Abstract
prostaatspecifiek antigeen (PSA) is het belangrijkste diagnostische instrument als het gaat om prostaatkanker, maar het bezit ernstige beperkingen. Daarom is er een dringende behoefte aan meer gevoelige en specifieke biomarkers voor prostaatkanker prognose en patiënt follow-up. Recente ontwikkelingen hebben geleid tot de ontdekking van vele nieuwe diagnostische/prognostische technieken en ons voorzien van vele waardevolle kandidaten. Dit artikel geeft een kort overzicht van de meest veelbelovende biomarkers met betrekking tot hun implementatie in screening, vroege detectie, diagnostische bevestiging, prognose en voorspelling van therapeutische respons of monitoring van ziekte en herhaling; en hun gebruik als mogelijke therapeutische doelen. Dit overzicht onderzoekt ook de mogelijke toekomstige richtingen op het gebied van prostaatkanker marker onderzoek.
1. Inleiding
prostaatkanker is de zesde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte bij mannen (het is nu de tweede in de Verenigde Staten en de eerste in het Verenigd Koninkrijk) . Hoewel er uitzonderingen zijn, is het niet een bijzonder agressieve vorm van kanker, en het heeft de neiging om metastaseren voornamelijk aan botten en lymfeklieren . Vele factoren zijn bewezen te worden betrokken bij de ontwikkeling van prostaatkanker, met inbegrip van dieet en genetica. Curatieve behandeling omvat over het algemeen chirurgie, verschillende vormen van bestraling, of, minder vaak, cryochirurgie. Hormonale therapie en chemotherapie worden meestal niet uitgevoerd, tenzij de ziekte gevorderd stadium bereikt en er gevallen zijn geweest waar hormonale therapie is gecombineerd met bestraling .
in de loop der jaren zijn vele markers gebruikt voor de diagnose en follow-up van prostaatkanker. Prostaat-specifiek antigeen (PSA) is de gemeenschappelijkste die teller voor prostate kankeropsporing en follow-up wordt gebruikt, en tot recent, werd PSA beschouwd als de betrouwbaarste teller om prostate kanker te voorspellen . In 1994 keurde de FDA het gebruik van de PSA-test in combinatie met een digitaal rectaal onderzoek (DRE) goed om asymptomatische mannen voor prostaatkanker te testen. Bloed PSA niveaus hoger dan 4,0 ng / mL is een indicatie van prostaatkanker. Studies hebben aangetoond dat de niveaus van vrije PSA in het serum werken als een nauwkeuriger marker voor BPH, terwijl de niveaus van α1-anthymotrypsine-PSA complex prostaatkanker nauwkeuriger voorspellen .
de laatste tijd is PSA-screening echter controversieel geworden, aangezien het wordt gedetecteerd in 30-50% van de gevallen van goedaardige prostaathyperplasie en in slechts 20% van de gevallen van prostaatkanker. Recent bewijs suggereert dat sommige prostaatkankerpatiënten PSA-niveaus onder de 4 kunnen vertonen.0 ng / mL, terwijl PSA niveaus kunnen worden beïnvloed door verschillende andere factoren, zoals prostatitis, urineweginfectie, en goedaardige prostaathyperplasie (BPH) . Bovendien, vermindert een verscheidenheid van drugs (5α-reductaseremmers, dat wil zeggen, finasteride en dutasteride) die worden gebruikt om BPH te behandelen PSA in het bloed .
van de mannen die verhoogde PSA-waarden in het bloed vertonen, wordt slechts 25% geassocieerd met prostaatkanker. Om nauwkeuriger metingen van de associatie tussen PSA-niveaus en prostaatkanker te krijgen, worden andere factoren in aanmerking genomen, zoals vrije versus totale PSA, leeftijd (PSA neemt toe met de leeftijd), PSA snelheid en verdubbelingstijd, pro-PSA, en PSA dichtheid van de overgangszone . Snelheid verwijst naar de snelheid waarmee het PSA-niveau van een man in de tijd verandert, uitgedrukt in (ng/mL)/jaar, terwijl de verdubbelingstijd verwijst naar de periode waarin de concentratie PSA in het bloed verdubbelt. Pro-PSA verwijst naar verschillende inactieve PSA voorlopers die zijn voorgesteld om sterker te associëren met prostaatkanker, terwijl PSA dichtheid verwijst naar het bloedniveau van PSA gedeeld door het volume van het inwendige deel van de prostaat dat de urethra overgang zone omringt.
het ontbreken van een betrouwbare marker voor de diagnose en follow-up van prostaatkanker leidt tot de vraag naar nieuwe, specifieke, gevoelige en kosteneffectieve biologische markers. In dit overzicht gaan we ons richten op nieuwe biologische markers voor prostaatkanker prognose en patiënt follow-up en de mogelijkheid om te worden gericht als markers voor prostaatkanker behandeling.
