienter med albuminuri på større enn 30 mg/24 timer med blodtrykkssenkende legemidler for å oppnå et blodtrykk konsekvent mindre enn 130 mm hg systolisk og 80 mm hg diastolisk. Retningslinjene anbefaler også å bruke en angiotensinkonverterende enzym (ACE) – hemmer eller en angiotensinreseptorblokker (ARB) når proteinuri overstiger 30 mg i 24 timer, for pasienter der behandling med blodtrykkssenkende legemidler er indisert. Normotensive pasienter med proteinuri bør også behandles med angiotensinhemming.
kombinasjonen AV ACE-hemmere og Arb kan resultere i additiv antiproteinurisk aktivitet, selv om det er motstridende holdepunkter for nytte-risiko-forholdet av denne strategien, spesielt hvis glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) er signifikant redusert. Nondihydropyridin kalsiumkanalblokkere som verapamil og diltiazem kan også ha antiproteinuriske effekter.
Diuretika er vanligvis nødvendig for å kontrollere hypertensjon og håndtere ødem. Tiaziddiuretika er tilstrekkelig for mange pasienter. Loop diuretika er indikert for mer ildfast ødem med nyreinsuffisiens. En kombinasjon av diuretika som virker på forskjellige steder i tubuli kan være nødvendig hos noen pasienter. Kaliumsparende diuretika kan brukes samtidig for å forhindre hypokalemi. Pasienter med alvorlig og refraktær ødem og de med hypovolemi og ortostatisk hypotensjon kan respondere på saltfrie albumin-infusjoner.
Lipider må kontrolleres i Henhold Til national Cholesterol Education Program (NCEP) retningslinjer, selv om flere nephrologists anbefaler low-density lipoprotein (LDL) kolesterol nivåer som skal opprettholdes under 70 mg / dL.
Pasienter bør gis pneumokokkvaksine og årlig influensavaksine.
Spesifikke tiltak
Tilnærminger til behandling av idiopatisk membranproliferativ glomerulonephritis (MPGN) har inkludert immunsuppresjon, hemming av blodplateindusert skade med aspirin og dipyridamol, minimering av glomerulær fibrinavsetning med antikoagulantia og bruk av steroide og ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Antikoagulerende og ikke-steroide terapier har vist seg å ha minimal gunstige effekter og er forbundet med alvorlige bivirkninger.
Immunsuppresjon kan være indisert for pasienter med nefrotisk syndrom, progressiv nedgang i nyrefunksjon eller svært aktiv betennelse (halvmåne) på biopsien. Pasienter med normal GFR og ikke-nefrotisk proteinuri bør behandles konservativt og følges nøye.
Kortikosteroider
Barn med idiopatisk MPGN type i som har nefrotisk proteinuri, interstitiell sykdom eller nyreinsuffisiens kan ha nytte av kortikosteroidbehandling. Ingen systemisk evaluering av kortikosteroidbehandling har forekommet hos voksne.
Fordeler hos barn inkluderer stabilisering av nyrefunksjonen, senking av nedgangen I GFR og en reduksjon i proteinuri. Disse terapiene er forbundet med flere komplikasjoner, inkludert hypertensjon og anfall hos barn. Fordi aktiv betennelse er mer sannsynlig å være tilstede tidlig i sykdommen, kan rask oppstart av behandling gi bedre resultater.
i Den Internasjonale Studien Av Nyresykdom hos Barn, foreslo etterforskere at utfallet av barn med MPGN kan forbedres ved langvarig bruk av prednison. Prednison annenhver dag ble administrert i gjennomsnitt i 130 måneder; ved slutten av studieperioden hadde omtrent 61% av behandlingsgruppen stabil nyrefunksjon i forhold til 12% av kontrollgruppen.
gruppen På Cincinnati har også vist nytte av langvarig alternativ-dag steroid regimer. Nyreoverlevelsesraten bedret seg, og funn ved gjentatt nyrebiopsi etter 2 år viste en økning i kapillærene med åpen lumina og en reduksjon i mesangialmatriks og cellularitet; imidlertid oppstod en økning i glomerulær sklerose og tubulær atrofi. Den samme gruppen rapporterte at pasienter MED MPGN TYPE III reagerer dårlig på steroider. Flere andre studier dokumenterte også fordelen av steroidbehandling i type i OG II MPGN.