2. De ideale Marker
slechts enkele markers zijn erin geslaagd de test van de tijd te doorstaan en zijn in klinische studies opgenomen. De belangrijkste kenmerken van een ideale tumormarker zijn zijn specificiteit voor een bepaald tumortype en zijn gevoeligheid, en het zou ook voorafgaande waarschuwing vóór klinische diagnose moeten verstrekken. De niveaus van de teller moeten nauwkeurig de vooruitgang of regressie van de doeltumor weergeven. Een korte halfwaardetijd zou frequente seriële metingen mogelijk maken. Ten slotte moet de detectietest goedkoop en niet-invasief zijn, zodat de screening van de patiënt mogelijk is en ook aanvaardbaar is voor de meerderheid van de patiënten. Ten slotte, tumor-geassocieerde markers MOETEN in staat zijn om de metastatische aanvang voorspellen of, in gevorderde stadia, bepalen de metastatische verspreiding .
3. Huidige Prostaatkankermarkers
de snelle ontwikkelingen in de Algemene detectietechnieken hebben het mogelijk gemaakt een groot aantal nieuwe mogelijke biomarkers te identificeren; een recente studie naar prostaatkankerweefselmonsters heeft echter aangetoond dat de equivalentie tussen RNA-transcripten en eiwitproducten slechts tussen 48% en 64% ligt . Aangezien de proteã nen de ware functionele molecules van de cel zijn, is veel van het huidige onderzoek naar de definitie van uitsluitend eiwittellers verschoven. De meest veelbelovende prostaatkankermarkers zijn onder andere het prostaat-specifieke membraanantigeen (PSMA), het prostaat stamcelantigeen (PSCA), het vroege prostaatkankerantigeen (EPCA), enhancer van Zeste homolog Gen 2 (EZH2), en de urokinase plasminogeen activator (uPA) .
de PSMA is een type II integral membraanglycoproteïne, oorspronkelijk geïdentificeerd in 1987 als significant overexpressie in de epitheliale cellen van prostaatkankerpatiënten. Sindsdien heeft het meerdere evaluaties met gemengde resultaten ondergaan. De gevoeligheid en specificiteit van PSMA bij het onderscheiden van prostaatadenocarcinoom van elk ander type maligniteit zijn respectievelijk 65,9% en 94,5%. Sommigen geloven dat het kan worden gebruikt om de voortgang van de ziekte na de behandeling te controleren. Het kan ook deelnemen aan de radiologische weergave van prostate kanker en is bestudeerd als mogelijk doel voor monoclonal antilichamen om prostate kanker te bestrijden, wegens zijn overexpressie, ondanks het feit dat zijn functie in prostate kanker nog onduidelijk is .
de psca is een prostaatspecifiek glycosylfosfatidylinositol-verankerd glycoproteïne, uitgedrukt op het celoppervlak. Verscheidene studies hebben correlatie tussen verhoogde niveaus van psca en prostate kankeraanwezigheid, Stadium, vooruitgang, en metastasen getoond. Bovendien is PSCA RNA detecteerbaar in het perifere bloed door het gebruik van real-time PCR (RT-PCR), een aspect dat in het doorgeven van de opsporing van de tumorcel (CTC) is geïmplementeerd, terwijl het eiwitproduct als doel voor monoclonal antilichamen kan dienst doen, aangezien het op de oppervlakte van de tumorcel wordt gesitueerd. Daardoor is het een veelbelovende biologische marker .
het EPCA is een met prostaatkanker geassocieerd nucleair structureel eiwit. Een bloedtest die een EPCA enzym-verbonden immunosorbent analyse gebruikt heeft 92% gevoeligheid en 94% specificiteit voor prostate kanker getoond, die een mogelijk immens nuttig biomarker voorstellen .Het EZH2 is een lid van de polycomb-groep van eiwitten en is betrokken bij het handhaven van de transcriptionele repressieve toestand van genen gedurende opeenvolgende celgeneraties. EZH2 werkt voornamelijk als een gen demper. EZH2 de overexpressie kan kanker wegens verhoging van histone methylation bevorderen die de uitdrukking van de genen van het tumorontstoringsapparaat tot zwijgen brengt. Zijn uitdrukking is beduidend verhoogd in metastatische prostate kanker in vergelijking met gelokaliseerde prostate kanker en in gelokaliseerde prostate kanker in vergelijking met goedaardige prostate weefsel . Momenteel, is er geen bloedonderzoek voor EZH2, maar het zou kunnen blijken om een nuttige biologische teller te zijn om patiënten te identificeren op risico van metastase .
de UPA-as is betrokken bij verschillende fasen van tumorontwikkeling en zou dus kunnen fungeren als een potentieel behandelingsdoel. De resultaten tonen aan dat verhoogde circulerende niveaus van Upa en UPA receptor (uPAR) verbonden zijn met het stadium van prostaatkanker en botmetastasen. Bovendien is uPA beschreven als een sterke voorspeller van recidief na radicale prostatectomie .
Transmembraanprotease serine 2 (tmprss2) is een enzym dat bij mensen gecodeerd wordt door het androgeen gereguleerde tmprss2-gen. Zijn functie bij prostaatkanker ligt in de overexpressie van E26 transformatie-specifieke (ETS) transcriptiefactoren, zoals ETS-gerelateerde gen (ERG) en ets translocatie variant 1 (ETV1) door genfusie . Tmprss2-ERG fusiegen is vaak aanwezig in menselijke prostaatkanker (50%) en het wordt niet gedetecteerd in normale prostaat of BPH . Er is gesuggereerd dat ERG overexpressie prostaatkanker progressie vergemakkelijkt door androgeen onafhankelijkheid te bevorderen door verstoring van androgeen-receptor signaleren . De niet-invasieve opsporing van tmprss2-ERG transcripten is mogelijk in urinaire sedimenten door real-time PCR, die een 93% specificiteit voor prostate kanker voorstellen. Deze techniek wordt meestal uitgevoerd in combinatie met en na digitaal rectaal onderzoek (DRE) . Eenmaal gecombineerd met prostaatkankerantigeen 3 (PCA3), neemt de gevoeligheid toe van 62% (alleen PCA3) tot 72% (gecombineerd) zonder de specificiteit op te offeren . Deze feiten vormen TMPRSS2-ERG, een krachtig diagnostisch hulpmiddel op zichzelf en een haalbare manier om de efficiëntie van andere veelbelovende biomarkers te verbeteren.
Studies met algemene kankermerkers worden ook uitgevoerd om een mogelijk verband met prostaatkanker te bepalen, met als doel de nauwkeurigheid van de opsporing van prostaatkanker te verkrijgen wanneer deze uitsluitend of in combinatie met een van de specifieke markers voor prostaatkanker wordt gebruikt. De meest veelbelovende algemene kankermarkers voor prostaatkankerdetectie zijn het transformeren van groeifactor-β1 (TGF-β1) en interleukine-6 (IL-6). TGF-β1 is betrokken bij cellulaire proliferatie, redifferentiatie, angiogenese, en epitheliaal aan mesenchymale overgang (EMT), het proces waardoor epitheliale cellen celpolariteit en cel-aan-cel adhesie verliezen, het bereiken van migratie en invasieve eigenschappen, en het is geassocieerd met metastase in prostate kankermodellen . Nochtans, zijn de resultaten onduidelijk met betrekking tot zijn correlatie met prostate kankervooruitgang . IL-6 is een cytokine met een groot aantal biologische activiteiten, waaronder regulering van de immuunrespons. Het is getoond om celgroei in androgen-onafhankelijke prostate kankercellen te bevorderen maar het in androgen-afhankelijke prostate kankercellen te remmen . Recente studies hebben het idee van het gecombineerde gebruik van TGF-β1 en IL-6 geïntroduceerd om de kansen te verbeteren om lymfeknoopmetastasen nauwkeurig te voorspellen .