Platehemmere
Platehemmere er til nytte for voksne med MPGN. Sannsynlige mekanismer som ligger til grunn for de terapeutiske fordelene med aspirin inkluderer inhibering av blodplateaggregasjon, mesangial proliferasjon og endring av nyrehemodynamikk. Dipyridamol kan forsterke effekten av aspirin.
i en randomisert kontrollert studie reduserte bruken av platehemmere administrert over 1 år forekomsten av nyresvikt ved 3-5 år, men nyreoverlevelsesraten var ikke forskjellig ved 10 år. I en annen studie av 18 pasienter med biopsi-påvist MPGN (15 type i, 3 TYPE II) og nefrotisk syndrom og moderat redusert nyrefunksjon, dipyridamol og aspirin forårsaket en signifikant reduksjon i proteinuri etter 3 år, uten innvirkning på nyrefunksjonen. Reduksjon i proteinuri til et ikke-nefrotisk område ble dokumentert hos En gruppe På 14 pasienter behandlet med Denne kombinasjonen i 2 år av Harmakayaet al. En liten ukontrollert studie AV MPGN type i hos barn fant forbedret utfall og dempet betennelse på biopsi med administrering av en kombinasjon av prednisolon og dipyridamol.
Cyklofosfamid
Cyklofosfamidbehandling anbefales generelt ved raskt progressiv nyresvikt (crescentisk glomerulonephritis) i forbindelse med intravenøse steroider.
i en 10-måneders studie med 19 pediatriske og voksne pasienter med MPGN ble behandling indusert med puls metylprednison og cyklofosfamid og opprettholdt med cyklofosfamid og prednison annenhver dag. Steroider ble avsmalnet i tredje fase av studien. Til slutt ble cyklofosfamid stoppet og prednison gradvis trukket tilbake. Femten pasienter remittert, 3 forbedret og 1 utviklet seg. Det var 8 tilbakefall hos 6 pasienter: 4 av 3 pasienter ble behandlet med gjentatte sykluser og fullstendig overført. Fire pasienter som hadde fått tilbakefall etter 4, 8, 11 og 13 år med remisjon, nektet gjentatt behandling og utviklet seg raskt til ESRD.
En Studie Utført Av Cattran et al. fant ingen fordel med et behandlingsregime av cyklofosfamid, warfarin og dipyridamol i mpgn type i OG II med EN GFR på mindre enn 80 mL / min og / eller proteinuri større enn 2 g / dag.
Mykofenolatmofetil
Data om bruk av mykofenolat i MPGN er svært begrenset. En observasjonsstudie rapporterte at 5 pasienter med idiopatisk MPGN hadde signifikant reduksjon i proteinuri over en 18-måneders periode da de ble behandlet med oral prednisolon og mykofenolatmofetil i forhold til en kontrollgruppe på 6 pasienter som ikke fikk immunsuppresjon. Ingen signifikant endring forekom i serumkreatinin eller kreatininclearance i behandlingsgruppen, men i kontrollgruppen ble serumkreatinin og kreatininclearance signifikant forverret.
Kalsinevrinhemmere
en liten case-serie viste at ciklosporin var effektiv i behandlingen AV MPGN som hadde mislyktes alternativ behandling. Atten pasienter ble behandlet med ciklosporin pluss lavdose prednison og ble fulgt i gjennomsnittlig 108 uker. Delvis eller fullstendig remisjon av proteinuri forekom hos 94% av pasientene (P< 0,01). Tilbakeslag oppstod hos en (14,2%) av remitterne etter seponering av legemidlet.
Rituksimab
Anekdotiske rapporter har vist effekt eller rituksimab ved behandling av MPGN sekundært til kronisk lymfatisk leukemi. Rituksimab har også vist seg å være effektivt hos pasienter med MPGN relatert til en monoklonal gammopati.
i en åpen studie med rituksimab ble seks pasienter med MPGN type i behandlet med rituksimab 1000 mg på dag 1 og 15 og fulgt opp i 1 år. Proteinuri falt hos alle pasienter, på alle tidspunkter, etter administrering av rituksimab. Nyrefunksjonen endret seg ikke.
Andre behandlingsalternativer
Nye behandlinger i horisonten inkluderer eculizumab, et anti-C5-antistoff, for å redusere C5-mediert glomerulær skade. Kasusrapporter har støttet bruk av eculizumab i refraktær mpgn sekundært for å komplettere dysregulering. I en enkeltarmet studie med 10 pasienter sløvet eculizumab terminal komplementaktivering hos alle pasienter med immunkompleksmediert mpgn eller c3 glomerulonephritis og nefrotisk syndrom, men vedvarende redusert proteinuri i bare en undergruppe. Andre kliniske studier er fortsatt i gang for å etablere rollen som eculizumab i mpgn og c3 glomerulonephritis.
andre potensielle behandlinger av mpgn TYPE II inkluderer plasmainfusjon / plasmaferese og reduserende C3NeF (nefritisk faktor i amplifiseringssløyfen). Plasmainfusjon eller plasmaferese med plasmautveksling kan gi funksjonelt intakt faktor H hos pasienter med definert patologisk mutasjon av faktor H-genet.