Studies hebben aangetoond dat verlies van E-cadherine correleert met progressie van de prostaattumor, waardoor E-cadherine als prognosefactor voor klinische progressie van de ziekte werd vastgesteld . Anderzijds, is de verhoging van n-cadherin getoond om een significante voorspeller van prostate kankerherval na radicale prostatectomie te zijn, makend tot het één van de weinige biomarkers geschikt om informatie voor de follow-up van de behandeling van prostate kanker te verstrekken . Aanvullende gegevens hebben significante correlatie aangetoond tussen verhoogde zeb1-expressie, veroorzaakt door androgenen, en hoge Gleason-scores bij prostaatkanker . Dit betekent dat ZEB1 zou kunnen functioneren als een mogelijke biomarker voor het voorspellen van het begin van metastatische verspreiding in prostaatkanker.
de kankercellen die worden blootgesteld aan EMT ontwikkelen stamcelachtige eigenschappen en worden vrijwel circulerende stamcellen. Deze cellen vertonen zowel tumor als mesenchymale tellers . Het bestaan van kwaadaardige cellen van epitheliale oorsprong in het bloed, de CTCs, is bekend voor meer dan een eeuw en is geassocieerd met metastase. Circulerende tumorcel (CTC) tellingen in het bloed zijn voorgesteld om op te treden als prostaatkanker prognostische markers, vooral in gevallen met botmetastasen . In de afgelopen paar jaar, zijn de verschillende benaderingen ontwikkeld voorafgaand aan de opsporing van CTCs in verschillende tumors. Elk van deze benaderingen heeft duidelijke voor-en nadelen, met het opmerkelijkste zijn gevoeligheid en specificiteit . Op dit moment zijn er diagnostische platforms ontworpen om CTC ‘ s te detecteren om tot op zekere hoogte vast te stellen of chemotherapie succesvol was en of er een herhaling van kanker zal zijn .
4. Het IGF-systeem
de insuline-like growth factor (IGF)/insuline familie van groeifactoren is een systeem dat een cruciale rol speelt in de ontwikkeling en groei van meerdere weefsels en het totale metabolisme. Het bestaat uit drie verschillende receptoren: de IGF-1 receptor (IGF-1R), IGF-2 receptor (IGF-2R), en de insuline receptor (IR), drie verschillende liganden (IGF-1, IGF-2, en insuline), en zes soorten circulerende IGF-bindende eiwitten (IGFBP1-6).
tot nu toe is de wetenschappelijke gemeenschap ervan overtuigd dat het IGF – 1-systeem door zijn aard niet oncogeen is. De geactiveerde receptoren zijn niet genotoxisch noch veroorzaken ze DNA-mutaties of enige andere vorm van DNA-schade . Nochtans, beà nvloeden zij ernstig de vooruitgang van de celcyclus, die cellen duwen om zich aan een alarmerend tarief te verspreiden, zodra hun regelgeving, zoals in gevallen van kanker wordt beà nvloed.
in het verleden zijn pogingen ondernomen om na te gaan of enig deel van de IGF-as (liganden, receptoren of bindende eiwitten) kan worden gebruikt als betrouwbare biologische marker voor prostaatkanker en prostaatkankermetastasen met controversiële resultaten . Aangezien de opgeheven niveaus IGF-1 en IGF-1R met vele soorten kanker en metastasen zijn geassocieerd, kunnen zij niet als prostate kankertellers, minstens individueel, wegens hun gebrek aan specificiteit worden gebruikt . Bepaalde gegevens toonden aan dat de verhouding PSA/IGF-1 tussen prostate kanker en BPH kon onderscheiden maar met kritiek werd ontmoet . Tot nu toe zijn de niveaus IGF-1, IGF-1R, en IGFBP3 slechts getoond om mogelijk maar deficiënte prostate kankerrisico markers te zijn. Nochtans, zijn er gegevens die het idee steunen dat IGF-1 en IGF-1R als biomarkers voor geavanceerde stadia van prostate kanker en prostate kankermetastasen zouden kunnen worden gebruikt . Dit zou significant kunnen zijn, in vergelijking met enkele andere genoemde mogelijke biomarkers.
de fosforylering van de receptor door de binding van de liganden leidt indirect tot de activering van de MAPK/ERK -, AKT-en RAS/RAF-routes. Dit maakt IGF-1R een ideaal doel voor verscheidene experimentele behandelingen . De strategieën tegen kanker die zich concentreren op het IGF1 signalerende systeem behoren gewoonlijk in één van twee categorieën: neutraliserende antilichamen en kleine molecuulinhibitors van de IGF-1R-kinaseactiviteit. Sommige van hen worden nu getest op een klinisch niveau, in combinatie met standaard chemotherapeutische of gerichte agenten in kankerpatiënten.
monoklonale antilichamen gericht op IGF-1R richten zich gewoonlijk op het extracellulaire domein. De band van deze antilichamen heeft het toegevoegde effect van downregulating IGF-1R door zijn internalisatie te bevorderen. De meeste antilichamen die in klinische studies zijn getest, vertoonden geen bijwerkingen . Het was niet bekend tot onlangs dat hoewel deze antilichamen de band van IGF-1 Aan IGF-1R remmen, zij ook IGF-1R (in mindere mate) activeren door aan het te binden . Een oplossing daaraan stelt het gebruik van deze antilichamen in combinatie met andere antilichamen of therapeutische factoren die de IGF-1R intracellular wegen richten voor.
IGF-1R is echter niet het enige deel van de IGF1-as waarop neutraliserende antilichamen zijn gericht. Er zijn pogingen in het verleden geweest om anti-IGF-1 monoclonal antilichamen met weinig succes te construeren . Tegenwoordig is de focus volledig verschoven naar IGF-1r.
samen met vooruitgang in analytische technologie komt de vooruitgang in de karakterisering van IGF-1R-structuur . Deze kennis vergemakkelijkt het ontwerp en het gebruik van kleine molecuulinhibitors die IGF-1R richten. nochtans, is het van vitaal belang dat er geen kruisreactiviteit tussen hen en IRL is. Op dit moment, hebben de meeste van deze kleine molecuulinhibitors of hoge niveaus van giftigheid getoond of zij het voorbij stadium II klinische proeven niet gemaakt .
de strategieën tegen kanker die gericht zijn op het IGF-1-systeem bevinden zich nog in de beginfase van het onderzoek, maar hun effecten op prostaatkanker werden niet geassocieerd met een spectaculair succes. Het ontbreken van een alternatief, beter dan PSA, prostaatkankermarker, leidt tot de overweging van andere locaties van onderzoek.
5. Een blik op de toekomst
de ideale prostaatkankermarker is nog niet ontdekt. Soms is echter slechts één markering niet genoeg. Dit gaf aanleiding tot het idee dat het gebruik van meerdere markers tegelijkertijd betere resultaten zou kunnen opleveren. Tumor-geassocieerde antigenen stimuleren de productie van auto-antilichamen (antilichamen gericht op de eigen eiwitten van een individu) tegen kanker . De meting van verschillende anti-tumor autoantilichamen, door het gebruik van eiwit microarrays, wordt verwacht dat ons autoantilichaam handtekeningen, die zou kunnen blijken te zijn een zeer nauwkeurig analytisch hulpmiddel voor prostaatkanker diagnose, prognose, en patiënt follow-up .
een andere veelbelovende benadering van de ontdekking van merkers, specifieker en gevoeliger dan PSA, is de grootschalige analyse van prostaatkankerproteïnen, met betrekking tot hun structuren en functies, door proteomica . Verscheidene biologische bronnen, met inbegrip van weefsels, urine, serum, plasma, en prostaatvloeistoffen, zijn momenteel in onderzoek gebruikend hoog-productieproteomic platforms, zoals nanoparticle capture gebaseerde analyse, voor dat nauwkeurige doel . Secretomics, een subgebied van proteomics dat afgescheiden proteã NEN EN secretiewegen bestudeert gebruikend proteomic benaderingen, is onlangs als belangrijk hulpmiddel voor de ontdekking van biomarkers van ziekte naar voren gekomen .
het is al lange tijd bekend dat de prostaat unieke metabole profielen vertoont . Metabolomics is de studie van chemische processen die metabolites impliceren. Het is de studie van de unieke chemische vingerafdruk die een specifiek cellulair proces achterlaat. Meer specifiek, is de prostaat uniek onder menselijke organen toe te schrijven aan de hoge niveaus van citraat in de prostatic vloeibare niveaus die 200-700 keer hoger kunnen zijn dan degenen in het bloedplasma. Nochtans, wanneer de voorstanderklier aan neoplastic transformatie wordt onderworpen, worden de voorstanderreserves van citraat uitgeput toe te schrijven aan het verhoogde energieverbruik door de snel prolifererende kankercellen .Vrij recent toonden bepaalde resultaten niet alleen aan dat sarcosine, ook bekend als N-methylglycine, een tussenproduct en bijproduct in de synthese en degradatie van glycine, kan worden gebruikt als een dynamische nieuwe biomarker voor prostaatkanker metastase, maar ook dat sarcosineniveaus de invasiviteit van de kanker kunnen controleren. Sindsdien zijn deze resultaten alom betwist, terwijl er twijfel is dat sarcosine eigenlijk een geschikte prostaatkankermarker is .
een andere marker met betrekking tot prostaatkanker die is opgedoken uit het rijk van metabolomics is choline, een in water oplosbare essentiële voedingsstof. Studies hebben aangetoond dat prostaatkankerweefsel verhoogde niveaus van choline en zijn samenstellende metabolieten (vrije choline, fosfocholine en glycerofosfocholine) vertoont, in vergelijking met gezond prostaatweefsel. Deze veranderingen weerspiegelen verbeterde synthese en afbraak van fosfolipide membranen. Bovendien, zijn de niveaus van choline-bevattende metabolites hoger in metastatische weefsels, wanneer vergeleken bij de primaire prostate kanker , die op het mogelijke gebruik van choline als de teller van de vooruitgang van de prostate kanker wijzen.
onlangs is gebleken dat epigenetische modificaties van belang zijn voor prostaatkanker, omdat ze verband houden met zowel initiatie als progressie van de ziekte . Meer specifiek, komen de wijzigingen van DNA-methylation, histone, en microRNA (miRNA) voor veranderingen bij een veel hogere frequentie dan veranderingen en zijn aanwezig bij premalignant stadia van de ziekte, die tot hen maken veelbelovende biomarkers .
Momenteel zijn de meest uitgebreid bestudeerde op methylering gebaseerde markers bij prostaatkanker het hypermethyleerde glutathion S-transferase P1 (GSTP1) en Ras-association domeinfamilie eiwitisovorm A (RASSF1A). GSTP1 is betrokken bij het cellulaire beschermingssysteem tegen toxische gevolgen en is vooral veelbelovend als biomarker omdat het hoogst specifiek voor prostate kanker (90%) is; de niveaus van methylation gstp1 worden geassocieerd met verschillende stadia van de ziekte; de niveaus van methylation van het promotorgebied van gstp1 kunnen tussen prostate kanker en BPH onderscheiden en zij zijn detecteerbaar door niet-invasieve middelen in lichaamsvloeistoffen . Methylation van RASSF1A, anderzijds, kan potentieel worden gebruikt om agressieve tumors van indolent te onderscheiden .Histonmodificaties zijn niet in dezelfde mate onderzocht als op methylering gebaseerde markers, voornamelijk vanwege de afwezigheid van zeer gevoelige detectiemethoden . Momenteel, immunohistochemie is de enige methode beschikbaar voor de studie van histone wijzigingen, met ELISA die een nog onbewezen alternatief . Tot nu toe, zijn de niveaus van specifieke histone wijzigingen, zoals H3K18Ac, H4K12Ac, H3K4Me2, en H4R3Me2, getoond om met het stadium van de prostate kankertumor te correleren ; maar zonder een betrouwbare methode om deze modificaties in biologische vloeistoffen te detecteren, is de vooruitgang traag geweest. Het is duidelijk dat dit aspect van epigenetische modificaties verder onderzoek vereist.
miRNA is ook een andere veelbelovende kandidaat voor prostaatkanker prognose en therapie. Rijpe miRNAs zijn korte, noncoding, single-stranded molecules van RNA die aan aanvullende opeenvolgingen in 3′ UTR van doelmrnas binden, gewoonlijk resulterend in hun het tot zwijgen brengen. Zij zijn detecteerbaar in lichaamsvloeistoffen, zoals bloed en serum, hoogst stabiel toe te schrijven aan hun plaatsing binnen microvesicles, en dacht om, in de meeste gevallen, tumor specifiek te zijn . Terwijl een groot aantal miRNAs is getoond om in prostate kanker te worden veranderd, zijn degenen die de meeste belofte hebben getoond mir-141 en miR-375 . De verdere studies hebben aangetoond dat de verhoogde uitdrukking van miR-141 en miR-375 beduidend met pathologisch Stadium en Gleason score wordt geassocieerd . De verhoogde plasmaniveaus van miR-141 en miR-375 konden potentieel patiënten met metastasen van die zonder onderscheiden . Ondanks de veelbelovende resultaten, is de mirnaimplementatie in prostate kankeropsporing nog in zijn kinderschoenen, hoofdzakelijk wegens de moeilijkheden in het isoleren van miRNA van beperkte biologische bronnen.
echter, in onze zoektocht naar het ontdekken en definiëren van nieuwe biomarkers, moet men rekening houden met het feit dat elke individuele patiënt anders is dan de volgende. De Tumors, meestal, neigen om van veelvoudige cellulaire klonen worden samengesteld en dit feit kan de teller uitdrukking veranderen. Er zijn verschillende aanwijzingen in de literatuur die suggereren dat het genetische profiel van de patiënten de respons van patiënten op behandelingen zou kunnen beïnvloeden . Daarom kan worden begrepen dat het identificeren van nieuwe biologische merkers is duidelijk niet genoeg en een punt van vitaal belang is om te begrijpen hoe verschillende genetische veranderingen kanker kunnen beïnvloeden, zodat de meest effectieve verloop van de behandeling kan worden toegepast.
6. Discussie
ondanks het feit dat het NCI niet beschikt over dergelijke richtlijnen die het gebruik van merkers bij kanker suggereren, hebben de American Society of Oncology en de National Academy of Clinical Biochemistry klinische praktijk richtlijnen voor merkers op een verscheidenheid van tumoren gepubliceerd. Er zijn meer dan 20 tumormarkers momenteel in gebruik, en alleen de PSA wordt gebruikt in prostaatkanker. Voor de afgelopen jaren, PSA heeft verhoogd nogal een wolk als het gaat om de effectiviteit ervan als een biologische marker voor de detectie van prostaatkanker. De tekortkomingen ervan hebben geleid tot ernstige inspanningen om ofwel de specificiteit ervan te verbeteren door deze te combineren met andere bestaande biomarkers, ofwel nieuwe biomarkers te ontdekken en te definiëren en ook de mogelijkheid te onderzoeken om deze markers te gebruiken als doelwit voor een therapie die het evenwicht tussen voordelen (levens gered) en kosten (onnodige chirurgie) beïnvloedt.
hier worden een aantal veelbelovende markers weergegeven die uitsluitend of in combinatie kunnen worden gebruikt voordat het gewenste resultaat wordt verkregen. Ondanks dat, wijst een recente studie waar 380 prostate kankertellers uit de literatuur in prostate kankerweefsels door microarray analyse werden onderzocht erop dat geen van de onderzochte tellers met PSA voor weefselspecificiteit kan concurreren. De voorgestelde markers presenteerden over het algemeen grote variabiliteit van expressie in normaal en tumorweefsel of ze werden uitgedrukt op vergelijkbare niveaus in andere weefsels. Verder suggereert het bewijs van deze studie dat de diagnostische en prognostische testen moeilijker is bij prostaatkanker dan bij andere neoplasmata waarschijnlijk te wijten aan het feit dat de individuele genetische variabiliteit de uitkomst van de tumor beïnvloedt .
om die reden is het onderzoek naar betere markers voor prostaatkanker gericht op verschillende markers zoals de auto-antilichamen die tegen sommige tumormarkers en/of verschillende technologieën proteomica en metabolomica worden verhoogd.
veel van deze markeringen bevinden zich nog steeds in het rijk van mogelijkheden; maar als we rekening houden met het feit dat prostaatkanker wereldwijd de zesde kankergerelateerde doodsoorzaak bij mannen is, kan de vroege detectie of de juiste stratificatie echt een verschil maken in het socio-economische systeem. Daarom is het absoluut noodzakelijk dat de juiste stappen worden genomen om te bepalen welke van deze markeringen, indien van toepassing, beter aan onze behoeften zouden voldoen.
belangenconflicten
de auteurs verklaren geen belangenconflicten te hebben met betrekking tot de publicatie van dit artikel.